imatinib

imatinib je inhibitor tirozin kinaze koji se uglavnom koristi za liječenje kronične mijeloidne leukemije. Postiže dobre rezultate u liječenju kronične mijeloidne leukemije uz dobru toleranciju u isto vrijeme. Može se koristiti i za druge zloćudne bolesti.

Što je imatinib?

Imatinib (trgovački naziv Glivec®) je lijek iz skupine inhibitora tirozin kinaze koji se koristi za liječenje kronične mijeloidne leukemije, za liječenje malignih tumora gastrointestinalnog trakta i za liječenje drugih zloćudnih bolesti. Kemijska formula Imatininba je C29H31N7O.

Farmakološki učinak

Kroničnu mijeloidnu leukemiju pokreće takozvani Philadelphia kromosom, genetska promjena. Filadelfijski kromosom ima translokaciju genetskog materijala iz kromosoma 9 i kromosoma 22. Kao rezultat ove translokacije, gen za prirodni enzim tirokinaza-ABL na kromosomu 9 "spaja se" s fragmentom gena BCR na kromosomu 22.

Umjesto ABL tirozin kinaze, mutirane stanice proizvode takozvani BCR-ABL fuzijski protein. BCR-ABL je aktivnija tirozin kinaza u odnosu na ABL. Ovaj BCR-ABL dovodi do nekontrolirane reprodukcije bijelih krvnih stanica (leukocita) i značajno je uključen u razvoj kronične mijeloidne leukemije.

Imatinib inhibira učinak na aktivnost tirozin kinaze i tako suzbija patološki povećanu proliferaciju mutiranih matičnih stanica krvi. Tvar se daje oralno u obliku tableta; Imatinib mesilat, sol, koristi se medicinski. Cilj liječenja je smanjiti patološki stanični klon što je više moguće.

U više od 95% bolesnika liječenih imatinibom koji su patili od kronične mijeloidne leukemije, postiže se normalizacija krvne slike.

Primjena i upotreba u medicini

Kao što je već spomenuto, tvar se uglavnom koristi u terapiji kronične mijeloidne leukemije. Međutim, učinkovit je i protiv brojnih drugih vrsta raka. Također je indiciran za akutnu limfnu leukemiju, hipereosinofilni sindrom, razne tumore kože, maligne tumore gastrointestinalnog trakta, agresivnu mastocitozu i određene mijeloproliferativne bolesti.

Kod kronične mijeloidne leukemije, neoplastične bolesti hematopoetskog sustava, u krvi se pojavljuju više nezreli oblici leukocita, što nastaje zbog patološki povećanog porasta leukocita u krvi i u koštanoj srži koja tvori krv.

Kronična mijeloidna leukemija proizlazi iz (genetskog) poremećaja matičnih stanica hematopoeze (u obliku krvi) koje se nalaze u koštanoj srži. Iz tog razloga je kronična mijeloidna leukemija jedna od mijeloproliferativnih neoplazmi. Uzrok bolesti je promjena i naknadna reprodukcija jedne višepotentne hematopoetske stanice prethodnika. U skoro svim slučajevima, ova promjena nastaje zbog gore opisanog Philadelphia kromosoma.

Prognoza kronične mijeloidne leukemije značajno je poboljšana zahvaljujući novim lijekovima iz skupine inhibitora tirozin kinaze, koji uključuju i imatinib. Terapija inhibitorima tirozin kinaze vrlo je učinkovita opcija liječenja s relativno malo nuspojava te se smatra ciljanom terapijom.

Stopa preživljavanja znatno se povećala uvođenjem inhibitora tirozin kinaze. Kad nisu postojale terapijske mogućnosti za kroničnu mijeloidnu leukemiju, prosječno vrijeme preživljavanja pacijenata bilo je između tri i četiri godine.

Kronična mijeloidna leukemija bila je bolest s najgorim prognozama među mijeloproliferativnim novotvorinama. Uvođenjem hidroksikarbamida, citostatika, ovo prosječno vrijeme preživljavanja produljeno je na četiri i pol godine. Interferon je doveo do daljnjeg povećanja srednjeg vremena preživljavanja na oko pet i pol godina.

Liječenje inhibitorom tirozin kinaze danas se smatra standardnom terapijom. Petogodišnja stopa preživljavanja liječenjem imatinibom iznosi preko 90%. Vrijeme praćenja bolesnika liječenih imatinibom sada je više od 10 godina, "srednji preživljavanje" još nije utvrđeno. To upućuje na to da je vrlo jasno iznad prosječnog preživljavanja prethodno korištenih terapija (hidroksikarbamidom i interferonom).

Rizici i nuspojave

Imatinib se općenito dobro podnosi. Međutim, mogu se javiti proljev, povraćanje, bolovi u trbuhu, mučnina, probavne smetnje, umor, glavobolja, edemi, povećanje tjelesne težine, mišićni grčevi, bolovi u mišićima, bolovi u zglobovima, osip, bol u kostima i promjene u krvnoj slici.

Imatinib je kontraindiciran samo u slučajevima preosjetljivosti ili netolerancije na imatinib.

Imatinib se ne smije uzimati istodobno s paracetamolom, jer inhibira glukuronidaciju (vezanje za glukuronsku kiselinu tijekom metabolizma) paracetamola. Nadalje, utječu određene podjedinice citokroma P450, što može dovesti do interakcije s drugim lijekovima.