Sustav dopunjavanja dio je imunološkog sustava. Sastoji se od više od 30 proteina i koristi se za suzbijanje bakterija, gljivica i parazita.
Što je sustav komplementa?
Sustav komplementa otkrio je Jules Bordet, ali naziv seže u Paul Ehrlich. Sustav se sastoji od različitih proteina plazme. Proteini u plazmi su proteini koji uglavnom cirkuliraju u krvi. Međutim, mali udio proteina u plazmi također je prisutan u stanično vezanom obliku.
Glavne komponente komplementnog sustava su komplementarni faktori C1 do C9, MBL (mannose-lektin koji veže manozu) i serinske proteaze koji su vezani na C1 i MBL. Nazivaju se C1r, C1 i MASP-1 do MASP-3. Većina proteina plazme proizvodi se u jetri. Faktori komplementa C1 do C5 mogu se razgraditi posebnim enzimima koji dijele protein, proteazama. To stvara razne nove proteine. Daljnji proteinski kompleksi nastaju iz kombinacije faktora C1 do C5 s faktorima C6 do C9.
Za regulaciju, sustav komplementa ima takozvane negativne regulatore, poput inhibitora C1 ili faktora I. Aktivacija komplementnog sustava može se odvijati klasičnim putem, lektinskim putem i alternativnim putem. Svaka od ovih staza pokreće se kaskadna reakcija.
Funkcija i zadatak
Klasičan način aktiviranja komplementarnog sustava započinje faktorom komplementa C1. C1 se veže na kompleks antigen-antitijelo. U ovom slučaju, antigen-antitijelo kompleks je stanica koja je obilježena antitijelima IgG ili IgM. Kad se C1 veže za ovaj kompleks, odvijaju se različite reakcije unutar proteina.
Nastaje podjedinica koja aktivira komplementarni faktor C4. Aktivne komponente C4 zauzvrat se vežu za C2. Faktor komplementa C3 aktivira se iz kombinacije podjedinice C4 i C2. Aktivirani C3 služi kao marker za takozvane antigene stanice. Ova marka je poznata i kao opsonizacija. Faktor komplementa C3 pokazuje fagocite (makrofage) da je ova obilježena stanica stanica koja se mora ukloniti. Bez ove opsonizacije makrofagi ne bi prepoznali mnoge patogene.
C5 konvertaza je također stvorena iz različitih podjedinica faktora komplementa. To osigurava aktiviranje komplementarnog faktora C5. Nakon aktiviranja, faktor se zove C5b. C5b osigurava stvaranje litskog kompleksa. To uništava staničnu membranu bakterija. Voda može teći kroz rupe koje se stvaraju u staničnoj membrani, tako da bakterije na kraju puknu.
Alternativa aktivaciji komplementa ne zahtijeva antitijela. Aktivacija se ovdje odvija spontanim raspadanjem komplementarnog faktora C3. To je kemijski nestabilno. Rezultirajući C3a može pokrenuti upalni odgovor. Pored C3a, stvara se i C3b. C3b ostaje aktivan samo kad se veže na patogene površine. Ako cirkulira u krvi predugo ili se veže za vlastite stanice tijela, to se inaktivira. Ovo je važno jer bi u protivnom moglo doći do autoimunih reakcija. Na površini patogena, C3b ima učinak sličan C3 u klasičnom putu aktivacije.
Aktivacija MBL odvija se vezanjem manoze. Mannose je šećer koji se nalazi na površinama bakterija. Tijekom kaskadne reakcije aktivira se MASP-1 do MASP-3. Oni izazivaju iste reakcije kao i aktivacija klasičnog komplementa.
Ovdje možete pronaći svoje lijekove
➔ Lijekovi za jačanje obrambenog i imunološkog sustavaBolesti i bolesti
Ako postoje nedostaci u čimbenicima komplementa, mogu se pojaviti razne bolesti. Manjak inhibitora C1 dovodi do pretjerane reakcije sustava komplementa. Taj nedostatak može biti prirođen ili stečen. Posljedica nedostatka inhibitora C1 je angioedem. To opetovano rezultira oticanjem organa, kože ili sluznice. Ovo oticanje uzrokovano je prekomjernim oslobađanjem anafilatoksina. Rezultirajući edem crvenilo je i bolno. Nastaju preferirano u području usana, na ekstremitetima ili na genitalijama. Oticanje u gastrointestinalnom traktu može uzrokovati grčeve i jake bolove.
Ljudi s deficitom komplementarnog faktora C2 imaju veću vjerojatnost da pate od imunoloških složenih bolesti. Manjak C1q, prekursora C2, značajan je faktor rizika za razvoj sistemskog eritematoznog lupusa (SLE). SLE je prilično rijetka autoimuna bolest koja utječe na kožu i druge organe. Bolest pripada skupini kolalagenoza pa tako i reumatskog tipa. Većinu vremena žene u rodnoj dobi pogađaju SLE.
Ako nedostaje C3, bakterijske infekcije su mnogo češće. Osobito se povećava infekcija s Neisserijom. Neisseria su uzročnici gonoreje i meningitisa.
Inhibicijski faktor H možda nedostaje zbog mutacije. To dovodi do nekontrolirane aktivacije komplementarnog sustava na bubrežnim tjelešcima i na oku alternativnim putem. Depoziti uzrokuju membranoproliferativni glomerulonefritis tipa II.To dovodi do hematurije, proteinurije i nefrotskog ili nefritičkog sindroma sa zadržavanjem vode i visokim krvnim tlakom. Mogući su i vidni poremećaji.
Ako postoje nedostaci GPI sidara na krvnim stanicama, oni više nisu zaštićeni od komplementa. To stvara ono što je poznato kao paroksizmalna noćna hemoglobinurija. Crvena krvna zrnca su uništena. Taj je postupak poznat i kao hemoliza. Bolest je također povezana s povećanom sklonošću trombozi i smanjenoj proizvodnji crvenih krvnih stanica u koštanoj srži. Ostali simptomi su kronični umor, erektilna disfunkcija i jaka bol. Moguće je da napadima sustava komplementa utječu ne samo crvene krvne stanice već i svi redovi krvnih stanica. U tim slučajevima, osim sklonosti trombozi, postoji i značajno slabljenje imunološkog sustava.
.jpg)
.jpg)
