Nedostatak acil CoA dehidrogenaze srednjeg lanca

Od Nedostatak acil CoA dehidrogenaze srednjeg lanca (Manjak MACD-a) je genetski metabolički poremećaj u kojem se masno kiseline srednjeg lanca samo nedovoljno razgrađuju. Pod određenim uvjetima mogu se pojaviti opasne metaboličke neravnoteže, koje u određenim okolnostima mogu biti smrtonosne. Ako se terapija započne rano, bolest se može lako kontrolirati.

Što je nedostatak acil CoA dehidrogenaze srednjeg lanca?

Na Nedostatak acil CoA dehidrogenaze srednjeg lanca raspada masnih kiselina srednjeg lanca poremećen je zbog genetskih uzroka. Oni se više ne mogu koristiti u dovoljnoj mjeri za proizvodnju energije. Stoga je tijelo prisiljeno razgrađivati ​​ugljikohidrate i aminokiseline u većoj mjeri.

Kada se potreba za energijom poveća zbog većeg fizičkog stresa, procesa rasta ili infekcija, tjelesne rezerve ugljikohidrata i vlastiti proteini u većoj mjeri koriste se za proizvodnju energije. Isto se odnosi i na duža razdoblja bez hrane. U tim se uvjetima normalno lučenje masnih kiselina prisiljava beta-oksidacijom.

Međutim, ovo je s jednim Manjak MACD-a nije dovoljno moguće. Nastala povećana razgradnja glukoze dovodi do opasne hipoglikemije. Zbog prisilne razgradnje aminokiselina, razina amonijaka u krvi istodobno raste. Karnitin, koji je važan za energetski metabolizam, smanjuje se, jer stvara spojeve s akumulirajućim masnim kiselinama srednjeg lanca.

Spojevi predstavljaju intermedijarne produkte raspada masnih kiselina. Budući da je daljnji raspad masnih kiselina srednjeg lanca blokiran defektnim enzimom u kompleksu acil-hidrogenaze, razvija se sekundarni nedostatak karnitina. Veliko odstupanje od odgovarajućih vrijednosti može dovesti do po život opasnih komplikacija. Ako se ne liječi, oko 25 posto metaboličkih neravnoteža uzrokovanih ovim poremećajem je fatalno.

Općenito, nedostatak srednje lančane acil-CoA dehidrogenaze jedna je od najčešćih metaboličkih bolesti i dio je ispitivanja kao dio probira novorođenčeta. Pravovremeno utvrđivanje odgovornog genetskog oštećenja neophodno je za učinkovitu terapiju. Ova se bolest može lako liječiti odgovarajućim terapijskim mjerama.

uzroci

Uzrok deficita acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca je u nepravilnom radu enzima MCAD. Zbog autozomno recesivne mutacije gena MCAD, koji se nalazi na kromosomu 1, narušena su svojstva presavijanja enzima. Rezultat je pogrešno formiranog enzima koji se eliminira i razgrađuje u sklopu kontrole kvalitete proteina.

Kao rezultat toga, nema dovoljno srednjeg lanca acil CoA dehidrogenaze. Srednje-lančane masne kiseline tada se samo slabo razgrađuju. Kao što je spomenuto ranije, za ovu bolest odgovorna je autosomno recesivna mutacija u genu MCAD. U slučaju autosomno recesivnog nasljeđivanja, pogođeni pacijent ima dva neispravna gena, od kojih je jedna kopija prenesena od oba roditelja.

Ljudi koji imaju samo jedan mutirani gen ne dobiju bolest. Stoga se bolest ne prenosi s generacije na generaciju. Ako su oba roditelja heterogena za defektni gen, potomstvo ima 25 posto šanse za razvoj nedostatka MCAD.

Simptomi, tegobe i znakovi

Manjak acikl-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca karakterizira sklonost hipoglikemiji, konvulzijama i komatoznim stanjima. Prvi simptomi se obično pojavljuju između drugog mjeseca života i četvrte godine života. Potaknute su infekcijama ili produljenim apstinencijama od prehrane, a manifestiraju se kao proljev, povraćanje, oslabljena svijest i napadaji.

Jetra se može povećati. Svakim poremećajem metabolizma snižavaju se vrijednosti šećera u krvi, povećavaju se vrijednosti amonijaka u krvi i snižava razina karnitina. Što su veća odstupanja, veći je rizik od pada u opasnu po život komu. Međutim, postoje i oblici MCAD nedostatka s mnogo blažim simptomima.

U nekim slučajevima uopće nema simptoma. Ovdje samo laboratorijski testovi ukazuju na odgovarajuću genetsku manu. Čak i kod teže bolesnih bolesnika, uvijek postoje faze bez simptoma između metaboličkih neravnoteža.

Dijagnoza i tijek bolesti

Manjak acil CoA dehidrogenaze srednjeg lanca može se otkriti u kontekstu probira novorođenčeta pomoću tandem masene spektroskopije. U ovoj se metodi određuju fragmenti acil karnitina. Ovdje je ključni parametar koncentracija oktanoilkarnitina. Ako su razine povišene, DNK analiza može pomoći potvrditi dijagnozu.

U akutnoj fazi bolesti može se otkriti hipoglikemija, povišena razina amonijaka i povišena razina masnih kiselina srednjeg lanca u obliku dikarboksilnih kiselina u urinu. Također postoji hiperuricemija (povećana razina mokraćne kiseline u urinu) i znakovi disfunkcije jetre. Ponekad se povećava i razina mioglobina u urinu.

komplikacije

Manjak acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca može, u najgorem slučaju, biti poguban za pacijenta. Kako bi se izbjegle ozbiljne komplikacije i posljedična oštećenja, mora se održati rano liječenje ove bolesti. U većini slučajeva oboljeli pate od jakih grčeva, koji su također povezani s bolovima.

Isto tako, manjak acila CoA dehidrogenaze srednjeg lanca može dovesti do kome ili gubitka svijesti, tako da je prigovor osobe ograničen u svakodnevnom životu. Poremećaji svijesti se javljaju, a oboljeli pate od proljeva i povraćanja. U mnogim slučajevima jetra se također povećava, što je također povezano s bolom.

Ako je dotična osoba u komi, to stanje može negativno utjecati i na psihu rodbine ili roditelja i djece i dovesti do depresije ili drugih mentalnih poremećaja kod tih ljudi. Obično, srednje lančani nedostatak acil-CoA dehidrogenaze može se liječiti relativno dobro ako se dijagnosticira rano.

Nema posebnih komplikacija. Samo s kasnom dijagnozom i liječenjem mogu se pojaviti razne komplikacije, tako da osoba, na primjer, ovisi o operaciji.

Kada trebate ići liječniku?

Žudnja za hranom i povezani simptomi poput mučnine i povraćanja znakovi su zdravstvenog problema. Potreban je liječnik ako postoje poremećaji koncentracije, neispravnost ili pad u radnoj snazi. U slučaju bolova, grčeva i poremećaja napadaja, potrebno je odmah potražiti liječnika. Treba ispitati i liječiti gubitak nagona, gubitak apetita ili povećanu osjetljivost na infekcije. Budući da bolest pokazuje svoje prve simptome u dobi između šest mjeseci i četiri godine, posebice mala djeca su u riziku od bolesti. Ako oboljela osoba primijeti promjenu svoje težine, ako postoji ravnodušnost ili problemi u ponašanju, potrebno je konzultirati liječnika.

Povećana budnost potrebna je u slučaju poremećaja svijesti. Kako se rizik od nesreće ili ozljede povećava zbog smanjene svijesti dotične osobe, potrebno je poduzeti mjere. Ako dođe do stanja komatoze ili ako dođe do gubitka svijesti, potrebno je upozoriti službu hitne pomoći. Istodobno, potrebne su mjere prve pomoći dok ne stigne. Otečenost gornjeg dijela tijela, umor, iscrpljenost kao i unutarnji nemir i povećana razdražljivost trebaju se predstaviti liječniku. Bolest karakterizira postupna regresija svih simptoma. Unatoč razdoblju bez simptoma, poželjno je posjetiti liječnika čim se više puta pojave znakovi narušavanja zdravlja.

Liječenje i terapija

Ako se dijagnoza postavi rano, prognoza za bolest je vrlo dobra. Tada se mogu pravodobno pokrenuti profilaktičke mjere za sprečavanje metaboličkih kriza čak i u teškim i stresnim situacijama. Važno je izbjegavati dugačka apstinencija od hrane i infekcija.

Dopust za hranu ne bi trebao trajati duže od dva sata. Poznavanje ove bolesti je također potrebno u pripremi za bilo koje operacije. Mnoge operacije koje nisu apsolutno neophodne stoga se ne bi trebale provoditi. Ako se operacija ne može izbjeći, umjetna prehrana otopinom glukoze neophodna je za sprečavanje metaboličke neravnoteže.

Čak se i akutna metabolička neravnoteža može prevladati infuzijom otopine glukoze. Kako nema karnitina, oralno davanje karnitina također ima smisla. Uz to, primjena riboflavina može dovesti do poboljšanja metabolizma masti, jer je koenzim u razgradnji masnih kiselina.

Izgledi i prognoza

U prisutnosti manjkave acil CoA dehidrogenaze srednjeg lanca, prognoza je pozitivna ako se dijagnoza postavi što je ranije moguće. Međutim, pod određenim uvjetima, ovo urođeno oštećenje metabolizma može dovesti do ozbiljne metaboličke neravnoteže s fatalnim posljedicama.

Problem je što je nedostatak srednje lančane acil-CoA dehidrogenaze u kliničkoj slici različit. Stoga se pogrešna dijagnoza ne može isključiti. Simptomi nedostatka acikl-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca već su uočljivi kod novorođenčadi. Da bi se poboljšali izgledi za oboljele, danas se provodi probir metabolizma na novorođenčadi.

Životni uvjeti su dobri sve dok dotična osoba izbjegava dugačka razdoblja biti trijezna ili gladovati. Trebao bi imati dijetu s malo masti koja sadrži dovoljne količine ugljikohidrata. Uz to se mora voditi računa i o nedostatku karnitina. Da bi se spriječila nadolazeća metabolička neravnoteža, također se može razmotriti primjena glukozno-elektrolitskih infuzija.

Hitna stanja i trenutna neravnoteža metabolizma predstavljaju visoki rizik, pa se oni koji su pogođeni nedostatkom acilan-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca trebaju odmah uputiti na bolničko liječenje. Oni koji su pogođeni MCAD-om nose sa sobom identifikacijsku kartu za hitne slučajeve, koja ih identificira kao bolesnike s manjkavom aciklicom-CoA dehidrogenazom srednjeg lanca.

Izgledi za osobe s manjim lancem acilan-CoA dehidrogenaze su lošiji ako pate od infekcija ili ako brzo počnu. Treznost prije operacije također nosi velike rizike. Metabolička neravnoteža može dovesti do hipoketotične hipoglikemije ili metaboličke acidoze. Ako se pojave neurološki simptomi poput hipotenzije ili letargije, može doći do nesvijesti ili smrti.

prevencija

Budući da je manjak acilan-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca genetski, ne postoje preporuke za njegovo sprječavanje. Ako postoji više od jednog člana obitelji, genetsko savjetovanje je korisno ako postoji želja za djecom. Neispravni geni mogu se otkriti DNA ispitivanjima.

Ako oba roditelja imaju mutirani gen, potomstvo ima 25 postotnog rizika od manjka u acilan-CoA dehidrogenazi srednjeg lanca. Ako se kod pregleda novorođenčeta nađe nedostatak MCAD-a, potreban je sveobuhvatan medicinski pregled kako bi se spriječila infekcija. Dijeta mora biti prilagođena dijeti s visokim udjelom ugljikohidrata i niskim udjelom masti.

kontrola

Budući da se peroksisomalna bolest temelji na genetskoj oštećenju, terapija može ublažiti samo nekoliko simptoma, a da nije u stanju izliječiti bolest u potpunosti. Iz tog razloga ne postoji stvarni tretman nakon njege u tom smislu, već intenzivno liječenje simptoma da bi se ublažile neke tegobe.

Općenito, oboljelima i njihovim rođacima savjetuje se vođenje zdravog načina života s uravnoteženom prehranom radi podrške imunološkom sustavu. Predložit će i određene opuštajuće i mentalne tehnike za stabilizaciju i savjetovati o što većem broju slobodnih aktivnosti. Mentalna ravnoteža olakšava suočavanje s bolešću i ponekad može promicati oporavak. Ako roditelji koji su već pogođeni žele ponovno imati djecu, preporučuje se detaljni genetski pregled kako bi se unaprijed utvrdila vjerojatnost drugog bolesnog djeteta.

To možete učiniti sami

Manjak acila CoA dehidrogenaze srednjeg lanca metabolička je bolest koja se može liječiti ako se rano otkrije. Važna mjera samopomoći je reguliranje metabolizma prehranom i dovoljno vježbanja. Ljudi koji redovito uzimaju lijekove ili se bave aktivnostima koje negativno utječu na metabolizam, trebaju razgovarati s obiteljskim liječnikom. Odgovarajuća terapija može optimizirati metabolizam i time se MCADD također može dobro liječiti.

Uz medicinsko liječenje, moguća je i alternativna terapija. Prirodni lijekovi poput valerijane ili kadulje mogu imati dobar utjecaj na proces ozdravljenja zbog svog djelovanja za ublažavanje boli i drugih pozitivnih učinaka. Kako bi se smanjili rizici i nuspojave, o uporabi takvih pripravaka najprije treba razgovarati s odgovornim liječnikom.

Roditelji čije je dijete umrlo od MCADD-a trebali bi tražiti terapiju od traume. U slučaju nove trudnoće, skrining bi se trebao obaviti u ranoj fazi kako bi se mogao utvrditi mogući manjak acilan-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca i spriječiti iznenadna smrt dojenčadi. Ozlijeđena djeca trebaju stalno promatranje kako bi se u slučaju bilo kakvih komplikacija odmah mogla kontaktirati hitna medicinska služba ili hitna služba.