Bolest skladištenja estera holesterola

Bolest skladištenja kolesterola je lizosomska bolest skladištenja i kongenitalna metabolička bolest s genetskim osnovama. Bolest je nasljedna i uzrokovana je genetskom mutacijom u genima koji kodiraju lizosomalnu kiselinu lipazu. Simptomatsko liječenje pacijenta odvija se konzervativno lijekovima ili terapijskim koracima nadomještanjem enzima.

Što je bolest za pohranu estera holesterola?

Pacijenti s kolerestinskom bolešću skladištenja estera pate od oštećenja enzima u lizosomalnoj kiselini lipazi. Taj nedostatak dovodi do smanjenog razbijanja najrjeđih estera.
© Četvrta fotografija života - stock.adobe.com

Skupina bolesti lizosomskog skladištenja sastoji se od niza urođenih bolesti koje se mogu pratiti neadekvatnom ili oštećenom aktivnošću takozvanih lizosoma. Sve bolesti u skupini su metaboličke bolesti. Jedna takva bolest je bolest skladištenja estera holesterola, koja se uobičajeno naziva COOR je skraćeno.

Kao i sve bolesti lizosomalnog skladištenja, i CESD se temelji na nedostatku aktivnosti određenih lizosoma. Nedostatak aktivnosti kod ove bolesti odnosi se na lizosomalnu kiselinu lipazu, koja razgrađuje estere kolesterola i triacilgliceride kod zdravih ljudi. Bolesti pohrane estera kolerestina izuzetno su rijetka metabolička bolest i povezana su s nasljednošću. U tom kontekstu, nasljeđivanje odgovara autosomno recesivnom nasljeđivanju.

Bolest je jedna od urođenih metaboličkih bolesti. Međutim, prvi se simptomi ne moraju očitovati odmah nakon rođenja. Primarni uzrok bolesti je genetska mutacija. Bolest sa sličnom mutacijom gena je Wolmanova bolest. Za razliku od ove bolesti, bolest za pohranu estera kolesterola karakterizira znatno blaži tijek, jer se zadržava preostala aktivnost lizosomalna kiselina lipaza i raspad kolesterola može probiti barem izvan jetre.

uzroci

Pacijenti s kolerestinskom bolešću skladištenja estera pate od oštećenja enzima u lizosomalnoj kiselini lipazi. Taj nedostatak dovodi do smanjenog razbijanja najrjeđih estera. To dovodi do nakupljanja estera kolesterola i jednako malo razgrađenih triglicerida. Kodni gen za kiselinsku lipazu nalazi se u DNK na kromosomu 10, u lokusu gena q23.2 do 23.3. Deset egsona čine gen.

Uzrok bolesti skladištenja kolereretinskih estera su mutacije gluposti ili zablude u uključenim egzonima. Smjene okvira ili preskakanje određenih egzona mogu također biti uzrok. Mutirani genski produkt pokazuje smanjenu aktivnost, tako da jedva bilo koji lipid lizosoma može prodrijeti u citoplazmu. Na taj se način prekida kontrolna petlja za regulaciju unutarćelijskih koncentracija kolesterola.

Izlazi unutarćelijska niska koncentracija kolesterola i dovodi do povećanja endogene sinteze kolesterola i aktivnosti LDL receptora. Kao rezultat toga, lizosom uzima endocitozni kolesterol. Zbog endogene sinteze kolesterola stanice se preopterećuju i stvaraju se lipidni vakuoli. Vakuole dovode do gubitka funkcije pojedinih stanica, pokreću fibrozu i uzrokuju staničnu smrt.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

➔ Lijekovi protiv bolova

Simptomi, tegobe i znakovi

Bolesti za pohranu estera kolerestina karakterizira karakterističan kompleks kliničkih simptoma. Poremećaji jetre osobito su tipični. Jetra je kao organ značajno uključena u metabolizam kolesterola, što objašnjava poželjnu prvu manifestaciju bolesti u jetri. U bolesnika s bolešću kolererestinskih estera simptomi se u većini slučajeva manifestiraju mnogo kasnije nego u bolesnika s Wolmanovom bolešću.

U potonjem se prvi simptomi obično manifestiraju više ili manje odmah nakon rođenja. Suprotno tome, pacijenti s bolešću pohrane estera kolerestina mogu dugo ostati bez simptoma. Glavni simptom je hepatomegalija. Jetra se bubri i razvija se u masnu jetru kako napreduju naslage. Pored toga, hiperholesterolemija se javlja u većini slučajeva.

Ova hiperkolesterolemija odgovara poremećaju metabolizma lipida uslijed povećane razine kolesterola u krvi. Ovi simptomi su obično povezani s hiperlipidemijom i smanjenom koncentracijom HDL-a. Uz oticanje jetre i gubitak funkcije, većina simptoma dijagnosticira se isključivo laboratorijskom dijagnozom.

dijagnoza

Za dijagnozu bolesti skladištenja kolererestinskih estera potrebna je laboratorijska analiza krvi koja može otkriti promijenjeni uzorak lipida i dokumentirati sve pjenaste stanice koje se pojave. Pored toga, biopsija jetre može se provesti kao dio dijagnoze, koja pokazuje ogromne lizozmalne akumulacije.

U smislu diferencijalne dijagnoze, bolest se u okviru dijagnoze mora razlikovati od ostalih bolesti lizosomskih skladištara. Ova se razlika obično izvodi u kontekstu ispitivanja enzimske aktivnosti. Genetički testovi za identifikaciju mutacije rijetko se koriste za razlikovanje.

komplikacije

Bolest skladištenja estera kolesterola može dovesti do različitih pritužbi i komplikacija, koje prvenstveno ovise o težini bolesti. U većini slučajeva, međutim, zahvaćena jetra. U mnogih se bolesnika prvi znakovi bolesti skladištenja estera kolesterola pojavljuju odmah nakon rođenja, tako da je, na primjer, jetra natečena ili ako se kasnije razvije u takozvanu masnu jetru.

Najčešće pacijenti također osjećaju bol i ubod od oteklina. Dijagnoza je obično relativno jednostavna s pretragom krvi, tako da nema kašnjenja u dijagnozi. Nažalost, kauzalna terapija i liječenje bolesti skladištenja estera holesterola nisu mogući, tako da prije svega moraju biti ograničeni simptomi.

To rezultira smanjenom apsorpcijom kolesterola. Međutim, pacijent je ovisan o uzimanju lijekova do kraja života. Inače bolest pohrane estera kolesterola neće uzrokovati daljnje pritužbe ili komplikacije. Životni vijek se također ne smanjuje terapijom. Svakodnevni život pacijenta rijetko je ograničen bolešću. Pri planiranju djece, međutim, treba ispitati vjerojatnost obožavanja bolesti.

Kada trebate ići liječniku?

Bolest skladištenja estera kolesterola obično se dijagnosticira odmah nakon rođenja. Tipični znakovi koji ukazuju na bolest i koje je potrebno razjasniti i liječiti su natečena jetra i, kako bolest napreduje, znakovi masne bolesti jetre. Ako se dijete žali na oštru bol u jetri, potrebno je odmah konzultirati pedijatra. To je osobito istinito ako postoje dodatne žalbe koje ukazuju na bolest pohrane estera holesterola.

U slučaju težih komplikacija, uvijek se treba obratiti hitnoj medicinskoj službi. Iako se simptomi opasni po život rijetko javljaju s bolešću, može se razviti kronična bolest jetre. Stoga, pri prvim znakovima bolesti skladištenja estera kolesterola, trebali biste razgovarati s liječnikom.

Ako su u obitelji već poznati slučajevi bolesti, preporučuje se pregled odmah nakon poroda. Pod određenim okolnostima, bolest se može dijagnosticirati i prenatalno. Liječnik će tada razgovarati s roditeljima koje su daljnje mjere moguće u sklopu tretmana.

Liječnici i terapeuti u vašem području

Liječenje i terapija

Bolest skladištenja kolerestinskih estera nastaje zbog genetske oštećenja. Stoga, do danas nisu dostupni uzročno-terapijski koraci za liječenje pacijenata. Uzročna terapija moguća je samo u kontekstu pristupa genskoj terapiji. Genska terapija još nije dostigla kliničku fazu. Stoga se bolest skladištenja i danas smatra neizlječivom i liječi se samo simptomatski. Simptomatska terapija usredotočena je na smanjeni unos kolesterola.

U tu svrhu, crijevna apsorpcija kolesterola pacijenta konzervativno se inhibira lijekovima. Lijekovi kao što su kolestiramin i ezetimib su pogodni za inhibiciju. Uz to, pacijenti obično primaju statine koji inhibiraju HMG-CoA reduktazu. U nedavnoj prošlosti uspostavljene su i nove mogućnosti liječenja, posebno nadomjesne enzimske terapije.

Za bolesnike s bolešću pohrane estera kolerestina, glavnu ulogu igra enzim sebelipaza alfa.Enzimske nadomjesne terapije ovim enzimom trenutno se koriste u kliničkim ispitivanjima, a Europska agencija za lijekove odobrila ih je i pozitivno ocijenila prošle godine.

Izgledi i prognoza

Bolest skladištenja estera kolesterola ima nepovoljnu prognozu. Bolest se smatra neizlječivom i može dovesti do teških komplikacija. Recesivnu nasljednu bolest liječnici simptomatski liječe, jer iz pravnih razloga uplitanje u ljudsku genetiku trenutno nije dopušteno.

Ozbiljnost bolesti je individualna i stoga različita za svakog pacijenta. U skladu s tim, također ne postoji jedinstveni plan liječenja. Jednom kada jetra ugrožena, izgledi za poboljšanje zdravlja drastično opadaju. Oteklina jetre ili masna bolest jetre može dovesti do drugih bolesti. Često je veća upala ili ciroza jetre. U ovoj je fazi gotovo nemoguće ublažiti simptome. Bolesnoj osobi prijeti zatajenje jetre i time prijevremena smrt.

Pacijenti čija jetra ne pretrpi nikakvo oštećenje su u znatno boljem zdravlju. Sve dok slijede upute liječnika i izbjegavaju unos proizvoda koji sadrže kolesterol osim liječenja lijekovima, oni imaju dobar kvalitet života unatoč bolesti skladištenja.

Budući da je liječenje dugoročnom terapijom, zdravstveno stanje se pogoršava u kratkom vremenu čim se lijek ukine. Nezdrav način života također ima neposredan negativan utjecaj na dobrobit pacijenta.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

➔ Lijekovi protiv bolova

prevencija

Bolesti skladištenja kolerestinskih estera su genetska bolest. Budući da nije poznato da su vanjski čimbenici uzročni čimbenici, bolest se može samo i samo spriječiti genetskim savjetovanjem u fazi planiranja obitelji. No, to također ne može isključiti nove mutacije.

kontrola

U većini slučajeva ne postoje posebne mjere praćenja za one koji su pogođeni bolešću pohrane estera holesterola. Pacijent prvenstveno ovisi o brzoj dijagnozi kako bi se simptomi mogli ispravno ublažiti, jer to ne može dovesti do samoizlječenja. Stoga se oboljela osoba treba obratiti liječniku čim se pojave prvi simptomi i pritužbe kako bi se spriječilo pogoršanje simptoma.

Budući da se radi o genetskoj bolesti, uvijek treba provoditi genetski pregled i savjetovanje ako želite imati djecu kako bi se spriječilo ponovno pojavljivanje bolesti skladištenja estera kolesterola. U većini slučajeva bolest se liječi lijekovima.

Osoba koja je pogođena treba osigurati da se uzima redovno i da je doziranje točno, tako da se simptomi trajno ublažavaju. Prvo se posavjetujte s liječnikom ako nešto nije jasno ili imate bilo kakvih pitanja. Uz bolest za pohranu estera kolesterola, mnogi se pacijenti oslanjaju na pomoć i podršku prijatelja i obitelji. Kontakt s drugim ljudima pogođenim bolešću također može biti vrlo koristan.

To možete učiniti sami

Bolest skladištenja estera holesterola genetski je poremećaj. Stoga, trenutno ne postoje konvencionalne niti alternativne metode za liječenje uzroka bolesti. U skladu s tim, ne postoje mjere samopomoći koje se uzročno bore protiv bolesti.

Međutim, pacijenti i dalje mogu dati važan doprinos kako bi se izbjeglo napredovanje bolesti i ozbiljna posljedična oštećenja, posebno jetre. Dijeta s niskim kolesterolom je od središnjeg značaja. Pacijenti bi trebali dobiti opsežne i kompetentne informacije o posebnim prehrambenim potrebama bolesti pohrane estera holesterola.

Liječnik koji posjećuje nije uvijek najbolji mogući kontakt, jer pitanja prehrane i dalje jedva igraju ulogu u liječenju liječnika. Stoga oboljeli trebaju konzultirati nutricionista ili ekotrofologa.

Općenito, holesterol se nalazi samo u hrani životinjskog podrijetla. Prelazak na vegansku dijetu stoga ima smisla za one koji su pogođeni. U svakom slučaju, treba izbjegavati hranu životinjskog podrijetla, koja ima posebno visok udio kolesterola.

Tu se posebno uključuju masno meso, proizvodi od kobasica, uzgajani proizvodi, jaja, maslac, vrhnje i punomasno mlijeko. Jaja se često konzumiraju skrivena. Pacijenti često nisu svjesni da mnoge vrste tjestenine, posebno tjestenina i peciva, kao i gotova jela i majoneza, sadrže velike količine jaja i odgovarajuće velike količine kolesterola.