RAPADILINO sindrom

RAPADILINO sindrom je sindrom malformacije s glavnim simptomima kratkog rasta i koštane malformacije. Sindrom se temelji na nasljednoj mutaciji. Liječenje neizlječive bolesti odvija se simptomatski.

Što je RAPADILINO sindrom?

Neki sindromi prirođenih malformacija uglavnom su povezani s kratkim rastom. Jedan od tih sindroma je i ovaj RAOADILINO sindrom, čije se ime akronimno sastoji od tipičnih simptoma. Tu spadaju nerazvijene ili nedostajuće kosti podlaktice, nerazvijeni zglobovi koljena, malformacije usta i nepca, proliv, pomaknuti zglobovi i kratki stas s deformiranim udovima.

Kompleks simptoma prvi je put opisan 1989. godine. Prva osoba koja ga je opisala bila je finska istraživačka skupina na čelu s Helenom Kääriänen. Sindrom su detaljnije opisali istraživači sa Sveučilišta u Helsinkiju i Sveučilišta u Turku. U Finskoj prevalenciju daje jedna osoba ispod 75 000. Sindrom nije ograničen samo na Finsku, već je povezan s dokumentiranim slučajevima u drugim zemljama.

RAPADILINO sindrom je nasljedna bolest koja se očito temelji na genetskoj mutaciji. Preciznije, sindrom je uzrokovan mutacijama u RECQL4 genu. Gen preuzima kodiranje takozvane ATP-ovisne helikaze Q4 u DNK. Ovo je enzim koji razgrađuje uvijene niti DNA. Obiteljska akumulacija primijećena je u do sada dokumentiranim slučajevima. Čini se da se sindrom najvjerojatnije prenosi kao autosomno recesivno nasljeđivanje.

uzroci

Gen RECQL4 uključen je u replikaciju i popravak DNK komponenata. Različite mutacije u genu mogu pokrenuti REPEDILINO sindrom. Na primjer, opisane su besmislene mutacije egzona 5, 18 i 19. Te mutacije stvaraju lažni stop kodon i na taj način skraćuju nastali protein, što rezultira gubitkom funkcije.

Brisanje okvira, koje u potpunosti uklanja egzon 7 iz strukture proteina tijekom spajanja, čini se da je još češći uzrok bolesti. Kao rezultat toga, nedostaje gotovo 50 aminokiselina. Ta mutacija okvira ostavlja strukturu helikaze kodiranja netaknutom. Činjenica da neispravnost helikinaze vjerojatno nastaje zbog pogrešnog nakupljanja proteina zbog nedostatka egzona 7.

Uzrok pogrešnog savijanja je vjerojatno pomak u izoelektričnoj točki ili povećanje polarnosti enzima. U međuvremenu je utvrđena uzročna uključenost helikinaze u kompleks simptoma, ali točna povezanost s pojedinačnim simptomima ostaje predmet nagađanja. Špekulativno, stabilnost genetskih stanica ponekad ovisi o mutiranom enzimu, što ga čini, na primjer, osjetljivim na rak.

Budući da je enzim otkriven u enterocitima, malapsorpcija se može objasniti i proljeva rekonstruirati. Mutacije opisanih gena ne samo da ograničavaju aktivnost helikinaze, već također negativno utječu na sposobnost cijepanja ATP-a.

Simptomi, tegobe i znakovi

Novorođenčad s RAPADIILINO sindromom pati od kompleksa različitih simptoma. Najkarakterističnije od njih već su naznačene u nazivu sindroma. RA znači radijalna hipoplazija koja može ići čak i do aplazije polumjera. PA znači hipoplaziju patele što može odgovarati i ne-primjeni.

Pacijentovo nepce je također snažno lučno. Kapaljke koje nedostaju ili nerazvijene u koljenu narušavaju motorički razvoj. Uz to, često postoji rascjep usne i nepca. DI označava dijareju i raseljene zglobove u imenu RAPADILINO sindrom. Pomicanje zgloba može se manifestirati kao dislokacija.

LI skraćuje "malu veličinu" i "malformaciju udova". Dakle, pacijenti su malih dimenzija i imaju nepravilne ekstremitete. NE znači za "vitak nos" i "normalnu inteligenciju". Mentalni razvoj pacijenta je normalan. Opremljeni su i neobično vitkim nosom. Osim istoimenih simptoma, pacijenti često pate i od malapsorpcije.

Na taj način ne dobivate dovoljno hranjivih sastojaka iz hrane. Uz karakterističnu proljev, povraćanje također može promicati pothranjenost i povećati kratki rast. U nekim su slučajevima oni koji su pogođeni također pokazali dermalne simptome kao što su mrlje café-au-lait. Uz to, rizik od raka pacijenata povećava se za više od trećine, posebno rizik od osteosarkoma i limfoma.

Dijagnoza i tijek bolesti

Da bi se dijagnosticirao RAPADILINO sindrom, liječnik se usredotočuje na karakteristične simptome. Molekularno-genetska analiza je moguća, ali uglavnom nije nužna i često neprecizna. U pogledu diferencijalne dijagnoze, liječnik mora razlikovati RAPADILINO sindrom od ostalih mutacija u RECQL4 genu. Tu spadaju klinički slični Rothmund-Thomson sindrom i Baller-Gerold sindrom.

Razgraničenje je često jednostavno, jer je prvi spomenuti sindrom posebno impresivan zbog dermalnih promjena. U drugom sindromu postoje promjene u koštanoj lubanji. U slučaju RAPADILINO sindroma, diferencijalna dijagnoza i potvrda dijagnoze obično se mogu provesti slikanjem. Prognoza pacijenta ovisi o težini sindroma u svakom pojedinom slučaju.

komplikacije

Kao vrlo rijetka, nasljedna bolest, RAPADILINO sindrom uglavnom pokazuje malformacije u predelu kosti podlaktice, koljena, kao i na području usta i nepca. Malapsorpcija koja se osobito primjećuje kod djece često uzrokuje komplikacije. Malapsorpciju karakterizira stalna proljeva i učestalo povraćanje zbog smanjenog iskorištavanja hranjivih sastojaka.

To često dovodi do pothranjenosti u pogođene djece, što dovodi do neuspjeha u napredovanju i usporavanju. Kratki stas koji se javlja kod RAPADILINO sindroma može biti uzrokovan uglavnom pothranjenošću osim poremećajima u koštanom sustavu. Ostali problemi mogu biti uzrokovani raseljenim i stalno dislociranim zglobovima. Malformacije u zglobu mogu se ispraviti kirurškim putem.

Ponekad se moraju koristiti proteze. Malapsorpcija se također može dobro liječiti lijekovima. U težim je slučajevima ponekad potrebna umjetna prehrana kako bi se tijelo opskrbilo s dovoljno hranjivih sastojaka. Najveća opasnost, međutim, dolazi od oko 40 posto povećanog rizika od raka u usporedbi s normalnom populacijom. Uočena je povećana učestalost limfoma i osteosarkoma.

Stoga treba obratiti posebnu pozornost na promjene simptoma u bolesnika s RAPADILINO sindromom. Povećavajuća bol u kostima, česti prijelomi i pogoršani poremećaji u hodu sve su znakovi upozorenja mogućeg osteosarkoma. Uz to treba provoditi redovite preglede na mogući razvoj limfoma.

Kada trebate ići liječniku?

RAPADILINO sindrom uvijek mora liječiti liječnik. Budući da je riječ o genetskoj bolesti, ne može se liječiti uzročno, već samo simptomatski. Međutim, osoba koja je pogođena može proći i genetsko savjetovanje tako da se RAPADILINO sindrom ne prenese na potomke. RAPADILINO sindrom obično dijagnosticira liječnik prije poroda ili ubrzo nakon poroda.

Stoga posjet liječniku nije potreban za dijagnozu sindroma. Međutim, daljnje liječenje odvija se kroz različite kirurške intervencije koje mogu ublažiti pojedinačne tegobe. Ako se dijete ne može pravilno hraniti, potrebno je konzultirati liječnika, a to dovodi do pothranjenosti. Budući da se rizik od raka značajno povećava i sindromom RAPADILINO, potrebno je provoditi redovite preventivne preglede kako bi se otkrili i liječili tumori u ranoj fazi. Stoga se u nekim slučajevima životna dob pacijenta smanjuje i bolešću. Sam tretman odvija se kod raznih stručnjaka.

Liječenje i terapija

Budući da se RAPADILINO sindrom temelji na genetskoj mutaciji, kompleks simptoma je do sada bio neizlječiv. Samo pristup genske terapije mogao bi ukloniti uzrok bolesti i tako izliječiti sindrom. Pristupi genske terapije predmet su istraživanja, ali još nisu dostigli kliničku fazu. Stoga se sindrom trenutno može liječiti samo simptomatski.

Terapija stoga ovisi o simptomima u pojedinačnom slučaju. Višestruke malformacije kostura mogu se liječiti kirurški rekonstruktivno. Neplasiranje pojedinih kostiju se također nadoknađuje pomoću proteza. Liječenje poremećaja u probavnom traktu posebno je važno. Ovaj se simptom mora hitno suzbiti lijekovima kako bi se spriječio ozbiljniji nedostatak prehrane.

Ako se to već dogodilo, naznačeno je izravno davanje odgovarajućih lijekova i zamjena. Fizioterapeutske mjere mogu biti korisne za potporu motoričkom razvoju pacijenta. Budući da pacijenti sa sindromom ne moraju očekivati ​​mentalna ograničenja, rana promocija inteligencije nije nužan terapijski korak.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

prevencija

RAPADILINO sindrom može se spriječiti genetskim savjetovanjem samo tijekom planiranja obitelji. Budući da fini ultrazvuk otkriva i malformacije tijekom trudnoće, roditelji se mogu odlučiti protiv djeteta ako je potrebno.

kontrola

S RAPADILINO sindromom, daljnja njega ovisi o simptomima i vrsti terapije. Nakon rekonstruktivne operacije ili upotrebe proteze, bitno je pravilno uzimati lijek. Često preporučuju fizioterapiju kako bi poboljšali pacijentove motoričke sposobnosti.

Roditelji bolesne djece odgovorni su za njihovu podršku i trebali bi se dobro pripremiti za nju. S jedne strane, radi se o praktičnoj pomoći u svakodnevnom životu, s druge strane, o psihološkoj podršci. Djetetu je potrebna neka stimulacija za fizičku aktivnost. Takva naknadna njega pomaže postupnom izgradnji mišića.

Ako je dijete još uvijek u krevetu, ne smije ga bolovati. Ovisno o pojedinačnoj situaciji, mladim pacijentima je potrebna radna terapija, a može biti potrebna i ambulantna služba. Djeca će se bolje nositi sa sindromom s sveobuhvatnom edukacijom o bolesti. Također je korisno da ostali članovi obitelji budu otvoreni o tome.

Budući da se radi o nasljednoj bolesti, stručnjaci preporučuju genetsko savjetovanje kao dio pred i poslijeoperativne skrbi. To se koristi za planiranje obitelji. Kontakt s drugim pogođenim obiteljima također štiti roditelje i drugu rodbinu od frustrirajućih iskustava.

To možete učiniti sami

Djeca koja pate od RAPADILINO sindroma moraju se liječiti lijekovima, operacijama i fizioterapijom. Roditelji pogođene djece mogu učiniti nešto kako bi podržali liječenje.

U svakodnevnom životu dostupna su pomagala poput pomagala za hodanje ili invalidskih kolica, koja se često trebaju koristiti samo nekoliko tjedana ili mjeseci ako je rezultat pozitivan. Općenito, treba voditi računa da se dijete dovoljno kreće. U djeci koja leže u krevetu posebnu pozornost treba posvetiti čirevima. Dijete treba dovoljno aktivnosti i idealno bi ga trebalo zbrinuti ambulantna medicinska sestra. Pored toga, osoba koja je pogođena mora biti informirana o svojoj bolesti u ranoj fazi. Otvoreni pristup olakšava suočavanje s ozbiljnom nasljednom bolešću.

Redalan kontakt s drugim pogođenim ljudima jednako je važan. Liječnik može dati savjete za daljnje mjere uz pomoć kojih se može podržati medicinska terapija RAPADILINO sindroma. Majke koje žele ponovno zatrudnjeti nakon što imaju dijete s RAPADILINO sindromom trebaju potražiti genetsko savjetovanje. Pored toga, moraju se poduzeti neke mjere prije i tijekom trudnoće, o kojima se detaljno raspravlja sa stručnjakom za nasljedne bolesti.