Fumarna kiselina

Lijek Fumarna kiselina poznata je još od antičke Grčke. Aktivni sastojak javlja se u prirodi, a može se proizvesti i sintetički.

Koristi se uglavnom u industriji, ali i u medicini. Tamo se fumarna kiselina koristi za liječenje psorijaze i određenog oblika multiple skleroze. Inhibira posebne imunološke stanice.

Što je fumarna kiselina?

Fumarna kiselina je organska i istodobno kemijska tvar koja pripada klasi voćne kiseline trans-etilen dikarboksilna kiselina Zove se. Soli fumarne kiseline nazivaju se fumarati.

Kiselina se nalazi u biljkama, gljivama i lišajevima. Može se napraviti i u laboratoriju. Kao aditiv u hrani E 297 koristi se za konzerviranje hrane. Industrija ga koristi za proizvodnju plastičnog poliestera. U stočarstvu se koristi kao dodatak hrani za sprečavanje infekcija. Soli fumarne kiseline ester fumarne kiseline, monoetil estera fumarne kiseline i dimetil ester fumarne kiseline koriste se za liječenje bolesnika s kožnim bolestima i multiplom sklerozom.

Primjenjuju se izvana kao masti ili se daju oralno u obliku kapsula i tableta, kao i injekcije. 60% aktivnog sastojka kasnije se izlučuje kroz dah, ostatak putem mokraće. Rijetke popratne pojave mogu se umanjiti ako pacijent uzima lijekove uz obroke.

Funkcija, efekt i zadaće

Fumarna kiselina je primarno imunosupresivna. To stvara ravnotežu između različitih skupina imunoloških stanica. Na primjer, lijekovi fumarne kiseline utječu na B i T limfocite i Th1 stanice inhibirajući djelovanje Th1 stanica uz pomoć Th2 stanica.

To je potrebno jer pacijenti s psorijazom imaju višak Th1 stanica. Sva tri fumarata koriste se u dugoročnom liječenju psorijaze, a od 2014. i kod relapsirajuće remisijske multiple skleroze. Psorijaza je kronično, nezarazno stanje kože. Fumarate masti, kapsule i tablete smanjuju upalu koja dovodi do stvaranja ljuskavih osipa. Terapija Fumadermom uspješna je u oko 90 posto pacijenata.

Već u 1970-ima liječnici su liječili svoje pacijente od psorijaze pripravcima fumarne kiseline. Dimetil fumarat (DMF) također je odobren za liječenje relapsirajuće remitentne multiple skleroze, nakon pozitivne odluke Europske agencije za lijekove EMA u 2013. godini. Lijek se primjenjuje u obliku kapsula i tableta i zamjenjuje injekciju beta interferona koja je do sada korištena, a za koju su mnogi pacijenti smatrali da je stresna. U ovom posebnom obliku multiple skleroze, koji se temelji na poremećaju Th1 stanica, inhibira upalu živčanih vlakana mozga i leđne moždine oslobađanjem staničnog faktora zaštite Nrf2.

Budući da također sprečava proizvodnju citokina - blokira receptore HCA2 - smanjuje učestalost napada do 50%. To odgađa napredovanje bolesti. U liječenju psorijaze agensi fumarne kiseline primjenjuju se u nižim dozama nego u posebnom obliku multiple skleroze.

Obrazovanje, pojava, svojstva i optimalne vrijednosti

Fumarna kiselina tvori bezbojne, gotovo bez mirisa zapaljive kristale na sobnoj temperaturi i sublimira na oko 299 ° C. Voćna kiselina je vrlo iritantna i ne otapa se jako dobro u vodi. Poznato je od davnina, gdje se uglavnom koristila u narodnoj medicini za liječenje kožnih bolesti. Fumarna kiselina se prirodno pojavljuje u nekim lišajevima, biljkama i gljivama i dobila je ime po uobičajenom paru (Fumaria officinalis), korovu crvenog cvijeta.

Prvi put je izoliran iz biljke 1832. godine. Naturopatija naziva i biljku "mljevenom travom", jer se primjenjivala u obliku čajnih obloga na dijelove tijela zahvaćene osipom. Običan zemljani dim sadrži mnogo fumarne kiseline. Da bi se proizvela fumarna kiselina u laboratoriju, maleinska se kiselina zagrijava na najmanje 150 stupnjeva, ozrači UV zrakom ili otopi u vodi. U organizmima koji nisu biljni, voćna kiselina nastaje hidroliznim raspadom aminokiselina tirozina i fenilalanina.

Bolesti i poremećaji

Osobito na početku liječenja, primjena pripravaka fumarne kiseline ponekad dovodi do nuspojava. Najčešće opažene nuspojave (više od 1 od 10 bolesnika) su gastrointestinalni problemi poput proljeva, natečenosti, plinova, mučnine i bolova u trbuhu te osjećaj prekomjerne vrućine.

Te se smetnje povremeno pojavljuju kasnije. U rijetkim slučajevima pronađene su kožne alergije povezane sa svrbežom, crvenilom (crvenilo kože), povećanim vrijednostima jetre, pospanost, umor, glavobolja, smanjenim brojem limfocita u krvi i pojačanim izlučivanjem proteina u urinu. Ako se izluči više bjelančevina, to ukazuje na prisutnost bubrežne bolesti i treba je odmah pomnije ispitati. Tijekom liječenja fumarnom kiselinom, povremeno se mogu javiti progresivna multifokalna leukoencefalopatija (bolest mozga), Kaposijev sarkom i limfopenija.

Liječnici pretpostavljaju da je imunosupresivni učinak fumarata uzrok ovih bolesti. Bolesnici s akutnom teškom infekcijom, teškim bubrežnim problemima, čirima na želucu, dvanaesniku, teškim jetrenim bolestima i preosjetljivošću na aktivni sastojak ne smiju konzumirati pripravke fumarne kiseline. To se također odnosi na trudnice i dojilje, kao i na djecu i adolescente mlađe od 18 godina, jer još uvijek nema pouzdanih saznanja o njihovim učincima na ove skupine bolesnika. Uz to, lijek fumarnom kiselinom ne smije se uzimati ako pacijent također prima pripravke sa sličnim nuspojavama (ciklosporin, retinoidi itd.), Jer fumarna kiselina može narušiti rad bubrega.