McCune-Albright sindrom

McCune-Albright sindrom je neurokutani sindrom koji se manifestira kao café-au-lait točke i poremećaji u koštanom metabolizmu. Uzrok nasljedne bolesti je genetska mutacija gena GNAS1, koja kodira regulator cAMP. Liječenje se usredotočuje na primjenu bisfosfonata.

Što je McCune-Albright sindrom?

Neurokutani sindromi su nasljedne bolesti, čiji su glavni simptomi neuroektodermalna mezenhimalna displazija. Klasične fakomatoze pripadaju grupi bolesti. Osim ovih bolesti, niz sindroma pripada skupini koja se manifestira dermalno i istovremeno u središnjem živčanom sustavu. To također McCune-Albright sindrom je neurokutani sindrom.

Ova izuzetno rijetka bolest simptomatska je od kafé-au-lait spotova povezanih s poremećajima u metabolizmu kostiju. Američki pedijatar Donovan James McCune i endokrinolog Fuller Albright prvi su opisali bolest u 20. stoljeću. U najširem smislu austrijski patolog Carl Sternberg jedan je od prvih koji je opisao bolest.

Iz tog razloga, simptomski kompleks je ponekad također iz McCune-Albright-Sternbergov sindrom govor. Daljnji sinonimi su imena Osteitis fibrosa cystica, Leontiasis ossea, Weil-Albright sindrom i Osteodystrophia fibrosa.

uzroci

Prevalencija McCune-Albright sindroma daje se između jednog do devet pacijenata na 1.000.000 ljudi. Djevojčice su češće pogođene od dječaka. Obiteljska akumulacija mogla se primijetiti u do sada dokumentiranim slučajevima. Stoga se čini da sindrom nije sporadičan. Još se ne zna o nasljedstvu. Čini se da je uzrok McCune-Albright sindroma genetska mutacija.

Mutacija gena GNAS1 pronađena je u polovice svih bolesnika. Ovaj gen kodira određene polipeptide u DNK i nalazi se na kromosomu 20 u genskom lokusu 20q13.2. Između ostalog, gen kodira protein Gs-alfa, koji se smatra proteinom koji regulira cAMP. Genetska promjena rezultira gubitkom funkcije proteina i tako rezultira nedostatkom regulacije.

Promjena je postzigotska mutacija i zbog toga se može naći samo u obliku mozaika. Spontana mutacija gena prelazi na adenilil ciklazu i posljedično povećava pacijentovu cAMP razinu. Ovi procesi aktiviraju mehanizme transdukcije signala neovisni o upravljačkom sustavu. Stvara se autonomna upravljačka petlja.

Simptomi, tegobe i znakovi

Pacijenti s MAS pokazuju izolirane simptome ili simptome u više područja skeleta. Često se pojavljuje šepanje, što je popraćeno boli. Ponekad se bolest očituje i u obliku patoloških prijeloma. U mnogim slučajevima pacijenti pate od progresivne skolioze.

Vaginalno krvarenje javlja se kod žena. Mliječne žlijezde se rano razvijaju neobično. Kod muškaraca ponekad postoje prošireni testisi ili penisi koji rezultiraju seksualnom aktivnošću u ranoj dobi. Ovi simptomi odgovaraju endokrinopatiji s hiperfunkcijom.Endokrinopatije se mogu očitovati i kao hipertireoza i mogu biti povezane s povećanim oslobađanjem hormona rasta.

Pored simptoma Cushingovog sindroma, često dolazi do gubitka fosfata putem bubrega. Sindrom se obično manifestira u obliku kafića-au-lait spotova kod novorođenčadi. Lubanje pacijenata često je pogođeno abnormalnostima. Isto se može primijeniti na cijeli kostur. Pseudopubertalni praekoks, uključujući akromegaliju ili kratki rast, osobito je čest. U nekim slučajevima oboljeli pate od progresivnog pogoršanja vida i također razvijaju zloćudne bolesti dok bolest napreduje.

Dijagnoza i tijek bolesti

Opseg McCune-Albright sindroma ovisi o proliferaciji, migraciji i održivosti mutiranih stanica. Dijagnozu postavlja liječnik na temelju kliničke prezentacije. X-zrake su često dovoljne za dijagnozu. Ako imate dvojbe, za potvrđivanje dijagnoze može se izvršiti biopsija. Pri ispitivanju i dijagnosticiranju pacijenata posebni testovi uzimaju u obzir svaki organ koji bi mogao biti uključen u MAS.

Do danas nije dostupna molekularna analiza koja bi potvrdila dijagnozu GNAS mutacije. Međutim, preporučuje se genetsko savjetovanje. Tijekom dijagnoze moraju se isključiti neurofibromatoze, osteofibrozne displazije i ne-osificirajuće fibroide. U diferencijalnoj dijagnozi također treba razlikovati idiopatsku središnju preuranjenu pubertet i neoplaziju jajnika. Liječenje i prognoza ovise o zahvaćenom tkivu i ozbiljnosti zahvata.

komplikacije

McCune-Albright sindrom uzrokuje niz različitih pritužbi i simptoma kod pacijenta. U većini slučajeva, ovaj sindrom značajno ograničava kretanje osobe i dovodi do šepanja i drugih poremećaja kretanja. Mnogo žena također pati od pojačanog vaginalnog krvarenja i boli kao posljedice sindroma.

Nisu rijetke pojave promjene raspoloženja, što zauzvrat dovodi do značajno smanjene kvalitete života pacijenta. Koža oboljelih ima smeđe mrlje, koje vrlo negativno utječu na pacijentovu estetiku. To dovodi do smanjenja samopoštovanja i često osjećaja srama. Isto tako, djecu mogu zadirkivati ​​ili zlostavljati zbog simptoma McCune-Albright sindroma.

Nadalje, dolazi do kratkog stasa i oboljeli pate od problema s vidom koji mogu dodatno ograničiti svakodnevni život. Pojedinačne pritužbe McCune-Albright sindroma mogu se ublažiti raznim terapijama. Međutim, potpuno ozdravljenje ne dolazi. Nadalje, dotična osoba također ovisi o visokoj razini zaštite od sunca kako bi zaštitila kožu. Očekivano trajanje života obično nije pod utjecajem bolesti.

Kada trebate ići liječniku?

Bilo kakve nepravilnosti u koštanom sustavu ili poremećaji mobilnosti trebaju se predstaviti liječniku. Liječnik je potreban ako postoje nepravilnosti u pokretu, ograničenja u zajedničkoj aktivnosti ili nedosljednost u lokomociji. Loše držanje ili nagnuto držanje, bol pri kretanju ili krivo držanje tijela znakovi su postojećeg zdravstvenog poremećaja. Pregled je potreban kako bi se mogla postaviti dijagnoza i liječenje.

Žene s McCune-Albright sindromom često doživljavaju nehotično vaginalno krvarenje. Trebate potražiti medicinski tretman. Osim toga, trebali bi posebno paziti da ne dođe do dodatnih komplikacija u planiranju moguće reprodukcije. Djeci koji pate i muškarci pokazuju povećane vanjske seksualne karakteristike kada postanu bolesni. Preporučljivo je posjetiti liječnika kako bi se mogao razjasniti uzrok i ne razvila se seksualna disfunkcija. Ako mentalni problemi nastanu zbog vizualnih promjena testisa i penisa, potreban je i liječnik.

U slučaju poremećaja rasta, kratkog rasta ili bilo kojeg drugog vidnog nedostatka, potrebno je konzultirati liječnika. Promjena oblika glave karakteristična je za McCune-Albright-ov sindrom. Ako se pojave promjene ili nepravilnosti u općem izgledu kože, dotičnoj je osobi potreban liječnik. Bilo kakve mrlje ili drugačija promjena boje kože treba predstaviti liječniku jer su pokazatelj postojeće bolesti.

Terapija i liječenje

Trenutno nije dostupna kauzalna terapija za pacijente s McCune-Albright sindromom. To znači da se sindrom i danas smatra neizlječivom bolešću. Uzročna terapija bit će dostupna tek kada pristupi genske terapije dostignu kliničku fazu. Liječenje je uglavnom simptomatsko i uključuje redovite potporne kontrole. Preporučuje se dosljedno izbjegavanje izlaganja UV zračenju kao preventivna mjera s obzirom na zloćudne bolesti koje se mogu pojaviti.

Isto se odnosi na dosljednu upotrebu stabilizatora svjetlosti. Uz ove preventivne korake, pacijenti ponekad dobivaju i kozmetički tretman zbog svoje hiperpigmentacije. Cilj liječenja vaše vlaknaste displazije je stabilizacija. U tu se svrhu može koristiti konzervativna terapija lijekovima. Primjerice, često se koriste bisfosfonati.

Endokrinopatije povezane s MAS mogu zahtijevati kiruršku intervenciju. Isto se odnosi na zloćudne bolesti. U većini slučajeva pacijentima se preporučuje raditi dodatne vježbe snage koje jačaju mišiće u neposrednoj blizini kostiju i tako smanjuju opći rizik od prijeloma. Vježbe snage se obično odvijaju pod fizioterapeutskim nadzorom. Ovisno o odnosnom sudjelovanju organa, navedeni koraci liječenja mogu se nadopuniti mjerama za liječenje specifičnim za organ.

Izgledi i prognoza

McCune-Albright sindrom ima nepovoljnu prognozu. Bolest se temelji na genetskoj dispoziciji. Za sada ne postoji mogućnost terapije koja pruža lijek za zdravstveni poremećaj. Znanstvenicima nije dopušteno modificiranje ljudske genetike. Kao rezultat, ne može se uspostaviti kauzalno liječenje. Zakonski zahtjevi znače da se liječnici usredotočuju na ublažavanje postojećih simptoma tijekom liječenja.

Dugotrajna terapija je potrebna jer je prekid započetih mjera povezan s ponovnim pojavom simptoma. Lijekovi se daju tako da je tijelu dostupno dovoljno bisfosfonata. Uz to, mišićno-koštani sustav pogođene osobe je podržan fizioterapeutskim mjerama.

Redovne su provjere potrebne kako bi se dokumentirale promjene u boji u ranoj fazi. Čim abnormalnosti postanu očite, potrebne su daljnje mjere liječenja. Ako se razvije kožni rak, pacijentu prijeti prijevremena smrt.

Dalji se razvoj poboljšava ako dotična osoba poduzme preventivne mjere. Dovoljna zaštita od djelovanja svjetlosti jednako je potrebna kao i mogućnost izvođenja jedinica za fizioterapiju na vlastitu odgovornost.

Zbog vizualnih nepravilnosti bolesti, kao i oštećenja kretanja, može se očekivati ​​povećan rizik od sekundarnih bolesti s ovim poremećajem. Za neke od oboljelih emocionalni stres u svakodnevnom životu je toliko ozbiljan da se mogu razviti psihološki poremećaji.

prevencija

McCune-Albright sindrom do sada nije uspješno spriječen jer je riječ o genetski spontanoj mutaciji. U tom kontekstu u najvećem slučaju može biti od pomoći genetsko savjetovanje.

kontrola

Budući da je liječenje McCune-Albright sindroma relativno složeno i dugotrajno, daljnja skrb se usredotočuje na sigurno upravljanje stanjem. Oboljeli bi se trebali pokušati usredotočiti na pozitivan proces ozdravljenja unatoč nedaćama. Da bi se izgradelo odgovarajuće držanje, vježbe opuštanja i meditacija mogu pomoći smirivanju i usredotočenosti uma, koji je nadražio stres zbog bolesti. Meditativne vježbe mogu imati pozitivan učinak na jake promjene raspoloženja. Ako su se depresija ili drugi psihološki poremećaji razvili u dotičnog pacijenta ili u obiteljskom okruženju, o tome treba razgovarati s psihologom. Terapija može pomoći vratiti mentalnu ravnotežu i izgraditi pozitivniji stav koji olakšava suočavanje s bolešću. Na taj se način unatoč okolnostima može povećati kvaliteta života.

To možete učiniti sami

Pojedinačni simptomi McCune-Albright sindroma često mogu ublažiti oni koji su pogođeni. Međutim, sindrom prvo mora razjasniti i liječiti liječnik kako bi se isključio teški tijek i ozbiljne komplikacije.

Nakon dijagnoze važno je održavati strogu osobnu higijenu kako ne bi došlo do upale u području krvarenja. Žene koje imaju vaginalno krvarenje trebale bi razgovarati sa svojim ginekologom. Ako se pojave poremećaji rasta, osoba koja je pogođena ili njihovi roditelji trebaju potražiti terapijsku pomoć. Izbjegavanje UV zračenja je također važno jer to može pojačati pojedine simptome i, pod određenim okolnostima, uzrokovati dugoročnu štetu. Također treba izbjegavati kreme za sunčanje i slične proizvode ili ih koristiti samo u dogovoru s odgovornim liječnikom. Osim toga, preporučuje se zdrav način života s uravnoteženom prehranom, puno vježbanja i izbjegavanje stresa. Kao rezultat toga, preventivnim mjerama mogu se izbjeći ozbiljne posljedice u mnogim slučajevima.

Ako navedene mjere samopomoći nemaju nikakvog učinka ili se pojave novi simptomi, u svakom slučaju se mora potražiti liječnik. Pored McCune-Albright sindroma, može postojati i druga bolest koju je potrebno razjasniti i, ako je potrebno, liječiti.