Crigler-Najjar sindrom

Crigler-Najjar sindrom je izuzetno rijetka nasljedna bolest. U bolesnika s ovom bolešću, metabolizam krvi je poremećen zbog smanjene aktivnosti enzima UDP-glukuronil transferaze. Mogućnosti terapije kreću se od fototerapije do transplantacije jetre.

Što je Crigler-Najjar sindrom?

U bolesnika s ovom bolešću, metabolizam krvi je poremećen zbog smanjene aktivnosti enzima UDP-glukuronil transferaze.
© Medicinski mediji Alila - stock.adobe.com

Liječnik opisuje urođenu i izuzetno rijetku bolest metabolizma hemoglobina kao Crigler-Najjar sindrom. Bilirubin je otpadni proizvod hemoglobina i 90 posto je albumin vezan u serumu zdravih ljudi, a primarno je prisutan. Nekonjugirana razina bilburina raste u bolesnika s Crigler-Najjar sindromom. Aktivnost enzima UDP-glukuronil-transferaza koji obrađuje bilirubin ozbiljno je ograničena zbog mutacije.

Prije svega, to pokazuje patološke učinke na jetru. Prevalencija ove bolesti daje se u omjeru jedan do milijun. Bolest je dobila ime po liječnicima Johnu Fieldingu Crigleru i Victoru Assadu Najjaru. Sindrom opisujete prvi put u 20. stoljeću. Prema suvremenim medicinskim saznanjima, mogu se razlikovati dva oblika Crigler-Najjarova sindroma, koji se nazivaju CN tip I i ​​CN tip II.

uzroci

Crigler-Najjar sindrom je uzrokovan genetskim oštećenjem. Prema trenutnim istraživanjima, i prva i druga vrsta bolesti temelje se na defektu gena UGT1 koji se nalazi na dva kromosoma. Prva vrsta je posebno mutacija egzona dva do pet odgovarajućih gena. Ova vrsta bolesti nasljeđuje se kao autosomno recesivna osobina.

To znači da dva nositelja neprekidnog genetskog oštećenja imaju iste šanse za zdravo dijete kao i za bolesno dijete. Da bi se mutacija prenijela, oba roditelja moraju barem biti nositelji oštećenog alela. Drugi tip Crigler-Najjar sindroma prenosi se u autosomno dominantnom načinu nasljeđivanja. Ovim nasljeđivanjem neispravan gen je dovoljan za nasljeđivanje.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

➔ Lijekovi za žuticu i probleme s jetrom

Simptomi, tegobe i znakovi

Oba oblika Crigler-Najjarovog sindroma karakterizira ono što je poznato kao žutica. Koža, sluznica i unutarnji organi pacijenta požute zbog nerazgrađenog bilirubina. Pored prerade bilirubina, poremećen je i lijek i steroidni hormoni. Sve ostale vrijednosti jetre bolesnika su u normalnom rasponu. Kod prve vrste sindroma aktivnost enzima je nula ili je znatno smanjena. U ovom obliku, žutica se javlja odmah nakon rođenja.

Bilirubin se teško metabolizira i u stolici se izlučuju samo male količine. Čak i davanje enzima UDP-glukuronil transferaze ne može smanjiti porast bilirubina u plazmi. Sindrom tipa II je nešto blaži. Preostala aktivnost enzima je oko deset posto, a indukcija enzima UDP-glukuronil transferaza može umanjiti porast bilirubina u plazmi.

Dijagnoza i tijek

Liječnik obično dijagnosticira Crigler-Najjar sindrom uzimanjem testova jetre i krvi. Tijek bolesti razlikuje se ovisno o vrsti. Kod tipa I medicina uglavnom pretpostavlja nepovoljan tijek. U ovom obliku bolesti suvišni bilirubin pohranjuje se u središnjem živčanom sustavu. Razvija se bilirubin encefalopatija.

U medicini to znači prodiranje bilirubina u živčana vlakna i u mozak. Kao dio ove pojave nastaju ozbiljni neurološki deficiti. Stoga većina pacijenata tipa jedan umire u djetinjstvu. U bolesnika tipa II prognoza je povoljno. U većini slučajeva žutica napada samo kožu. To može smanjiti kvalitetu života zbog upornog svrbeža. Ipak, ne očekuje se prerana smrt.

komplikacije

Neurološke komplikacije nisu rijetkost kod naslijeđene bolesti koja utječe na jetru kao što je Crigler-Najjar sindrom tip 1. U ovom teškom obliku bolesti jetre, postnatalna žutica kao posljedica hiperbilirubinemije je najgora komplikacija. Uz blažu vrstu bolesti, takozvani Arias sindrom, ozbiljnije komplikacije su manje česte.

Žutica se također može očitovati ovdje. Međutim, blaži je zbog još uvijek aktivnih ostataka enzima. Kao rezultat toga, on se može bolje liječiti. Ipak, kvaliteta života uvijek je ograničena Crigler-Najjar sindromom.

U najtežem slučaju Crigler-Najjar sindroma tipa 1, novorođenog pacijenta treba odmah liječiti. Liječenje postnatalnih komplikacija može zahtijevati transplantaciju jetre u ranom djetinjstvu kod osoba s ovom vrstom Crigler-Najjar sindroma. Prije nego što to postane potrebno liječnici pokušavaju spriječiti daljnje posljedice Crigler-Najjar sindroma konzervativnim pristupom liječenju.

Moguće neurološke posljedice treba suzbiti ili barem odgoditi. Ako to ne uspije, transplantacija jetre je neizbježna. Ova operacija nosi visoki rizik kod novorođenčadi. U kojoj mjeri se alogenska transplantacija jetrenih stanica pokazuje korisnom i spasom života kod Crigler-Najjar sindroma tipa 1, još uvijek nije dovoljno istražena. Ako se fenobarbital primjenjuje svakodnevno kod Crigler-Najjar sindroma tipa 2, mogu se izbjeći komplikacije povezane s bolešću.

Kada trebate ići liječniku?

Ako imate simptome žutice ili primjetno jakog svrbeža, potrebno je konzultirati liječnika. Primjetna promjena boje kože ukazuje na bolest koja se mora razjasniti i liječiti ako je potrebno. Liječnik može utvrditi je li to Crigler-Najjar sindrom na temelju anamneze i vrijednosti jetre i krvi. Najkasnije kada komplikacije postanu uočljive, indicira se hitan posjet liječnika. Najbolje je otići pedijatru izravno s djecom koja pokazuju neurološke abnormalnosti.

U slučaju kardiovaskularnih tegoba i simptoma neuspjeha poput cirkulacijskog kolapsa ili kome, hitno se mora upozoriti liječnik. Crigler-Najjar sindrom obično je uočljiv u ranom djetinjstvu. Roditelji koji sami pate od nasljedne bolesti ili imaju slučajeve sindroma u svojoj obitelji ili rodbini, trebali bi se odmah obratiti liječniku ako se spomenuti simptomi. Osim liječnika opće prakse, drugi kontakti su i stručnjaci za nasljedne bolesti, neurolozi ili internisti. Ako je dijete pogođeno, psihološku podršku treba potražiti u ranoj fazi.

Liječnici i terapeuti u vašem području

Liječenje i terapija

Mjere za liječenje Crigler-Najjar sindroma razlikuju se ovisno o vrsti. U bolesnika tipa II liječnik preporučuje primjenu lijeka fenobarbitala protiv epilepsije. Ovaj se dar odvija jednom dnevno tokom života. Kaže se da lijek potiče aktivnost enzima i na taj način snižava koncentraciju bilirubina u plazmi na siguran način. Za bolesnike tipa jedan, terapija se obično sastoji od tri različita stupa.

Obično sudjeluju u takozvanoj terapiji plavim svjetlom jednom dnevno. Ovakav tretman čini bilirubin vodom topivim. Primjena lijeka tinprotoporfirina namijenjena je smanjenju porasta bilirubina koji je sada topljiv u vodi. Lijek je inhibitor heme oksigenaze. Ova heme oksigenaza enzim je koji razgrađuje heme na željezo. Ove dvije terapijske mjere obično su zaokružene primjenom kalcijevog karbonata i kalcijevog fosfata. Cilj je oslobađanje bilirubina iz organizma u crijeva.

To potiče izlučivanje suvišne tvari. Ova trodijelna terapija produžava životni vijek pacijenata. Očekivane komplikacije u neurološkom području mogu se barem odgoditi s ovim terapijskim mjerama. U određenim okolnostima, transplantacija jetre može biti korisna i pacijentima prvog tipa. Ta bi se transplantacija idealno trebala obaviti relativno rano.

Terapijski pristup matičnim ćelijama još se ispituje u ovom kontekstu. Uzročno liječenje i samim tim mogućnost liječenja za Crigler-Najjar sindrom još ne postoji. Napredak u genskoj terapiji može to promijeniti u bliskoj budućnosti.

Izgledi i prognoza

Daljnji tijek Crigler-Najjar sindroma uvelike ovisi o njegovoj točnoj ozbiljnosti, tako da opće predviđanje nije moguće.

U mnogim slučajevima epileptični napadi su ograničeni uz pomoć lijekova. Pored toga, mnogi oboljeli ovise o fototerapiji za ograničavanje simptoma. Liječenje sindroma značajno povećava životni vijek pacijenta, ali ne može ga u potpunosti izliječiti. U teškim slučajevima oboljeli ovise o transplantaciji jetre kako bi nastavili preživjeti. U mnogim slučajevima to se mora učiniti u mladoj dobi.

Ako se Crigler-Najjar sindrom ne liječi, to obično dovodi do smrti dotične osobe ili do značajno smanjenog životnog vijeka. Uzročno liječenje sindroma nije moguće, tako da se mogu ograničiti samo simptomi. Roditelji bi trebali proći genetsko savjetovanje ako žele ponovno imati djecu kako bi se spriječilo da se sindrom ponovi u djeteta. Budući da se mnoge kirurške intervencije moraju obaviti odmah nakon rođenja, povezane su s velikim rizikom.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

➔ Lijekovi za žuticu i probleme s jetrom

prevencija

Crigler-Najjar sindrom je mutacija gena. Stoga se bolest ne može spriječiti. Međutim, kao dio analize DNK sekvence, parovi mogu vjerovatnoću bolesnog djeteta procijeniti u planiranju obitelji.

kontrola

U slučaju Crigler-Najjar sindroma, oboljelima je općenito dostupno malo mjera za praćenje. S ovom bolešću dotična osoba prvenstveno ovisi o brzoj i, nadasve, ranoj dijagnozi kako ne bi došlo do daljnjih komplikacija i simptomi se ne pogoršavaju dalje. Budući da je Crigler-Najjar sindrom nasledna bolest, ne može se izliječiti ni u potpunosti, tako da je pacijent ovisan o cjeloživotnoj terapiji.

Ako želite imati djecu, preporuča se genetsko savjetovanje kako bi se spriječilo ponovno pojavljivanje ove bolesti kod vaših potomaka. U ovom sindromu ne može se dogoditi samoizlječenje. Budući da se liječenje često provodi uz pomoć lijekova, pacijent bi uvijek trebao osigurati da se redovno uzima s točnom dozom. Redovni pregledi od strane liječnika također su vrlo važni radi trajnog praćenja simptoma.

No u težim slučajevima bolesti može biti potrebna transplantacija jetre, tako da se očekivano trajanje života ne smanjuje kao rezultat Crigler-Najjar sindroma. Voljeti brigu i podršku za vlastitu obitelj vrlo je važna kako bi se spriječila depresija ili drugi psihološki poremećaji.

To možete učiniti sami

Pacijenti s Crigler-Najjar sindromom teško su narušeni u svakodnevnom životu. Iako oboljeli od tipa II obično moraju samo pridržavati se lijekova, fototerapija posebno određuje svakodnevni život bolesnika s CN I.

Spavanje bez odjeće za maksimalno izlaganje svjetlu dovodi do činjenice da se bolesni ljudi često smrzavaju noću u hladnoj sezoni. Ljeti toplinsko zračenje iz uređaja plavog svjetla može poremetiti san. Moderni uređaji s LED osvjetljenjem i značajno smanjenom proizvodnjom topline pružaju lijek. Općenito, mora se osigurati fleksibilna klimatizacija u spavaćoj sobi i provjeriti uklapanje zaštitnih naočala. Gubitak vode i soli zbog povećanog isparavanja zbog svjetlosne energije mora se nadoknaditi.

Ostale aktivnosti strogo su ograničene višesatnim fototerapijama. Zbog veličine i nedostatka prenosivosti uređaja za terapiju, izleti na odmor također su teško provodljivi. Međutim, prijenosne jedinice su sada dostupne. U pojedinačnim slučajevima, pogođeni se također mogu liječiti pomoću svjetlovodnih prostirki.

Za bolesnu djecu i adolescente, vanjski izgled Crigler-Najjar sindroma često dovodi do problema u kontaktu s drugom djecom. Roditelji i rodbina ne trpe samo zadirkivanje itd. Također vas opterećuje potreba za redovitim pregledima tijekom noćne fototerapije.