ribavirin

Teško da netko sumnja da su hepatitis C (170 milijuna zaraženih ljudi širom svijeta) i HIV (40 milijuna zaraženih) globalni problemi. Obje virusne infekcije imaju zajedničko to da nije moguće potpuno izlječenje, već samo ublažavanje ili suzbijanje tijeka bolesti. Između ostalog, sredstvo koje inhibira virus igra ovdje ulogu ribavirin važnu ulogu.

Što je ribavirin?

ribavirin djeluje antivirusno. Kao takav, jedan je od rijetkih aktivnih sastojaka koji se čak može koristiti u terapiji protiv virusa. U Njemačkoj je dostupan od 1993. godine pod trgovačkim nazivom Virazole® (Švicarska / Austrija: Copegus®, Rebetol®). Za terapiju hepatitisa C primjenjuje se u kombinaciji s interferonom alfa-2b (Intron A®).

S kemijskog stajališta, to je šećerna riboza, na koju se veže molekula triazola-karboksamida. Ovdje je odlučujući faktor da ribavirin postaje takozvani nukleozidni analog: Ima strukturu sličnu guanozinu, građevinski blok (nukleozid) koji se nalazi u RNA i DNK.

RNA je vrlo slična DNK genetskog materijala i, između ostalog, igra presudnu ulogu u ljudskom metabolizmu; neki virusi čak imaju RNA kao genetski materijal.

Farmakološki učinak

ribavirin Nakon gutanja, najprije se pretvara u ribavirin fosfat u jetri. Nastali metabolički produkt ima virusustatički učinak na najmanje dva načina.

S jedne strane, molekula se veže za enzim IMP (inozin monofosfat dehidrogenaza), koji je neizravno odgovoran za proizvodnju gvanozin trifosfata (GTP) u stanicama. GTP je sastavni dio svakog virusnog genoma. Ako je ima premalo, virus ne može umnožiti svoj genetski materijal; ne mogu se pojaviti novi virusi.

S druge strane, ribavirin fosfat je, zbog svoje strukture slične nukleozidima, pogrešno ugrađen u RNA ili DNK virusa. Genetski materijal se replicira enzimima zvanim polimeraze, koji teku duž pojedinih lanaca DNA / RNA i pričvršćuju odgovarajuće komplementarne blokove.

Ako polimeraza pogodi pogrešan građevni blok, osjetljiva međusobna interakcija enzima i genoma toliko je poremećena da zaustavlja aktivnost i "pada". Možete to usporediti s malim novčićem koji slijeće iz vlaka. U istraživanju se raspravlja i o drugim mehanizmima djelovanja.

Primjena i upotreba u medicini

ribavirin Pored gore spomenutih područja primjene, koristi se i za RSV (respiratorni sincicijski virus), virus gripe i herpes. Međutim, retrovirusi se ne bilježe.

Institut Robert Koch sada savjetuje da ga ne koristite za RSV, jer se ne može utvrditi jasna učinkovitost. Kod nekih tropskih virusnih infekcija, poput Lassa groznice ili krimske Kongo groznice, ribavirin bi mogao biti jedini učinkovit lijek, iako podaci studije sugeriraju učinak samo u ranim fazama bolesti.

Unos se vrši protiv RSV-a u obliku spreja, za hepatitis C i ostale virusne bolesti lijek se daje u obliku kapsula. Istodobno jedenje obroka s visokom masnoćom čini se da poboljšava apsorpciju u crijevnom traktu.

Trudnice uopće ne smiju uzimati ribavirin. Parovima koji žele imati djecu savjetuje se da pričekaju 6 mjeseci nakon završetka terapije. Razlog je moguće reproduktivno oštećenje agensa (vidi dolje).

Rizici i nuspojave

Vjerojatno najgora nuspojava ribavirin je hemolitična anemija, oblik anemije u kojem se uništavaju crvene krvne stanice (eritrociti).

Kemijski modificirani metabolički produkt ribavirin akumulira se posebno u eritrocitima, jer im nedostaje enzimska oprema za uklanjanje molekula. Ako se ribavirin fosfat ne eliminira, on slabi stanice u njihovoj borbi protiv štetnih molekula (npr. Slobodnih radikala) na takav način da se uništavaju ili počine programirano "samoubojstvo".

Druga moguća nuspojava, ali do sada dokazana samo u pokusima na životinjama, je oštećenje plodnosti. Prethodne 6 mjeseci latencije nastaju iz činjenice da se ribavirin nakon ovog razdoblja u potpunosti eliminira iz tijela. Budući da eritrociti nakupljaju tvar (vidi gore), za ovaj tip stanica mora se čekati čitav životni vijek.

Ribavirin se ne smije uzimati zajedno sa zidovudinom i didanosinom, jer mogu izazvati jake nuspojave, poput gladovanja kisikom zbog akutne anemije i oštećenja jetre zbog toksičnosti za mitohondrije.