Gaucherova bolest (Gaucherov sindrom)

Gaucherova bolest je jedna od najčešćih bolesti skladištenja lipida i može se povezati s genetskim nedostatkom enzima glukocerebrosidaza. U velikom broju slučajeva bolest se može liječiti kao dio nadomjesne enzima, zbog čega se simptomi karakteristični za Gaucherovu bolest smanjuju.

Što je Gaucherova bolest?

Kao Gaucherova bolest (Gaucherov sindrom) je genetski poremećaj metabolizma lipida uzrokovan nedostatkom enzima glukocerebrosidaza. Kao rezultat propadanja uzrokovanog tim, u organizmu se nakuplja više glukocerebrozida, posebno u retikularnim stanicama (fibroblasti u vezivnom tkivu), što dovodi do proširenja zahvaćenih organa.

Gaucherova bolest razlikuje se u tri oblika koji se razlikuju po simptomima i tijeku. Visceralni ili ne-neuronopatski oblik ponajprije karakteriziraju organska oštećenja poput povećanja jetre i slezene (hepatosplenomegalija), anemije (anemije), poremećaja kostiju i zglobova i poremećaja koagulacije.

U prisutnosti akutne neuronopatske Gaucherove bolesti, pogođeni također pokazuju oštećenje živčanog sustava. Ovaj oblik bolesti ima težak i vrlo progresivan tijek i dovodi do smrti u prvih nekoliko godina života. Kronični neuronopatski oblik karakterizira lagano progresivan tijek s manifestacijom u kasnijim godinama života.

uzroci

Gaucherova bolest je autozomno recesivni nasljedni nedostatak enzima glukocerebrosidaza, koji se može pratiti do mutativnih promjena u genetskom sastavu. Glukocerebrosidaza je enzim koji pomaže razgraditi glukocerebrosid, komponentu masti koja nastaje kada se krvne stanice razgrade.

Stanice ljudi s Gaucherovom bolešću nisu u stanju proizvoditi ovaj enzim u dovoljnim količinama ili stvarati glukocerebrosidazu u smanjenoj kvaliteti. Kao rezultat toga, u makrofazima (fagocitima) dolazi do nakupljanja glukocerebrosida.

Makrofagi se sakupljaju sa neprobavljenim glukocerebrozidom uglavnom u slezini, jetri i koštanoj srži i uzrokuju povećanje organa tipično za Gaucherovu bolest, što ograničava funkciju pogođenih organa.

Simptomi, tegobe i znakovi

Gaucherova bolest može se pojaviti u tri različita oblika, svaki s različitim simptomima. Najblaži oblik bolesti je tip I s ne-neuronopatskim tečajem. Tip II karakterizira akutni neuronopatski oblik, dok tip III bolesti je kronični neuronopatski oblik. Kod Gaucherove bolesti tip I prvi se simptomi pojavljuju tek u odrasloj dobi. Za razliku od drugih oblika bolesti, ovdje nema neuroloških tegoba.

Međutim, pogođeni su unutarnji organi. Svađa se posebno povećava i uzrokuje tegobe poput uvećanog trbuha, nelagode u gornjem dijelu trbuha i stalnog osjećaja sitosti. Istodobno se krvne stanice brže razgrađuju i ometa se stvaranje krvi u koštanoj srži.

To dovodi do sve veće anemije, koja se očituje kao umor i iscrpljenost. Imuni sustav je oslabljen nedostatkom bijelih krvnih zrnaca. Smanjuje se i zgrušavanje krvi jer se stvara premalo trombocita. Osim toga, postoji deformacija kostiju, povećani prijelomi kostiju i česte infekcije.

Bol u kostima, kronična bol u zglobovima i poremećaji cirkulacije također su mogući simptomi u ne-neuronopatskom obliku. Kod Gaucherovog sindroma tipa II, bolest započinje u dojenčadi s jakim simptomima koji se mogu pratiti do procesa sloma živaca.

Povećanje oštećenja mozga dovodi do poteškoća u gutanju i teških napadaja. Smrt nastupi u roku od dvije godine. U kroničnom neuronopatskom obliku odvijaju se spori procesi razgradnje živaca s progresivnim mentalnim slomom, poremećajima u kretanju, problemima u ponašanju i sve većim napadima.

Dijagnoza i tijek

Dijagnoza Gaucherova bolest temelji se na simptomima karakterističnim za bolest, kao što su povećanje slezene i jetre (hepatosplenomegalija), bol u kostima i zglobovima, spontani prijelomi, smanjen mišićni tonus, anemija, znakovi umora, napadaji i promjene na fundusu (bijele mrlje).

Dijagnoza se potvrđuje testom krvi i enzimskim testom u kojem se određuje aktivnost enzima u leukocitima ili fibroblastima. Ako se u krvi utvrdi porast fosfataze i smanjena koncentracija glukocerebrosidaze, a Gaucherove stanice mogu se otkriti u koštanoj srži, dijagnoza se smatra potvrđenom.

Ako se terapija započne pravodobno, može se očekivati ​​da će visceralni i kronični neuronopatski oblik Gaucherove bolesti usporiti progresivni tijek bolesti i ublažiti simptome u većini slučajeva. S druge strane, akutni neuronopatski oblik ima snažno progresivan tijek, a oni pogođeni ovim oblikom Gaucherove bolesti često umiru u ranom djetinjstvu.

komplikacije

Prvo i najvažnije, Gaucherova bolest dovodi do snažnog uvećanja slezene. To također može dovesti do boli, što može značajno smanjiti kvalitetu života pacijenta. U većini slučajeva pacijenti također osjećaju prošireni trbuh i bol u trbuhu.

Pored boli, postoji i gubitak apetita, što dalje može dovesti do pothranjenosti ili nedostatka hranjivih sastojaka. Anemija također čini da se pacijent osjeća iscrpljeno i umorno. Kvaliteta života značajno se smanjuje Gaucherovom bolešću. Bolovi u zglobovima ili napadaji mogu se javiti i otežati svakodnevni život dotičnoj osobi.

Nije rijetkost da vrlo mala djeca naročito umiru od simptoma ove bolesti, što može dovesti do psiholoških tegoba ili depresije kod roditelja i rodbine pacijenata. Liječenje ove bolesti može se odvijati uz pomoć infuzije i drugih lijekova.

Obično nema komplikacija. Međutim, nije moguće potpuno ograničiti Gaucherovu bolest, tako da u većini slučajeva pacijenti ovise o cjeloživotnoj terapiji. Hoće li doći do smanjenja životnog vijeka, jako ovisi o liječenju i ozbiljnosti bolesti.

Kada trebate ići liječniku?

U slučaju nasljedne bolesti skladištenja masnoća Gaucherove bolesti, oboljeli moraju očekivati ​​da će se ovo rijetko pojavljivanje oštećenja enzima pogrešno dijagnosticirati nekoliko puta. Trenutno je samo u Njemačkoj registrirano oko 2.000 pacijenata. Stoga je svaki posjet liječniku koji postane potreban zbog ovog genetskog oštećenja u početku problematičan. Teško je činjenica da su simptomi različiti za svaku osobu.

Ljudi koji su pogođeni Gaucherovom bolešću često se razbole kao dijete. Neki ljudi nemaju gotovo nikakvih simptoma. Kao rezultat toga, ne posjetite liječnika. U slučaju nesigurnog prigovora zbog oštećenja enzima treba se obratiti stručnjaku. Na Internetu ima dovoljno testova i popisa simptoma da biste mogli liječniku komentirati ako sumnjate na Gaucherovu bolest. Ovaj je savjet vjerojatno okidač za krvni test.

Ne postoji lijek za Gaucherovu bolest. Međutim, lako se može liječiti nadomjesnom enzimskom terapijom ili terapijom za smanjenje supstrata. Stoga, nakon dijagnoze, oboljeli moraju nekoliko puta ići u određeni Gaucherov centar kako bi započeli odgovarajuće liječenje. Osim toga, potrebne su redovite kontrole svaka tri do šest mjeseci.

Potrebne preglede treba obaviti u Gaucherovom kliničkom centru. Ovdje se također započinje nadomjesna terapija enzimom kao infuzijska terapija. Obiteljski liječnik može kasnije preuzeti daljnje liječenje.

Liječenje i terapija

Na Gaucherova bolest Na raspolaganju su dva oblika terapije: nadomjesna enzimska terapija (nadomjesna enzimska terapija - EET) i terapija za smanjenje supstrata. Budući da je Gaucherova bolest uzrokovana nedostatkom enzima, liječenje se usredotočuje na uklanjanje tog nedostatka nadomjesnom enzimom.

Genetski inženjerirana glukocerebrosidaza (rekombinantna imigluceraza) infuzirana je intravenski. Budući da modificirani enzimski supstrat ima relativno dug poluživot, dovoljne su dvotjedne infuzije. Supstrat preuzimaju makrofagi i na taj način mogu katalizirati razgradnju glukocerebrosida. Enzimska nadomjesna terapija standardna je terapija za neuronopatski i kronični neuronopatski oblik Gaucherove bolesti i dovodi do postupnog poboljšanja simptoma karakterističnih za Gaucherovu bolest.

Pored toga, u slučaju blagog tijeka Gaucherove bolesti, primjenjuje se terapijski pristup u kojem se nakupina glukocerebrosida djelomično inhibira oralno primijenjenim aktivnim sastojkom miglustat (terapija za smanjenje supstrata). Zbog teških nuspojava, ovaj se lijek primjenjuje samo kod osoba s Gaucherovom bolešću za koje enzimska nadomjesna terapija nije indicirana.

Pored toga, mogu se poduzeti prateće mjere za smanjenje ili otklanjanje odgovarajućih simptoma. Na primjer, ako su kosti teško oštećene, možda će biti potrebne dodatne ortopedske mjere, uključujući zamjenu zglobova.

Izgledi i prognoza

Bez liječenja, sve vrste Gaucherove bolesti pokazuju sporo progresivan tijek. Tijekom liječenja prognoza ovisi o vrsti prisutne bolesti. Gaucherova bolest tip I obično se liječi ranom i pravovremenom terapijom. Kvaliteta života ovdje uglavnom utječe na promjene kostiju i zglobova. Poremećaji rasta i koštane krize često su žarište djetinjstva. Nekima je potrebna invalidska kolica nakon prijeloma i nekroze glave femura.

U slučaju Gaucherove bolesti tipa II (akutni neuronopatski oblik), prognoza je loša zbog izraženog zahvatanja živčanog sustava. Unatoč terapiji, većina pogođene djece umire u prve dvije godine života. Gaucherova bolest tipa III (kronični neuronopatski oblik) liječi se, ali može biti povezana s vidljivim mentalnim oštećenjima i smanjenim životnim vijekom. Međutim, nema dovoljno podataka iz kliničkih studija za ovu vrstu tako da konačna procjena nije moguća.

Svi oboljeli od Gaucherove bolesti imaju povećan rizik od komplikacija krvarenja i puknuća slezene tijekom cijelog tijeka bolesti. Konačno izlječenje može se postići samo genskom terapijom. Britanski istraživači uspješno su proveli fetalnu gensku terapiju tipa II, barem na miševima. Još nije moguće reći hoće li i kada takva terapija biti dostupna oboljelima od Gaucherove bolesti.

prevencija

Tamo Gaucherova bolest je genetska bolest skladištenja lipida, što se ne može izravno spriječiti. Međutim, heterorozni test i prenatalna dijagnoza mogu se koristiti tijekom trudnoće kako bi se utvrdilo hoće li dijete utjecati na Gaucherovu bolest.

kontrola

Kao genetska bolest, Gaucherova bolest je i danas neizlječiva. Oni koji su pogođeni ovisni su o uzimanju lijekova doživotno. Nakon što su pacijenti dijagnosticirani i spremni za terapiju, potrebno je redovito praćenje kako bi se pratio uspjeh liječenja. U pravilu liječnik poziva oboljele da uzmu uzorak krvi jednom tromjesečno kako bi se provjerile najvažnije vrijednosti.

Ovisno o težini bolesti i njezinu tijeku, također su potrebni temeljiti pregledi u specijaliziranom Gaucherovom kompetencijskom centru svakih šest do dvanaest mjeseci. Ovisno o vrsti i stadiju bolesti, bolest može dovesti do jakih poremećaja boli i pokreta i simptoma paralize. Stručnjaci savjetuju vođenje dnevnika boli i započinjanje terapije boli kako bi se u velikoj mjeri sačuvala kvaliteta života.

Uz to, vježbe koje se lako mogu integrirati u svakodnevni život pomažu u poboljšanju i održavanju mobilnosti. U principu, zdrava i uravnotežena prehrana također se visoko preporučuje kod Gauchersova sindroma. Postoji povećana potreba za kalcijem i željezom.

Zato su mliječni proizvodi i zobene pahuljice, leća ili brokula vrijedan dio jelovnika. Ako se osjećate dobro, korisno je i redovito vježbanje. Međutim, oboljeli bi trebali izbjegavati kontaktne sportove, jer ova bolest ima povećan rizik od puknuća slezene.

To možete učiniti sami

Bolesnici od Gaucherove bolesti mogu puno učiniti sami da poboljšaju svoju kvalitetu života. Aktivno suočavanje s bolešću i samoodgovorno rukovanje s bolešću jačaju samopouzdanje. Oni koji su pogođeni ne padaju brzo u depresivnu spiralu prema dolje. Važno je prvo prihvatiti bolest. Pobuna, s druge strane, košta samo nepotrebnu snagu.

Također je preporučljivo istražiti što je moguće više o kliničkoj slici. Što više znanja postoji, to postaje manje straha i nesigurnosti. Otvorena pitanja mogu se razgovarati s pouzdanim liječnikom. Preporučljivo je posjetiti i grupu za samopomoć. U zamjenu za druge pacijente, pogođeni se osjećaju razumljivo i više nisu tako usamljeni. Preporučljivo je potražiti i psihoterapijsku pomoć.

Općenito se preporučuje zdrava, uravnotežena prehrana. Pacijenti Gaucherove bolesti mogu imati koristi od toga na poseban način. Kalcij jača mišiće i kosti. Željezo pomaže protiv anemije. Prirodna hrana kao što su mliječni proizvodi i proizvodi od cjelovitih žitarica, riba, špinat, orašasti plodovi i mahunarke sadrže mnogo puta potrebne hranjive tvari. Osim toga, dodaci prehrani mogu se uzimati kako bi se zadovoljile dnevne potrebe. Naravno samo nakon savjetovanja s liječnikom.

Vježbanje može imati i pozitivne učinke na zdravlje. Većina je sportova lako raditi. Da biste bili sigurni, potrebno je potražiti liječnika.