mikofenolat

mikofenolat je aktivni sastojak koji slabi učinak imunološkog sustava. Stoga se uglavnom koristi za suzbijanje reakcija odbacivanja u transplantaciji organa. Ipak, kod primjene se moraju očekivati ​​mnoge nuspojave.

Što je mikofenolat?

Mikofenolat je imunosupresivni lijek koji se često koristi zajedno s drugim lijekovima poput ciklosporina ili kortikoida u presađivanju organa. To je složen kemijski spoj koji intervenira u metabolizmu nukleinske kiseline.

Lijek je razvila američka farmaceutska tvrtka Synthex kao mofetil mikofenolata. U SAD je lansiran 1995. godine pod imenom CellCept®. To je bio jedan od prvih lijekova koji je odobren u Europi kroz središnji postupak odobravanja za 15 zemalja. Kao kemijski spoj, to je gotovo bijeli kristalni prah. Nerastvorljiv je u vodi. Međutim, otapa se malo u apsolutnom alkoholu. Točka topljenja aktivnog sastojka je 93 do 94 stupnja Celzijusa.

Mofetil mikofenolata je takozvani prolijek. Pretvara se u aktivnu tvar mikofenolna kiselina u tijelu. Ovaj aktivni sastojak je također komercijalno dostupan kao natrijeva sol pod trgovačkim nazivom Myfortic®. U ovom obliku lijek je aktivni sastojak topiv u vodi, a natrijska sol se također pretvara u aktivni oblik mikofenolne kiseline u tijelu.

Farmakološki učinak

Mikofenolna kiselina (MPA) je aktivni sastojak koji inhibira enzim inozin monofosfat dehidrogenaza (IMPDH). Inozin monofosfat dehidrogenaza odgovorna je za sintezu gvanozina. Guanozin je, pak, osnovni građevni blok DNK nukleinskih kiselina i RNK. Sadrži važan purin bazni gvanin.

Inhibirajući IMPDH, više se ne sintetizira ni guanozin. Suzbijaju se i svi procesi koji ovise o stvaranju nukleinske kiseline. Međutim, inhibicija enzima je selektivna i reverzibilna. Dakle, nijedan drugi enzim nije inhibiran, a nakon prestanka uzimanja lijeka, sinteza gvanozina se opet odvija.

Međutim, selektivnost također znači da se, za razliku od drugih imunosupresiva, stvaranje B i T limfocita povećava i selektivno inhibira. Imunološke stanice, kao niti jedna druga stanica, ovise o novoj sintezi purinskih nukleotida jer se množe i njihove potrebe ne mogu se adekvatno zadovoljiti propadanjem starih stanica.

Međutim, ova nova sinteza purinskih baza, posebno guanozina, ovdje potpuno ne uspijeva. Ostale tjelesne stanice koje se ne razmnožavaju tako brzo imaju mogućnost korištenja prerađenih purinskih baza nakon razgradnje starih nukleinskih kiselina. Međutim, imunološki sustav uvelike ovisi o dostupnosti dovoljne količine nukleinskih kiselina, jer mora formirati veliki broj imunoloških stanica. Novi T limfociti, B limfociti, prirodne stanice ubojice ili makrofagi moraju biti stalno dostupni kako bi se osigurala odgovarajuća imunološka zaštita organizma.

Međutim, ove stanice se također proizvode za provođenje reakcija odbacivanja nakon transplantacije organa. U ovom slučaju treba zaustaviti imunološki sustav. Međutim, učinkovitost mikofenolata je toliko jaka da bi se zapravo trebala koristiti samo nakon transplantacije organa. Budući da su nuspojave toliko ozbiljne da bi njihova upotreba kod autoimunih bolesti imala poprilično negativne posljedice.

Primjena i upotreba u medicini

Kao što je već spomenuto, glavno područje primjene mikofenolata nalazi se u transplantaciji organa. Koristi se uglavnom kod transplantacije bubrega, jetre ili srca. Međutim, mikofenolat se uvijek koristi zajedno s ciklosporinom i kortikosteroidima za suzbijanje imunološkog sustava.

Liječenje započinje dva dana nakon transplantacije uzimanjem oralnih tableta. Učinak je selektivan. Za razliku od nekih drugih imunosupresiva, metabolit mikofenolna kiselina nije ugrađena u DNK. Potisnuta je samo nova sinteza purinskih baza. Kao rezultat toga, normalna imunološka reakcija nastaje odmah nakon prekida lijeka. Učinci mikofenolata vrlo su snažni.Međutim, to omogućava da lijek vrlo suzbija reakcije odbacivanja.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

Rizici i nuspojave

S druge strane, ovo snažno imunosupresivno djelovanje mikofenolata uzrokuje teške nuspojave. Nuspojave su često ozbiljne i javljaju se u velikom broju. Uobičajene nuspojave uključuju anemiju, trombocitopeniju, mučninu, povraćanje i proljev. Anemija je uzrokovana inhibicijom stvaranja krvi zbog nedostatka sinteze nukleinske kiseline.

Uz to prati imunosupresivno liječenje čestih infekcija poput herpes simpleksa, herpes zostera, kandidijaze ili čak sepse. Bilo je čak izvještaja o urođenim oštećenjima novorođene djece čije su majke liječene mikofenolatom u kombinaciji s drugim imunosupresivima.

U nekoliko slučajeva razvija se i po život opasna progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML). PML je infekcija središnjeg živčanog sustava poliovirusima koju mogu dobiti samo ljudi s jakim imunološkim sustavom. Bolest brzo napreduje i dovodi do brojnih neuroloških propusta koji u konačnici mogu biti fatalni. Kao i kod ostalih imunosupresiva, postoji i mogućnost raka kože. Stoga je važno da se tijekom tretmana ne izlažete UV zrakama suncu.