Ergot alkaloidi

Ergot alkaloidi su prirodni aktivni sastojci koji se uglavnom nalaze u gljivicama ergot (Claviceps purpurea). Koriste se kao izolirana komponenta u raznim lijekovima zbog svojih psihotropnih svojstava, rada i proticanja cirkulacije krvi.

Što su ergot alkaloidi?

Parazitna gljiva u obliku polumjeseca uglavnom raste u ušima žitarica nakon zaraze zrna. Budući da alkaloidi kao sekundarne biljne tvari imaju visoku toksičnost, koriste se različite strategije za sprečavanje zaraze u poljoprivredi. Do 20. stoljeća bilo je redovitih masovnih trovanja konzumiranjem kontaminiranog zrna, što se nazivalo "ergotizam". Danas se ovaj pojam koristi za nuspojave koje se javljaju kod kronične primjene ergotamina.

U svojoj strukturi ergot alkaloidi sastoje se od ergolina, organsko-kemijskog spoja koji sadrži dušik, čija se apstrahirana supstanca koristi u liječenju migrena, hipotenzije, Parkinsonove bolesti i kardiovaskularnih bolesti. Lysergična kiselina dobiva se iz gljivice ergot, koja se koristi za proizvodnju LSD (dietilamida lisergične kiseline). Iz tog razloga, opskrba lijekom ergotamin ograničena je njemačkim Zakonom o praćenju osnovnih tvari.

Čak i u niskim koncentracijama, alkaloidi ergota imaju toksični učinak i utječu na središnji živčani sustav. Trenutno se raspravlja o alkaloidima i derivatima zrnca parazita kao neuropsihotropnim lijekovima. Farmakološki, "prljavi lijekovi" su lijekovi koji se vežu na različite receptore u mozgu. S jedne strane, to dovodi do širokog raspona učinaka, ali je često povezano s nepredvidivim nuspojavama. Znanost radi na pristupu ciljanijem učinku.

Osim erka alkaloida, britanski biokemičar Henry Hallett Dale uspio je otkriti histamin kao prirodnu tvar u ergotima.

Farmakološki učinak

Ergot alkaloidi djeluju u tijelu na različite načine. Oni se prije svega nazivaju agonistima dopamina. To znači da stimuliraju dopaminske receptore i na taj način pojačavaju učinak dopamina u tijelu. Oni izravno interveniraju u vegetativnom živčanom sustavu, koji koordinira funkcije našeg tijela i organa. Taj se učinak koristi, na primjer, kod Parkinsonove bolesti, jer je bolest potaknuta uglavnom nedostatkom dopamina.

Pojedinačni ergot alkaloidi mogu uzrokovati neurološke poremećaje i utjecati na središnji živčani sustav čak i u malim koncentracijama. To može dovesti do epileptičnih napada ili grčeva. Ostali alkaloidi sadrže otrovno sredstvo koje može uzrokovati smrt udova blokirajući krvne žile.

Pet do deset posto ergota može uzrokovati smrt kod odrasle osobe. To je zbog sastava različitih ergot alkaloida i njihove visoke koncentracije.

Aktivni sastojci mogu i blokirati i stimulirati receptore u krvnim žilama. Ovisno o tome koji je alkaloid. Uspješno liječenje migrene objašnjava se učinkom na krvne žile. Vezanje supstanci na alfa receptore u mišićima također uzrokuje kontrakciju maternice.

Jedan korišteni alkaloid ergot je ergometrin. To je uterotonik (ima tonik učinak na maternicu), koji ima alfa-simpatolitički učinak (suzbija učinke simpatičkog živčanog sustava) i ima izravan stimulativni učinak na glatke vaskularne mišiće i maternicu. U venskom sustavu ergotamin u svom prirodnom obliku ima izražen vazokonstriktorski (sužavajući) učinak na venske i arterijske žile.

Pored toga, raspravlja se o serotoninergičnom (serotonin-reaktivnom ili serotoninskom) učinku. Ergotaminski derivati ​​mogu se naći u majčinom mlijeku. U dojenačke dijete mogu izazvati povraćanje, proljev i hipertenziju.

Lysergična kiselina širi zjenice i povećava krvni tlak, može potaknuti promjene u percepciji s obzirom na vrijeme, kao i optičke i zvučne podražaje. LSD je halucinogen koji mijenja raspoloženje.

Pored toga, koriste se neki derivati ​​ergot alkaloida. Na primjer, bromokriptin i kabergolin imaju dopaminergička svojstva i inhibiraju oslobađanje hormona prolaktina. Dihidroergotamin regulira krvni tlak i krvne žile. Dihidroergokriptin djeluje selektivno na D2 receptore.

Dihidroergotoksin, zauzvrat, u kombinaciji s drugim pripravcima može imati pozitivan učinak na rad mozga i antihipertenzivan je. Lisurid i pergolid se vežu na receptore dopamina i serotonina. Metilergometrin ima kontrakcijski (tonik) učinak na maternicu.

Primjena i upotreba u medicini

U medicini tvari u gljivicama, unatoč svojoj toksičnosti, predstavljaju skupinu analeptika s visokim stupnjem učinkovitosti, pa se koriste za širok raspon bolesti.

Dihidroergotamin za: hipotenziju, nesvjestice, kardiovaskularne probleme, akutne napade migrene sa i bez aure.

Dihidroergotoksin kod: hipertenzije / starosne hipertenzije, popratnog liječenja Raynaudovog sindroma, poremećaja vidnog polja vaskularnog porijekla, simptomatskog liječenja veno-limfne insuficijencije, poremećaja mozga, Alzheimerove bolesti, demencije, migrene. Čak i male količine mogu uzrokovati mučninu i povraćanje. Lijek se, dakle, koristi i kao emetik.

Ergotamin za: glavobolje u klasteru, migrene. Dihidroergokriptin, lisurid, kabergolin i pergolid u: Parkinsonova bolest. Dihidroergokriptin u: Parkinsonova bolest i intervalno liječenje migrene. Bromokriptin za sindrom nemirnih nogu, poremećaje menstrualnog ciklusa, neplodnost kod žena, hiperprolaktinemiju kod muškaraca, prolaktinom, akromegaliju, benigne bolesti mlijeka i Parkinsonovu bolest.

Kabergolin zauzvrat: Hiperprolaktinemijski poremećaji. Metilergometrin za: potiče odvajanje placente, liječenje atonije maternice i liječenje postporođajnog krvarenja.

Rizici i nuspojave

Mogu se pojaviti sljedeće nuspojave: glavobolja, povraćanje, uz dugotrajno liječenje poremećaja cirkulacije u rukama i nogama do vaskularne opstrukcije i smrti zahvaćene regije, angina pektoris, gastrointestinalne tegobe, gubitak apetita, poremećaji spavanja, nemir, začepljenost nosa, zatvor, spori rad srca, pad krvnog tlaka , Krvožilni problemi, vrtoglavica, svrbež, trnce kao i utrnulost i hladnoća u rukama i nogama, osjećaji tjeskobe, depresije, kožne reakcije, slabost mišića, bolovi u mišićima, grčevi mišića, otkucaji srca koji je prespora ili prebrz (bradikardija, tahikardija), oštećenja srčanih zalistaka, srčani udar, spoticanje srca, poremećaji disanja, edemi , Fibroza, diskinezija, halucinacije, hipotenzija, pospanost, znojenje, suha usta, bol u želucu, grčevi u želucu, osjećaj slabosti, žgaravica, zadržavanje vode u tkivu, promjena težine, nemir, gubitak libida, drhtanje, zujanje u ušima, noćne more, zabluda, nelagodnost gornjeg trbuha slabost izraza, bolne noge, gubitak kose, poremećaji vida, psihoza, nervoza, nekoordinacija, inkontinencija, učestalo mokrenje, blijedost lica, moždani udar, bol u kontrakciji maternice, hipogalaktija i poremećaji ponašanja.

Uobičajene nuspojave svih agonista dopamina su povećani libido i hiperseksualnost, prejedanje, opsesivno-kompulzivni poremećaj i smanjena kontrola impulsa.