Belimumab je monoklonsko IgG1 lambda antitijelo odobreno za humano liječenje. U EU je odobren 2011. kao lijek za sistemski eritematozni lupus. Koristi se kao podrška konvencionalnim terapijama ako ne dovedu do značajnog poboljšanja stanja bolesti.
Što je belimumab?
Belimumab (Belimumabum) prodaje se pod trgovačkim imenom Benlysta®. Genetički inženjerirano monoklonsko antitijelo koristi se za liječenje sistemskog eritematološkog lupusa (SLE). Njegova molekula IgG1 djeluje na B-limfocite i sprječava njihovu auto-imunološku reakciju.
U sistemskom lupusu posude unutar vezivnog tkiva i kože blokirane su naslagama leukocita (kolagenoza). Točan uzrok bolesti, koja u prosjeku pogađa jednu od dvije tisuće ljudi, još nije poznat. Međutim, medicina pretpostavlja autoimuni odgovor.
Lupus eritematozus često su popraćeni simptomima kao što su slabljenje tijela nalik gripi, problemi s mišićima, poliartritis, eritem leptira na obrazima i nosu te papule s ljuskicama kože. U sistemskom lupusu utječu i unutarnji organi: središnji živčani sustav, bubrezi, pleura i perikard. Pacijenti često razvijaju anemiju i imaju povišen status antitijela (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).
Farmakološki učinak
Belimumab blokira rast B leukocita u imunološkom sustavu, tako da ima imunosupresivni učinak. Blokira aktivnost citokina BLyS ili BAFF. To je glasnička supstanca imunološkog sustava koja je odgovorna za rast B stanica ("B-limfocitni stimulator"). Ako u tijelu ima previše BLyS-a, istodobno se pojavljuju razne autoimune reakcije.
Prema nekim kliničkim studijama, monoklonsko antitijelo ima značajan utjecaj na tijek SLE. Međutim, do sada su provedena samo ispitivanja učinkovitosti na SLE bolesnicima s manje teškim tečajevima bolesti koji nisu imali jaku upalu bubrega lupusa i također nisu imali oštećenje živaca. Pod određenim okolnostima, to bi moglo dovesti do liječnika da pribjegavaju starijoj, dokazanoj rituksimabi umjesto belimumabu, što također poboljšava jaki lupus.
Učinak monoklonskog antitijela dokazan je u bolesnika koji reagiraju na konvencionalno liječenje kortikosteroidima (teži slučajevi) i ASA (manje teški slučajevi), kao i ciklosporinom A, azatioprinom i citostaticima (svi u izvanmrežnoj upotrebi) ne ili samo manje.
Umor koji se često javlja u vezi s lupus eritematozusom (snažan umor) može se značajno poboljšati primjenom belimumaba. Belimumab se veže na topljivi protein B-limfocitni stimulator BLyS, koji je deaktiviran i ne može imati autoimuni učinak.
Terapija monoklonskim antitijelima može biti prikladna i za druge autoimune bolesti kod kojih se može otkriti povećana koncentracija BLyS u krvi. Protein protutijela razgrađuje se metaboliziranjem u peptide i aminokiseline proteolitičkim enzimima. Kako transformacija djeluje u detalje, zasad je nejasno.
Što se tiče terapije u djece i adolescenata, do danas nema pouzdanih znanstvenih podataka. U pokusima na životinjama primjena belimumaba nije oštetila embrion ili plodnost majke. Broj B leukocita vratio se u normalu nekoliko mjeseci nakon rođenja. Nije poznato može li belimumab promicati rak.
Primjena i upotreba u medicini
Belimumab se koristi kod sistemskog eritematoznog lupusa (SLE) kada se bolest ne poboljšava značajno unatoč davanju imunosupresiva. U prvom mjesecu liječenja daje se kratkotrajna infuzija koja traje otprilike jedan sat na dan 0, 14. i 28. dan. Od drugog mjeseca nadalje, pacijent s SLE prima intravensku primjenu jednom mjesečno. Bolesnicima s pretilošću daje se doza od 10 mg / kg tjelesne težine, a osobe s manje težine u skladu s tim manje. Razina doze ne utječe na učinkovitost primijenjenog lijeka, ali veće doze obično dovode do jačih nuspojava.
Sredstvo je komercijalno dostupno u obliku praška i prvo se mora pretvoriti u koncentrat za infuziju od 80 mg / ml. Aktivni sastojak ima medicinski poluživot oko 19 dana. Tijelo se razgrađuje u prosjeku 215 ml / dan. Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, jer tijelo izlučuje lijek na odgovarajući način: Osobe s proteinurijom imaju povećano izlučivanje više od 2 g dnevno. Ako izlučivanje kreatinina kasni, aktivna tvar se razgrađuje sporije.
Prije infuzije može se dati antihistaminski lijek i / ili antipiretik. Ako kod pacijenata sa sistemskim eritematoznim lupusom ne dođe do poboljšanja najkasnije nakon šest mjeseci s Benlysta-om, liječenje monoklonskim antitijelom obično se prekida.
Ovdje možete pronaći svoje lijekove
➔ Lijekovi protiv osipa i ekcemaRizici i nuspojave
Nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom terapije belimumabom su: vrućica, manjak bijelih krvnih stanica, proljev, mučnina, povraćanje, infekcije, progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML), poremećaji spavanja, migrene, glavobolje, osipi, edem lica, umor, depresija i bol u Ruke i noge.
Belimumab se ne smije primjenjivati u slučaju preosjetljivosti na antitijela, cijepljenja živim cjepivima, kroničnih i rekurentnih infekcija, teške upale bubrega lupusa, jakog lupusa središnjeg živčanog sustava, HIV infekcije, reakcija preosjetljivosti, malignih oboljenja, hepatitisa B ili C, IgA- Nedostatak, hipogammaglobulinemija i nakon transplantacije glavnih organa ili matičnih stanica.
Da bi se mogle odmah započeti odgovarajuće medicinske mjere ako se pojave bilo kakve reakcije preosjetljivosti, liječenje monoklonskim antitijelom treba provesti samo u ustanovama u kojima su dostupni odgovarajući medicinski stručnjaci.
Korištenje tijekom trudnoće preporučuje se samo ako nije na raspolaganju alternativa. Sredstvo također prelazi u majčino mlijeko. Zbog toga se preporučuje da dojilje što prije prekinu dojenje.
Belimumab se ne smije istodobno primjenjivati s ciklofosfamidom i drugim imunosupresivnim sredstvima.
.jpg)
.jpg)
