Denys-Drash sindrom

Denys-Drash sindrom nastaje zbog urođene oštećenja gena koja dovodi do manifestacije nefrotskog sindroma. S incidencijom od 1: 100 000 u novorođenčadi, Denys-Drash sindrom je rijetko stanje.

Što je Denys Drash sindrom?

Denys-Drash sindrom rijetka je autosomno recesivna nasljedna bolest, obično s simptomom trijade progresivne bolesti bubrega s manifestacijom ranog, često obostranog benignog Wilmsovog tumora (nefroblastoma), difuzne mesangijalne skleroze (širenje stanica vezivnog tkiva u tijelima bubrega ) i genitalne anomalije (muški pseudohermafroditizam).

Denys-Drash sindrom se računa u skladu s spektrom nefrotskih sindroma. Genetski se defekt u početku može klinički manifestirati uporabom Wilmsovog tumora. Postnatalno, difuzna mesangialna skleroza razvija se u kombinaciji s nefrotskim sindromom i izraženom proteinurijom (povećana koncentracija proteina u urinu), s bubrežnim zatajenjem koje se može očekivati ​​u roku od 1 do 4 godine.

Nepotpuni oblici Denys-Drash sindroma mogu se očitovati kao difuzna mesangialna skleroza s muškim hermafroditizmom ili nefroblastomom.

uzroci

Denys-Drash sindrom je urođena (kongenitalna) bolest koja se nasljeđuje kao autosomno recesivno svojstvo. U pravilu (oko 90 posto slučajeva) u Denys-Drash sindromu može se identificirati mutacija gena WT1 (Wilms supresorski gen gena) na kromosomu 11p13, koji je odgovoran za manifestaciju Wilmsovog tumora.

U većini slučajeva utječe egzon 8 ili 9 na heterozigotnoj liniji klica u motivu cinkovog prsta. Mutacija u osnovi je de novo mutacija (nova mutacija) u 90 posto slučajeva.Odgovarajući gen regulira kodiranje specifičnog bjelančevina cinka, koji sudjeluje kao faktor transkripcije u razvoju urogenitalnog trakta i nefrogenezi.

Kao rezultat genskog oštećenja karakterističnog za Denys-Drash sindrom, ne pojavljuju se samo genitalne anomalije i Wilmsovi tumori, već se bubrežno tkivo sve više stvrdne i ožiljci (skleroza), tako da se funkcionalnost bubrega postupno smanjuje, sve dok bubrezi ne budu potpuni iznevjeriti.

Simptomi, tegobe i znakovi

Zbog Denys-Drash sindroma, pacijenti pate od niza različitih malformacija i drugih bolesti. U pravilu se malformacije javljaju prvenstveno na vanjskim genitalnim organima. To može dovesti i do psiholoških tegoba, jer se mnogi pogođeni više ne osjećaju ugodno s malformacijama i pate od kompleksa inferiornosti ili značajno smanjenog samopoštovanja.

Pogotovo u djetinjstvu, Denys Drash sindrom može dovesti do nasilništva ili zadirkivanja, tako da pacijent razvije psihološke pritužbe ili depresiju. U pravilu postoji i povećana količina proteina u urinu, a bubrezi i dalje razvijaju magnezij. Kao rezultat, bubrezi su trajno oštećeni, tako da ako se ne liječi, Denys-Drash sindrom dovodi do potpunog zatajenja bubrega, a time i do smrti dotične osobe.

Pacijenti su, također, ovisni o transplantaciji ili dijalizi. Denys-Drash sindrom može dovesti i do visokog krvnog tlaka ili oticanja u trbuhu i bubrezima. Bubrežna insuficijencija također povećava rizik od razvoja tumora, što može dovesti i do smrti pacijenta. Očekivano trajanje života je ozbiljno ograničeno Denys-Drash sindromom ako se ne liječi.

Dijagnoza i tijek

Denys-Drash sindrom obično se dijagnosticira dva tjedna do 1,5 godina nakon rođenja na temelju karakterističnih simptoma. Malformacije vanjskih spolnih organa (uključujući mali penis kod oboljelih dječaka, povećane usne usne u djevojčica) mogu se u većini slučajeva otkriti odmah nakon rođenja.

Nefrotski sindromi su također povezani s nadutostima trbuha, smanjenim izlučivanjem urina, proteinurijom zbog difuzne mesangijalne skleroze i visokim krvnim tlakom. Da bi se isključio ili otkrio nefroblastom, bubrege treba pregledati sonografski i / ili izračunati tomografski. Pored toga, malformacije spolnih organa mogu se prikazati računalnom tomografijom.

U diferencijalnoj dijagnozi Denys-Drash sindrom treba razlikovati od WAGR sindroma, koji je ujedno i bolest povezana s malformacijama i Wilmsovim tumorom. Pored toga, hiperehogeni bubrezi mogu se također prenatalno otkriti u cističnim bubrezima.

Djeci koja su pogođena Denys-Drash sindromom u pravilu se dijagnosticira bubrežna insuficijencija (zatajenje bubrega) prije navršene tri godine, a većina razvije Wilmsov tumor unutar prve dvije godine života. U djece s transplantacijom bubrega, međutim, prognoza je dobra.

Kada trebate ići liječniku?

U pravilu, Denys-Drash sindrom je već kongenitalni sindrom, tako da nije potrebna dodatna dijagnoza ove bolesti od strane liječnika. Zbog različitih malformacija i drugih simptoma dijete je ovisno o raznim pregledima i tretmanima. Stoga se treba savjetovati s liječnikom ako te nepravilnosti dovode do ograničenja u svakodnevnom i pacijentovom životu. Te se nepravilnosti mogu ispraviti kirurškim zahvatima.

Čak i sa zatajenjem bubrega, dotična osoba ovisna je o liječenju. Stanice ili visoki krvni tlak također bi trebali pregledati liječnik. Ispitivanje bolesti obično se obavlja u bolnici. Daljnje liječenje provodi specijalist i, na primjer, dijalizom.Moguća je i transplantacija bubrega kako bi se u potpunosti borila s zatajenjem bubrega. Budući da oboljeli relativno često pate od infekcija i upala zbog Denys-Drash sindroma, njih također treba pregledati liječnik.

Liječnici i terapeuti u vašem području

Liječenje i terapija

Denys-Drash sindrom ne može se tretirati kauzalno, jer se to pripisuje prirođenom defektu gena. Prema tome, terapijske mjere imaju za cilj posebno kontrolu i regulaciju rada bubrega, liječenje visokog krvnog tlaka i proteinurije i smanjenje simptoma posebno povezanih s nefrotskim sindromom.

Proteinurija se ne može kontrolirati konvencionalnim lijekovima. Isto se odnosi i na nefrotski sindrom koji se ne može liječiti kortikosteroidima ili drugim imunosupresivima i čija se terapija sastoji prije svega od dijalize krvi s naknadnom jednostranom ili bilateralnom nefrektomijom (uklanjanje bubrega) i transplantacijom bubrega.

Primarni je cilj nefrektomije izbjeći razvoj Wilmsovog tumora. Transplantirani bubrezi obično nisu pod utjecajem Denys-Drash sindroma. U većini slučajeva spolni organi interseksa kirurški su prilagođeni vanjskom fenotipu. Nadalje, u nekim slučajevima može se ukazati na kirurško uklanjanje abnormalnih spolnih organa kako bi se umanjio rizik od pojave tumora u tim tkivnim strukturama.

U slučaju Denys-Drash sindroma preporučuje se odgovarajuća prehrana i odgovarajuća profilaksa s obzirom na zarazne bolesti.

Izgledi i prognoza

Budući da je Denys-Drash sindrom genetska bolest, to se ne može liječiti kauzalnom terapijom. Zato su onima koji imaju utjecaja na ublažavanje simptoma dostupne samo mogućnosti simptomatskog liječenja.

Ako ne postoji tretman Denys-Drash sindroma, oboljeli pate od teških malformacija genitalnih organa. Nema samoizlječenja tako da se oboljeli ne mogu upustiti u seksualne radnje. Isto tako, mogu se pojaviti malformacije bubrega, što u daljnjem tijeku dovodi do bubrežne insuficijencije. To može biti pogubno za dotičnu osobu i stoga se liječi dijalizom ili transplantacijom.

Liječenje sindroma uvijek se temelji na težini malformacija. One se mogu ispraviti kirurškim zahvatima kako bi pacijenti mogli sudjelovati u seksualnom odnosu. Simptomi bubrega obično se ne mogu zaustaviti ili izliječiti, tako da oboljeli uvijek ovise o transplantaciji. Očekivano trajanje života pacijenta obično je ograničeno Denys-Drash sindromom. Rani početak terapije uvijek pozitivno utječe na daljnji tijek bolesti.

prevencija

Budući da je Denys-Drash sindrom urođena bolest, to se ne može spriječiti.

kontrola

Osobe s Denys-Drash sindromom obično zahtijevaju cjeloživotno liječenje. Terapija i njega nakon toga spuštaju se skladno zbog složenih simptoma. Nadzorna skrb može uključivati ​​mjere nakon operacije, kao što je nužno u slučaju teških malformacija genitalija. Dotična osoba tada mora redovito pratiti, a također iskoristiti terapijske rasprave, jer obično postoje psihološke pritužbe s kojima se mora rješavati dugoročno.

Sljedeća medicinska njega i terapija trebaju se odvijati uz savjetovanje s obiteljskim liječnikom kako bi se oba aspekta liječenja mogla uskladiti. Nakon bolesti bubrega, nefrolog se mora pregledavati u redovitim intervalima. Dotična osoba prvo bi trebala posjetiti liječnika jednom mjesečno. Ciklus se može kasnije smanjiti, uvijek s obzirom na tijek bolesti i bilo kakve komplikacije.

Denys-Drash sindrom uvijek zahtijeva kontinuirano praćenje i liječenje, jer se time osigurava da lijekovi koji se koriste optimalno podržavaju bolničko liječenje i pacijentu mogu voditi život koji odgovara zdravstvenom stanju. Ako je bolest uzrokovala tumore, potrebna je i daljnja njega odgovarajućeg onkologa.

To možete učiniti sami

Ljudi koji pate od Denys-Drash sindroma prvo trebaju medicinsko liječenje. Sindrom malformacije, međutim, možete i sami liječiti.

Nakon stvarne terapije, zdrava prehrana može pomoći ublažavanju simptoma i podržavanju ozdravljenja. Dermatolog će preporučiti dijetu s dovoljno vitamina i hranjivih sastojaka. Važno je izbjegavati tvari koje bi mogle nadražiti kožu. Uz to, ne smije se konzumirati nezdrava hrana poput brze hrane ili pretjerano začinjene hrane.

Alkohol i kofein također bi trebali u početku izbjegavati kako bi se spriječila ponovna infekcija. Nakon transplantacije bubrega, pacijent ga mora prvo olakšati. U svakom slučaju, treba izbjegavati naporne tjelesne aktivnosti. Uz to, preporučujemo vježbe fizioterapije koje jačaju imunološki sustav bez previše opterećenja na tijelo. Nadalje, mora se utvrditi uzrok bolesti.

Budući da se Denys-Drash sindrom može razviti vrlo različito i prate ga različiti simptomi, pojedinačna terapija mora se raditi zajedno s odgovornim stručnjakom. Pacijent bi se zbog toga trebao obratiti liječniku i, ako je potrebno, u terapiju uključiti i nutricionista, sportskog liječnika i psihologa.