Andersenova bolest

Od Andersenova bolest je posebno teški oblik bolesti skladištenja glikogena.To je nasljedno stanje karakterizirano stvaranjem nenormalnog glikogena. Prognoza za bolest je vrlo loša.

Što je Andersenova bolest?

U kontekstu Andersenova bolest pohranjuje se neobičan oblik glikogena. Ovaj glikogen ima sličnu strukturu kao i amilopektin, čiji se visoki postotak nalazi u biljnom škrobu. Obično je glikogen vrlo razgranat. U Andersenovoj bolesti, međutim, postoji samo slabo razgranati polisaharid.

Bolest karakterizira brzo povećanje jetre, što brzo dovodi do ciroze jetre. Nenormalni polisaharid se više ne može razgraditi i nastavlja se nakupljati. Manjak ili čak nedostatak enzima amilo-1,4-1,6-transglukozidaza odgovoran je za neispravnu tvorbu glikogena. Omogućuje razgranavanje ove molekule polisaharida.

Bolest je vrlo rijetka, ali se još uvijek javlja u različitim oblicima ili oblicima. U izuzetno teškom obliku dijete je često mrtvorođeno. Također su opisani lakši oblici koji počinju u kasnijoj dobi. U svakom slučaju, međutim, dolazi do mutacije gena (GBE1), koji se nalazi na kromosomu 3.

uzroci

Uzrok Andersenove bolesti je genetska oštećenja gena GBE1 na kromosomu 3, koja se mogu naslijediti kao autosomno recesivna osobina. Ovaj gen je odgovoran za sintezu enzima amilo-1,4-1,6-transglukozidaza. Ako ovaj enzim nedostaje ili ima samo ograničenu funkcionalnost, normalan glikogen se više ne može sintetizirati. Enzim je odgovoran za razgranavanje molekule polisaharusa.

Ako se ovo grananje ne dogodi ili se ono provede samo nepotpuno, stvara se glikogen koji se više ne može razgraditi radi brže opskrbe energijom. Suprotno tome, nakuplja se vrlo brzo u jetri, slezini i limfnim čvorovima. Nakon svakog obroka dio neiskorištene glukoze transportira se u jetru radi skladištenja kao rezervne tvari, glikogena.

Međutim, ovaj rezervni materijal se ne može koristiti u sadašnjem obliku. Stalno nakupljanje nenormalnog glikogena sve više i više povećava jetru i slezenu te neminovno dovodi do uništenja oba organa.

Simptomi, tegobe i znakovi

Andersenova bolest očituje se izvanrednom varijabilnošću. Radi se o stalnom skladištenju nenormalnog glikogena koji se više ne može razgraditi. Ali ozbiljnost bolesti može biti različita. Ipak, prognoza za Andersenovu bolest u cjelini je vrlo loša. Najistaknutiji simptom je stalno povećavajuća jetra iz koje se brzo razvija ciroza jetre.

Najteži oblik pokazuje se kroz nestale ili smanjene pokrete djeteta prije rođenja. Fetus pokazuje znakove krutosti zgloba i plućne hipoplazije. Obično se u tim slučajevima dijete rađa mrtvo. U klasičnim slučajevima dijete se još normalno razvija pri rođenju. Međutim, u prvih nekoliko mjeseci života razvijaju se hepatomegalija (povećana jetra) i hipotonija (nedostatak mišićne napetosti).

Općenito, djetetov razvoj kasni. Bolest brzo napreduje. U jetri se razvija ciroza. Također se povećava portalni tlak i slezena se povećava. Zbog ciroze jetre nastaju varikoze u jednjaku s odgovarajućim krvarenjima i ascitesom. Smrt se obično događa u ranom djetinjstvu. U rjeđim slučajevima, bolest počinje kasnije i pokazuje simptome mišićne slabosti i zatajenja srca. Ovdje se pojavljuju i neurološki simptomi.

Dijagnoza i tijek bolesti

Dijagnoza se može postaviti na temelju kliničke slike i uz laboratorijske pretrage, biopsiju jetre i molekularno-genetičke testove. U histološkim ispitivanjima primjetno je unutarstanično nakupljanje stabilnih struktura sličnih amilopektinu. Enzim koji je odgovoran ispituje se u hepatocitima, fibroblastima i leukocitima. Dokazan nedostatak amilo-1,4-1,6-transglukozidaze potvrđuje dijagnozu.

komplikacije

U pravilu se životni vijek djeteta značajno smanjuje Andersenovom bolešću ili se dijete rađa mrtvo. To može dovesti do ozbiljnih psiholoških pritužbi ili depresije, osobito kod rodbine ili roditelja. U većini slučajeva oni tada ovise o psihološkom liječenju.

Pogođena djeca pate od ciroze jetre, što u konačnici dovodi do smrti. Nadalje, zglobovi su također učvršćeni i pokreti više nisu mogući zbog ove žalbe. Mentalni razvoj djeteta također je ozbiljno narušen Andersenovom bolešću, tako da oboljeli obično uvijek ovise o pomoći drugih ljudi. Nije rijetkost da se pojavi srčani zastoj ili slabost mišića.

Pacijenti mogu umrijeti i od srčane smrti. Nažalost, Andersenovu bolest nije moguće izliječiti. Transplantacija jetre može samo ublažiti simptome na kratko vrijeme, jer će doći i do oštećenja na novoj jetri. To u konačnici dovodi do smrti djeteta. Do tada, međutim, prigovori i simptomi mogu se ograničiti uz pomoć medicinskih mjera.

Kada trebate ići liječniku?

Andersenova bolest je genetska bolest koja u teškim slučajevima može dovesti do smrti fetusa u maternici. Stoga bi trudnice trebale potražiti medicinsko liječenje čim se primijete nepravilnosti ili nepravilnosti tijekom trudnoće. Ako buduća majka ima nejasan osjećaj da s nerođenim djetetom nešto može biti u redu, trebala bi se posavjetovati s liječnikom. Ako novorođenče preživi prvih nekoliko dana i tjedana nakon rođenja, potreban je liječnik čim se pojave osobitosti u daljnjem tijeku razvoja. Ako imate slabost mišića ili poremećaje kretanja, potrebno je konzultirati liječnika.

Poremećaji u rastu znakovi su postojeće bolesti i moraju ih se pojasniti. Moraju se ispitati i liječiti srčane nepravilnosti, deformacije tijela i odstupanja u dječjem ponašanju. U mnogim slučajevima bolest dovodi do proširenja organa. U tim je slučajevima posebno pogođena jetra ili slezina.

Stoga je potreban liječnik čim se pojavi neobičan oblik gornjeg dijela tijela u izravnoj usporedbi s bebama ili djecom iste dobi. Promjenjivanje boje kože ili druge nepravilnosti u njenom izgledu daljnji su znakovi narušavanja zdravlja. Žućkasto lice ili oči treba procijeniti liječnik.

Terapija i liječenje

Budući da je bolest genetska, ne može se dati uzročno liječenje. Terapija je samo simptomatska. U sklopu liječenja liječnici se uglavnom usredotočuju na nastale komplikacije. To snižava tlak u krugu portalne vene. Tu je i supstitucija albumina i faktora koagulacije.

Ako dođe do zatajenja jetre, transplantacija jetre može produljiti život. Međutim, bolest se ne može izliječiti čak ni transplantacijom jetre. Prisutna je genetska oštećenja te će također dovesti do depozita nenormalnog glikogena u novoj jetri. Skladištenje neispravnog polisaharida nastavlja se u ostalim organima takozvanog retikulohisteciocitnog sustava slezene i limfnih čvorova, tako da se ozbiljne komplikacije mogu pojaviti i nakon uspješne transplantacije jetre.

Reticulohistiocitni sustav dio je imunološkog sustava i uključuje stanice retikularnog vezivnog tkiva. Te ćelije pohranjuju čestice i tvari kako bi ih razgradile, a zatim izvele izvan tijela. Međutim, raspad neispravnih molekula polisaharoze više nije moguć ni ovdje.

Izgledi i prognoza

Andersenova bolest ima relativno lošu prognozu. Metabolička bolest do sada nije izlječiva i uzrokuje ozbiljna oštećenja jetre. U nekim slučajevima dolazi do mišićnih tegoba i pridruženih bolesti koje, ako se ne liječe, progresivno napreduju. Očekivano trajanje života je strogo ograničeno stanjem. Bolesna djeca dosežu u prosjeku dvije do pet godina. Rana transplantacija jetre poboljšava prognozu. Prognoza je loša, posebno za klasične oblike bolesti, posebno ako nema transplantacije jetre u prvih nekoliko mjeseci života.

U pravilu se dugoročna prognoza temelji na stupnju, ozbiljnosti i napredovanju bolesti. Andersenova bolest jedna je od najtežih glikogenoza. Kvaliteta života obično se uvelike smanji zbog problema s jetrom i drugih simptoma. Lijekovi protiv bolova i sveobuhvatna terapija poboljšavaju djetetovu dobrobit, ali su također povezani s rizicima. Odgovorni specijalista za jetru daje prognozu.

Očekivano trajanje života je strogo ograničeno stanjem. Sve popratne bolesti koje se mogu javiti kod neotkrivenih bolesti također su uključene u prognozu. Andersenova bolest stoga nudi ukupnu lošu prognozu. Nove metode liječenja mogle bi donijeti poboljšanje u budućnosti.

prevencija

Prevencija Andersenove bolesti može se odnositi samo na činjenicu da potomstvo ne nasljeđuje ovu bolest. Budući da se Andersenova bolest prenosi na autosomno recesivno, nekoliko generacija može se preskočiti u nasljedstvo. Ako je već bilo slučajeva Andersenove bolesti u obitelji i rodbini, stoga bi trebalo provesti ljudsko genetsko ispitivanje.

Ako je gen pronađen kod oba roditelja, preporučuje se genetsko savjetovanje. U ovom slučaju, potomstvo ima 25 posto šanse za razvoj Andersenove bolesti.

kontrola

Kako se Andersenova bolest ne može izliječiti, liječenje simptoma i obuzdavanje mogućih komplikacija glavni su fokus tijekom cijelog razdoblja liječenja. Nakon intervencija koje su provedene u sklopu terapije neophodna je naknadna njega. Ako dođe do transplantacije jetre, profesionalna naknadna njega vrlo je važna.

Nakon postupka, to osigurava da nova jetra ne odbije tijelo. Posebni lijekovi suzbijaju imunološki odgovor tijela. Kao rezultat, međutim, otpornost tijela na patogene slabi, što se mora uzeti u obzir u daljnjoj terapiji. Za to vrijeme pacijent mora imati redovne pretrage krvi. Treba voditi računa da ne bude reakcija odbacivanja ili drugih ozbiljnih komplikacija, poput disfunkcije bubrega, koje se mogu pojaviti kao nuspojave.

Iako se osnovni simptomi Andersenove bolesti mogu poboljšati izravno nakon transplantacije jetre, odlaganje neispravnog glikogena se nastavlja, tako da se moraju očekivati ​​komplikacije i progresivni simptomi čak i nakon transplantacije. Odgovorni specijalista za jetru može pružiti detaljnije informacije o prognozi i daljnjem tijeku liječenja.

To možete učiniti sami

Mjere samopomoći koje pacijent s Andersenovom bolešću može poduzeti ograničene su na nepostojeće. Budući da bolest ima genetske uzroke i ne može se kontrolirati unatoč simptomatskom liječenju, mogućnosti oboljele osobe brzo se iscrpljuju. Savjetuje mu se da ozbiljno shvati bilo koji savjet o prehrani i načinu života koji mu je dao liječnik koji se bavi, te da ga provede.

Nadalje, nakon transplantacije jetre osoba koja je pogođena trebala bi razmotriti nježno ponašanje. Treba izbjegavati alkohol, masnu hranu i napor. To olakšava tijelu da stvarno prihvati novi organ. Međutim, uspješna transplantacija, uključujući uspješnu praćenje, ne može zaustaviti samu glikogenozu tipa 4.

Budući da se radi o autosomno recesivnoj nasljednoj bolesti (može preskočiti nekoliko generacija), ima smisla imati genetski profil pripremljen pri planiranju obitelji. Iako oboljeli od Andersenove bolesti već znaju za njihov gen, analiza u tom pogledu posebno je vrijedna za članove obitelji. Na taj način se može spriječiti prijenos gena koji se pokreće odgovarajućim planiranjem obitelji. Bar se, međutim, može steći izvjesnost o riziku od bolesti u vlastitog potomstva.