5-aminolevulinska kiselina

5-aminolevulinska kiselina, također poznat kao 5-ALA, R2, je aminokiselina koja pripada skupini ketokarboksilnih kiselina. Kod ljudi se pojavljuje kao intermedijar u sintezi hema. Kao lijek, 5-aminolevulinska kiselina koristi se u lokalnom liječenju aktiničnih keratoza koje su prekursori raka kože.

Što je 5-aminolevulinska kiselina?

5-aminolevulinska kiselina je aminokiselina iz skupine ketokarboksilnih kiselina prisutnih u ljudskom tijelu. 5-aminolevulinska kiselina koristi se za jednokratno liječenje blagih aktinoloških keratoza na licu i vlasištu. Područja bez dlake se tretiraju. Pored toga, 5-aminolevulinska kiselina može se koristiti kao potporno sredstvo u kirurškoj resekciji glioblastoma malignog tumora mozga.

5-aminolevulinska kiselina dobiva se kemijski i biotehnološki uz pomoć bakterija poput metanobakterija, rodobakterija, propionibakterija i slično.

Od 19. siječnja 2011. 5-aminolevulinska kiselina može se koristiti samo kao odobreni gotovi lijek umjesto pojedinačne formulacije. Odstupanja od ove odredbe mogu se izvršiti samo u slučaju postojeće kliničke ili znanstveno provjerljive dodatne koristi pojedinog pripravka.

Farmakološki učinak

5-aminolevulinska kiselina (5-ALA) ima fototoksični učinak i koncentriranija je u tumorskim stanicama i stanicama sličnim tumorima nego u zdravim stanicama. Pretvara se u protoporfirin IX u stanicama tumora i tumorima sličnim stanicama.

Budući da je Protoporfirin IX crvena fluorescentna molekula, može se dobro koristiti u dijagnostici tumora i fotodinamičkoj terapiji (PDT). Ova akumulacija protoporfirina IX, povećana u tumorskim stanicama, koristi se u fotodinamičkoj terapiji za definiranje i selektivno ubijanje malignih stanica.

To je moguće jer protoporfirin IX apsorbira svjetlosnu energiju nakon izlaganja posebno pogodnim izvorima svjetlosti, a zatim je prenosi na kisik, koji postaje vrlo reaktivan i toksičan singletni kisik. Na taj se način namjerno uništava zloćudno tumorsko tkivo u kojem je uglavnom formiran protoporfirin IX. Međutim, okružujuće zdrave stanice uglavnom su pošteđene ovog postupka.

Otkrivanjem 5-aminolevulinske kiseline u urinu od 24 sata može se odrediti i kronično izlaganje olovu ili trovanje olovom. Uz to, povećana koncentracija 5-aminolevulinske kiseline nalazi se u porfiriji u urinu.

Primjena i upotreba u medicini

S 5-aminolevulinskom kiselinom, kožni tumori i aktinične keratoze, prekurzori raka kože, mogu se učinkovito boriti fotodinamičkom terapijom. Budući da se 5-aminolevulinska kiselina akumulira intenzivnije u stanicama tumora nego u stanicama zdrave kože, djeluje specifično na oboljela područja.

5-aminolevulinska kiselina, također poznata kao 5-ALA, pretvara se u porfirin u stanicama tumora. Izloženi svjetlu, porfirin apsorbira energiju iz svjetlosti i prenosi je kisikom u stanici tumora ili aktiničnom keratozom. Tijekom ovog procesa nastaje singletni kisik koji uzrokuje staničnu smrt zloćudnih stanica kože. 5-aminolevulinska kiselina koristi se za jednokratno liječenje jer je vrlo učinkovita.

Drugo područje primjene 5-aminolevulinske kiseline je operacija mozga. Ovaj aktivni sastojak značajno olakšava uklanjanje zloćudnih glioblastoma u mozgu - malignih tumora tipa astrocitoma. Pacijent pije otopinu napravljenu s 5-aminolevulinskom kiselinom 3 sata prije operacije. Zbog enzimske oštećenja tumorske stanice, fotoosjetljiva tvar prije svega dolazi tamo. Tijekom operacije, neurokirurg uključuje plavo svjetlo, nakon čega tumorska stanica koja sadrži 5-aminolevulinsku kiselinu fluorescira crveno ljubičastu.

Bolesno moždano tkivo koje treba ukloniti može se jasno razlikovati od okolnog netaknutog moždanog tkiva. Tumor se može jasno identificirati i ukloniti. Ovom metodom potrebno je samo upola manje operacija za uklanjanje zaostalog tumorskog tkiva kao i operacije koje su izvedene bez 5-aminolevulinske kiseline.

Rizici i nuspojave

Kada se koristi 5-aminolevulinska kiselina, postoji rizik od povećane osjetljivosti na svjetlost - takozvana fototoksičnost. Zbog toga oči i koža ne smiju biti izloženi jakim izvorima svjetlosti 24 sata nakon gutanja 5-aminolevulinske kiseline.

Takvi izvori svjetlosti su izravna sunčeva svjetlost, vrlo svijetla unutarnja rasvjeta, ali i rasvjeta u operacijskoj sobi. Istovremeno treba izbjegavati paralelno davanje drugih potencijalno fototoksičnih supstanci. Tu spadaju sulfonamidi, tetraciklini, fluorokinoloni ili ekstrakti blagode.

Treba uzeti u obzir da 5-aminolevulinska kiselina opterećuje jetru, zbog čega treba izbjegavati lijekove koji mogu imati hepatotoksične učinke u roku od 24 sata od uzimanja 5-aminolevulinske kiseline.

Bolesnike s kardiovaskularnom bolešću treba liječiti s 5-aminolevulinskom kiselinom s posebnim oprezom zbog rizika od pada krvnog tlaka i smanjenog plućnog vaskularnog otpora.

Krvna slika je preporučljiva jer su promjene u krvnoj slici poput anemije, trombocitopenije i leukocitoze češće.