Paroksizmalna noćna hemoglobinurija

paroksizmalna noćna hemoglobinurija (pNH) rijetka je i ozbiljna bolest hematopoetskih stanica koja je genetička, ali stečena tek kasnije u životu. Budući da je riječ o somatskoj mutaciji, na klice stanice ne utječu. Ako se ne liječi, bolest može biti fatalna, uglavnom kroz razvoj više tromboza.

Što je paroksizmalna noćna hemoglobinurija?

paroksizmalna noćna hemoglobinurija je često teška bolest stanica koje stvaraju krv. Karakterizira ga hemoliza, stvaranje tromba i smanjeno stvaranje krvnih stanica. Mogu utjecati pojedinačne ili sve krvne stanice.

Dok svi pacijenti s PNH pokazuju simptome hemolize, ostali simptomi su vrlo promjenjivi. Fatalni ishod može se dogoditi u oko 35 posto slučajeva, što je uglavnom uzrokovano velikim brojem tromboza koji se javljaju. Stalna hemoliza rezultira kroničnom anemijom, što je popraćeno teškim iscrpljujućim stanjima.

Iako se bolest ne može izliječiti, može se liječiti dobro terapeutski. Uz cjeloživotno dosljedno liječenje postiže se dobra kvaliteta života s normalnim životnim vijekom. Procijenjena je zastupljenost PNH-a od oko 16 na milijun stanovnika i zbog toga je jedna od vrlo rijetkih bolesti.

uzroci

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija uzrokovana je somatskom mutacijom gena PIG-A. Ovaj gen se nalazi na X kromosomu i odgovoran je za kodiranje enzima N-acetilglukozaminiltransferaza. N-acetilglukozaminiltransferaza katalizira stvaranje takozvanog glukozilfosfatidilinozitola sidra (GPI sidro), koji osigurava da se zaštitni proteini usidre na staničnoj površini krvnih stanica.

Oni uključuju proteine ​​CD55 i CD59. Svrstanjem u staničnu membranu stanica koje stvaraju krv služe im da ih zaštite od napada dijela imunološkog sustava poznatog kao sustav komplementa. Ako tih sidrnih proteina nema, matične stanice i krvne stanice se stvaraju u krvi

Pored povećane hemolize, nastaje i manje krvnih stanica. Postoji izražena kronična anemija. Istodobno se u mnogim dijelovima tijela pojavljuju tromboze, što može biti opasno. PNH je stečena bolest koja se pojavljuje prvi put, posebno u dobi od 25 do 45 godina.

Mutacija temeljnih gena nije prisutna od rođenja. Nastaje iz somatske mutacije gena PIG-A unutar multipotentnih hematopoetskih matičnih stanica. U suprotnom, u obitelji ili rođacima ne postoje slučajevi PNH. Budući da klice nisu pogođene, ova se bolest ne može prenijeti na potomstvo.

Simptomi, tegobe i znakovi

Glavni simptom paroksizmalne noćne hemoglobinurije je kronična hemoliza.Zbog somatske mutacije prisutni su takozvani mozaici. Postoje i zdrave i oštećene krvne stanice. Sve mutirane krvne stanice izgubile su zaštitu od sustava komplementa zbog nedostajućeg sidra i uništene su.

Osobito su pogođeni bolesni eritrociti. Međutim, najopasniji simptom je sklonost trombozi i u venskom i arterijskom sustavu. To je slučaj u oko 50 posto pacijenata s PNH-om. Tromboza je odgovorna i za većinu smrti, a pogađa trećinu oboljelih.

Daljnji simptomi su jaka iscrpljenost (umor), grčevi u trbuhu, glavobolja, poremećaji gutanja, mučnina, bol u prsima, bol u leđima ili erektilna disfunkcija. Bol uzrokuje male trombe. Mogu biti blagi ili tako jaki da se opijati čak moraju primijeniti kao sredstva za ublažavanje bolova.

Bol se objašnjava i nedostatkom dušičnog oksida (NO), koji se veže na oslobođeni hemoglobin. Budući da je NO odgovoran za opuštanje glatkih mišića, nedostatak NO-a dovodi do povećane razine napetosti. Ozbiljnost bolesti ovisi i o tome na koliko krvnih linija utječe mutacija. Ako se imunološke stanice krvi istodobno mutiraju, imunološki sustav također je ozbiljno oslabljen.

Dijagnoza i tijek bolesti

Tijekom dijagnoze krvne ćelije se ispituju na prisustvo zaštitnih proteina pomoću protočne citometrije. Ova metoda može se koristiti za identificiranje stanica kojima nedostaje zaštita od sustava komplementa. Jasna dijagnoza postavlja se kada barem dvije stanične linije poput eritrocita ili granulocita nemaju zaštitni faktor.

komplikacije

U najgorem slučaju, ova bolest može dovesti do smrti dotične osobe. U pravilu, to se događa samo kada osoba koja pati pati od više tromboza koje nisu spriječene. Rizik od razvoja tromboze značajno se povećava kod pacijenta. Oni su u većini slučajeva odgovorni i za smrt pacijenta.

Oni koji su pogođeni pate od boli koja se javlja na različitim mjestima. To dovodi do bola u glavi ili u trbuhu. U mnogim slučajevima postoji i bol u prsima koja se može proširiti na leđa. Muškarci također mogu patiti od erektilne disfunkcije zbog bolesti. Nadalje, postoji trajna mučnina ili otežano gutanje. U mnogim slučajevima uobičajena sredstva za ublažavanje bolova više nisu dovoljna za ublažavanje boli.

Kvaliteta života oboljelih značajno je smanjena bolešću. Liječenje se odvija bez komplikacija. Uz pomoć transfuzije krvi ili transplantacije matičnih stanica, simptomi se mogu umanjiti. Međutim, životni vijek pacijenta obično se smanjuje zbog bolesti.

Kada trebate ići liječniku?

Ovu bolest uvijek mora pregledati i liječiti liječnik. Bez liječenja obično dolazi do smrti jer bolest dovodi do razvoja tromboze. Oni oboljeli pate od raznih oboljenja koja ne upućuju uvijek izravno na bolest. Može doći do boli u glavi ili želucu, što je popraćeno mučninom ili bolovima u leđima. Poremećaj potencije često može ukazivati ​​na ovu bolest. Ako se simptomi nastave i ne nestanu sami, definitivno je potreban posjet liječniku.

Bol može biti i toliko ekstremna da osoba koja je pogođena može izgubiti svijest. Oslabljeni imunološki sustav također može ukazivati ​​na ovu bolest. Ako imate česte prehlade ili druge infekcije, također biste trebali konzultirati liječnika. Prvu dijagnozu bolesti može postaviti liječnik opće prakse. Međutim, za daljnje liječenje potreban je specijalist. Hoće li bolest dovesti do smanjenog životnog vijeka općenito se ne može predvidjeti.

Liječenje i terapija

Ne postoji lijek za PNH. Međutim, postoje neki potporni tretmani koji mogu poboljšati kvalitetu života. Prije svega, zbog kronične anemije, potrebne su redovite transfuzije krvi ili transfuzije koncentrata crvenih stanica. Folna kiselina ili vitamin B12 preporučuje se za promicanje stvaranja krvi.

Infekcije se moraju otkriti rano i liječiti antibioticima, jer mogu potaknuti hemolitičke krize. Kratkotrajna primjena steroida može ublažiti hemolitičku krizu. Ipak, steroidi se ne smiju davati trajno. Ozbiljna bol zahtijeva liječenje sredstvima za ublažavanje bolova.

Ako se pojavila tromboza, kumarini se daju trajno kao antikoagulans. Jedina stvarna mogućnost izliječenja paroksizmalne noćne hemoglobinurije je transplantacija matičnih stanica, no povezana je s velikim rizikom, tako da se ova terapija razmatra samo u vrlo teškim slučajevima.

Stvorena su dobra iskustva s lijekom ekulizumab. To su genetski inženjerirana monoklonska antitijela koja inaktiviraju faktor kompleksa C5 komplementarnog sustava. Na taj se način sprečava napad na nezaštićene krvne stanice.

Izgledi i prognoza

Kod paroksizmalne noćne hemoglobinurije, prognoza je teška. Klinička slika ove stečene hematološke bolesti može biti vrlo različita. Prognoza je pozitivnija kod blažih oblika. U slučaju teškog oštećenja matičnih stanica, transplantacija matičnih stanica često je jedini način za produljenje života. Budući da se bolest temelji na genetskoj mutaciji u koštanoj srži, za to nema lijeka.

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija može se liječiti samo simptomatski. Razlikuje se liječenje simptomatskim i asimptomatskim tečajevima. Bolesnicima s asimptomatskom paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom daju se profilaktički antikoagulacijski lijekovi. U simptomatskih bolesnika terapija antitijelom zvanim ekulizmab, zajedno s drugim potpornim mjerama, može smanjiti simptome.

Transplantacija koštane srži je još jedna mogućnost liječenja, no to je prepuno visokih rizika, jer se prije presađivanja mora isključiti imunološki sustav. Na kraju, ozbiljnost promjena matičnih stanica određuje koliko je prognoza dobra ili loša. Polovica oboljelih preživi dijagnozu tek nakon 15 godina.

U prošlosti je prognoza za paroksizmalnu noćnu hemoglobinuriju bila lošija nego danas. Suvremene metode liječenja značajno su poboljšale prognozu za simptomatsku vrstu bolesti. Ipak, to se ne može nazvati dobrim. Vrijeme preživljavanja i kvaliteta života oboljelih danas su danas bolji nego što su bili nekada.

prevencija

Prevencija paroksizmalne noćne hemoglobinurije nije moguća. Međutim, ljudi koji su već bolesni trebali bi se zaštititi od infekcija kako ne bi izazvali hemolitičku krizu. Dugotrajna terapija ekulizumabom sprječava simptome PNH-a i omogućava normalan životni vijek.

kontrola

Budući da je paroksizmalna noćna hemoglobinurija genetska bolest, trenutno nema mogućnosti kauzalnog liječenja. Ako su pogođeni pacijenti asimptomatski, prvo treba pričekati ili se suzdržati od terapije. Profilaktički se može razmatrati samo oralna antikoagulacija.

Parametri koagulacije moraju se stalno nadzirati. Nadzorna skrb stoga se odnosi na kontrolu i praćenje potporne terapije protiv višestrukih simptoma bolesti. Indicirano je dugotrajno praćenje vrijednosti krvi za VitB12 i folnu kiselinu kako bi se spriječile promjene u krvnim komponentama i nastali simptomi. Ti nedostaci VitB12 ili folne kiseline tada se mogu nadomjestiti lijekovima.

Redovna krvna slika potrebna je kako bi se otkrile sve infekcije u ranoj fazi. Ako se primjenjuju glukokortikoidi, potrebno je poduzeti višestruke mjere praćenja liječenja. Budući da dugotrajna upotreba kortizona može dovesti do dekalcifikacije kostiju, to potiče razvoj osteoporoze. Kalcij i VitD trebaju se davati profilaktički.

Budući da se razina šećera u krvi i porast krvnog tlaka također mogu pojaviti tijekom terapije, ti se parametri također redovito provjeravaju. Ako se koristi liječenje oralnom antikoagulacijom, provjerit će se redovni parametri koagulacije. Prilikom uzimanja kumarina, neophodno je paziti na farmakokinetičke interakcije s drugim lijekovima. Čak i uz terapiju monoklonskim antitijelima, uvijek se mora promatrati pojava nuspojava kako bi se po potrebi mogla medicinski intervenirati.

To možete učiniti sami

Budući da se bolest temelji na genetskoj oštećenju, rodbina bolesnika trebala bi pokrenuti kontrolu nad svojim genetskim predispozicijama samostalno i neovisno.

Budući da je vjerojatnije da će se tromboza pojaviti ako ljudi predugo ostanu u krutom položaju, mora se provjeriti mišićno-koštani sustav. Izbjegavajte dugo stajanje, čučanje ili sjedenje. Uz to, cirkulacijski sustav treba podržavati u svakodnevnom životu raznim vježbama za opuštanje. Na taj se način može izbjeći gužva u krvi, a žile u organizmu se ne začepljuju.

Ne konzumirajte štetne tvari poput nikotina ili lijekova koji imaju nuspojave na krvni sustav. U slučaju postojeće bolesti, potrebno je provjeriti da li se uzimaju pripravci i utvrditi rizik i savjetovati se s liječnikom. U nekim je slučajevima potrebna promjena plana liječenja. Ako se pojave iscrpljenost, umor ili povećana potreba za snom, dotična osoba treba dovoljno reagirati na signale iz svog tijela. Organizam se ne smije pretjerano stresati, jer prijete posljedice ili komplikacije.

O promjeni osjećaja zdravlja ili povećanju simptoma treba odmah razgovarati s liječnikom. Paroksizmalna noćna hemoglobinurija, ako se ne liječi, može dovesti do životnog stanja. Stoga, ako mjere samopomoći nisu dovoljno učinkovite, konzultacija s liječnikom je neophodna.