Acylaminopenicillins

Acylaminopenicillins su antibiotici širokog spektra koji su uglavnom učinkoviti protiv gram negativnih bakterija. Njihovi pojedinačni aktivni sastojci koriste se posebice u borbi protiv takozvanih bolničkih klica kao što su Pseudomonas aeruginosa ili enterokoki. Međutim, acilaminopenicilini nisu kiselinski i beta-laktamaza stabilni.

Što su acilaminopenicilini?

Acilaminopenicilini su antibiotici širokog spektra koji spadaju u skupinu penicilina. Posebnost njihove molekularne strukture je posjedovanje beta-laktamskog prstena. U slučaju acilaminopenicilina, beta-laktamski prsten nije zaštićen od napada takozvanom beta-laktamazom, koju proizvode određene bakterije. Nadalje, acilaminopenicilini nisu stabilni protiv utjecaja kiselina.

Acilaminopenicilini se posebno koriste u borbi protiv gram-negativnih bakterija vrste Pseudomonas ili Proteus. Kao antibiotici širokog spektra, međutim, mogu djelovati i protiv nekih gram-pozitivnih bakterija.

Glavni predstavnici skupine acilaminopenicilina su aktivni sastojci azlocilin, mezlocillin, piperacillin ili ampicillin. Zbog svoje beta-laktamaze i nestabilnosti kiseline, acilaminopenicilini se daju perenteralno u obliku venskih ili mišićnih infuzija.

Farmakološki učinak na tijelo i organe

Kao i svi penicilini, acilaminopenicilini također interveniraju u metabolizmu bakterija. Nakon prodiranja u bakterijsku stanicu, inhibiraju stvaranje bakterijske stanične stijenke. Njihov beta-laktamski prsten otvara se u staničnoj plazmi bakterije i, kad je otvoren, veže se na bakterijski enzim D-alanin transpeptidazu.

Uz pomoć D-alanin transpeptidaze, ostaci alanina u staničnoj stijenci bakterijske stanice međusobno su povezani. Blokiranjem ovog enzima ta se veza više ne može dogoditi. Bakterija tada gubi sposobnost daljnjeg dijeljenja i u procesu umire.

Bakterijski razvoj otpornosti na antibiotike prema antibioticima penicilina temelji se na sposobnosti bakterije da sintetizira enzim beta-laktamazu. Beta-laktamaza razgrađuje beta-laktamski prsten antibiotika prije nego što on može ometati metabolizam. Acilaminopenicilini također nisu zaštićeni od napada beta-laktamaze, jer je prsten u molekuli slobodno dostupan. Unatoč tome, acilaminopenicilini se mogu boriti protiv otpornih mikroba s posebnom primjenom.

Budući da acilaminopenicilini nisu kiselinski i beta-laktamaza stabilni, moraju se ubrizgati parenteralno. Na taj način oni odmah ulaze u krvotok putem venske injekcije. Moguća je i injekcija u mišić. Neposredno nakon primjene, aktivni sastojak prodire u stanicu bakterije i sprječava daljnji razvoj bakterijske stijenke. Bakterija se prvenstveno ne ubija. Međutim, umire, jer ne može dalje dijeliti.

Acilaminopenicilini se često koriste u kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaze za prevladavanje otpornosti na antibiotike bakterija koje treba kontrolirati. Inhibitor beta-laktamaze, kao što ime sugerira, inhibira aktivnost bakterijskog enzima beta-laktamaza i na taj način može povećati učinak acilaminopenicilina.

Poluživot acilaminopenicilina u tijelu je samo oko jedan sat. 60 posto ih se tada izlučuje putem bubrega, uglavnom nepromijenjenim.

Primjena i upotreba u medicini

Acilaminopenicilini se široko koriste kao antibiotici širokog spektra u borbi protiv infekcija oportunističkim bakterijama Pseudomonas aeruginosa ili enterokokima. U pravilu ove bakterije nisu vrlo zarazne. Međutim, oni mogu uzrokovati ozbiljne infekcije kod oslabljenih ljudi.

To su uglavnom nosokomijske infekcije (infekcije bolničkim bakterijama). Ti mikroorganizmi ulaze u tijelo posebno kroz rane na koži ili sluznici. Često uzrokuju upalu pluća kod pacijenata u jedinicama intenzivne njege. Nadalje, oni mogu uzrokovati bolesti mokraćnog sustava nakon uroloških operacija ili uporabe trajnih katetera, gnojne infekcije kože kod rana, pa čak i sepsu.

Piperacilin ima najširi raspon primjena među acilaminopenicilinima, a samim tim i među penicilinima. Djeluje protiv gram-negativnih bakterija poput enterobakterija, Pseudomonas aeruginosa i anaeroba, kao i protiv gram-pozitivnih mikroba. Iako je njegov učinak protiv gram-pozitivnih bakterija lošiji od učinka nekih drugih penicilina, smatra se dovoljnim u kontekstu širokog spektra.

Osim što se koristi u borbi protiv bolničkih bakterija, piperacilin se koristi i kod urogenitalnih infekcija, gonoreje, apscesa u predjelu trbuha, upale pluća, sepse, bakterijskog endokarditisa, infekcija rana i opekotina, kao i kod infekcija kostiju i zglobova.

Piperacilin se daje kao pojedinačni pripravak i u kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaze. S druge strane, aktivni sastojak azlocilin posebno je učinkovit protiv enterokoka i Pseudomonas aeruginosa. Često se koristi zajedno s cefalosporinom kod vrlo teških infekcija uzrokovanih nepoznatim patogenima.

Mezlocillin također ima širok spektar djelovanja. Međutim, manje je učinkovit od azlocilina u liječenju infekcija pseudomonasom. Ampicilin je također antibiotik širokog spektra, ali općenito je manje učinkovit od bilo kojeg drugog acilaminopenicilina.

Rizici i nuspojave

Uz brojne pozitivne učinke, primjena acilaminopenicilina u nekim slučajevima nosi i rizik. Prije upotrebe uvijek se mora provjeriti postoji li preosjetljivost na peniciline. Moguće je da postoji alergija na druge beta-laktamske antibiotike. Ako je to slučaj, postoji opasnost od anafilaktičkog šoka ako se koriste acilaminopenicilini. Stoga je upotreba acilaminopenicilina apsolutno kontraindicirana u prisutnosti preosjetljivosti na penicilin.

U rijetkim slučajevima mogu se javiti daljnje neželjene nuspojave. Moguće je takozvane pseudoalergije sa crvenilom kože, osipima i svrbežom.

Vrlo rijetko se opažaju lijekovi groznica, eozinofilija, bezbolno oticanje kože (Quinckeov edem), anemija, vaskularna upala, upala bubrega ili čak trajni porast trombocita. Sveukupno gledano, rizici su otprilike isti kao oni koji su primijećeni kod primjene drugih antibiotika.