Genska terapija

Kao dio Genska terapija Geni za liječenje genetskih bolesti ubačeni su u ljudski genom. U pravilu se genska terapija koristi za izražene bolesti poput SCID ili septičke granulomatoze, koje se ne mogu kontrolirati konvencionalnim terapijskim pristupima.

Što je genska terapija?

Kao Genska terapija je pojam koji se koristi da se opiše umetanje gena ili segmenata genoma u ljudske stanice. Cilj mu je nadoknaditi genetski defekt za liječenje nasljednih bolesti.

Općenito, može se napraviti razlika između somatske genske terapije i terapije germline. U somatskoj genskoj terapiji tjelesne stanice se mijenjaju na takav način da se mijenja samo genetski materijal stanica tjelesnog tkiva koje se specifično tretira. Promijenjene genetske informacije se prema tome ne prenose na sljedeće generacije.

U kontekstu terapije germline, koja je zabranjena u gotovo svim zemljama, dolazi do promjene genetskih podataka u stanicama germline. Nadalje, ovisno o terapijskoj strategiji, razlikuje se supstitucijska terapija (razmjena defektnih segmenata genoma), adicijska terapija (jačanje specifičnih funkcija gena poput imunološke obrane u karcinomu ili zaraznih bolesti) i supresijska terapija (inaktivacija aktivnosti patogenih gena).

Budući da se genski niz može trajno ili privremeno umetnuti u ciljanu stanicu, učinak genske terapije može biti trajan ili privremen.

Funkcija, učinak i ciljevi

Općenito jedan ima za cilj Genska terapija Razmjenom oštećenih s netaknutim genom, ciljna ćelija je sposobna sintetizirati tvari neophodne za organizam (uključujući bjelančevine, enzime).

Zamjena genetskog materijala može se provesti izvan tijela (ex vivo). U tu svrhu stanice sa oštećenjem koje treba liječiti uklanjaju se s oboljele osobe i opremaju netaknuti gen. Izmijenjene ćelije se zatim vraćaju pogođenoj osobi. Transport gena u stanicu može se osigurati raznim metodama.

U onome što je poznato kao kemijska transfekcija, električna veza utječe na staničnu membranu tako da terapeutski gen može doći u stanicu. Modificirani genetski materijal može fizički doći u unutrašnjost stanice mikroinjiciranjem ili električnim impulsom zbog čega ćelijska membrana privremeno prožima (elektroporaciju). Osim toga, promijenjene informacije mogu se upucati u unutrašnjost ćelije na male zlatne kuglice (pištolj čestica).

Kao dio transfekcije pomoću eritrocitnih duhova, eritrociti (crvena krvna zrnca) se liziraju s terapijskim genima u otopini. Kao rezultat, stanične se membrane nakratko otvaraju i genska sekvenca može prodrijeti. Promijenjeni eritrociti se tada stapaju s ciljanim stanicama.

Pored toga, genetski modificirani virusi se mogu ubrizgati kroz ono što je poznato kao transdukcija. Budući da virusi ovise o metabolizmu domaćina koji se množi, oni mogu djelovati kao takozvane genske šatlove krijumčareći novi, zdrav genetski materijal u ciljane stanice. Za postupak transdukcije koriste se DNA, RNA i posebno retrovirusi. Prikladne ciljne stanice uključuju stanice jetre, T stanice (T limfociti) i stanice koštane srži.

Genska terapija se uglavnom koristi za teške bolesti imunološkog sustava kao što su SCID (defektni T limfociti) ili septička granulomatoza (defektni neutrofilni granulociti). Također predstavlja moguću alternativnu terapiju tumora, ozbiljnih zaraznih bolesti poput HIV-a, hepatitisa B i C, tuberkuloze ili malarije, pri čemu se terapijske mogućnosti, posebno u pogledu HIV-a i tuberkuloze, još uvijek klinički istražuju.

Genska terapijska transdukcija retrovirusima na matičnim stanicama krvi u tijelu posebno je pogodna za beta talasemiju (oslabljena sinteza beta-globina).

Rizici, nuspojave i opasnosti

Iako je nekoliko bolesti uzrokovano a Genska terapija može se liječiti, međutim, rizici se u mnogim slučajevima ne mogu u potpunosti procijeniti zbog niskog stupnja razvijenosti terapije.

Najveći rizik u genskoj terapiji leži u dosad neispravnoj integraciji terapijskog slijeda gena u ciljanu stanicu. U slučaju pogrešne integracije u genom ciljne stanice, funkcija netaknutih genskih sljedova može biti narušena i mogu se pokrenuti druge ozbiljne bolesti. Na primjer, proto-onkogeni koji se pridružuju umetnutom genu mogu se aktivirati, što oštećuje normalan rast stanica i uzrokuje rak (insercijska mutageneza).

Isto se, između ostalog, moglo primijetiti i u pariskoj studiji. Nakon početnog uspjeha utvrđeno je da neka djeca liječena genskom terapijom imaju leukemiju. Pored toga, imunološki sustav može označiti modificirane ciljne stanice kao strane i napasti ih (imunogenost).

Konačno, u slučaju transdukcije virusima, postoji rizik da će se osoba koja se liječi genskom terapijom zaražiti divljom vrstom virusa koji se koristi kao trajekt i da će se genetički modificirani niz iz gena mobilizirati (mobilizirati) do te mjere da će odgovarati odgovarajućem na neželjenom mjestu Može integrirati posljedice.