Kromosomske aberacije

Kromosomske aberacije karakteriziraju numeričke ili strukturne promjene kromosoma. Riječ je o genetskim oštećenjima koja mogu biti vidljiva pregledom kromosoma i koja utječu na nekoliko gena. Zbog znatnih genetskih promjena, mnoge kromosomske aberacije nisu kompatibilne sa životom.

Što su aberacije kromosoma?

Kromosomske aberacije su genetske promjene koje utječu na veliko područje genetskog materijala. S jedne strane postoje numeričke, a s druge strane strukturne promjene kromosoma. Numeričke kromosomske aberacije karakterizirane su ili gubitkom ili prekomjernim brojem kromosoma.

Ljudski genom sastoji se od 23 para kromosoma, s 22 para kromosoma koji sadrže autosome (kromosomi koji ne određuju spol). 23. par kromosoma sadrži spolne kromosome X i Y. X kromosom predstavlja ženski, a Y kromosom muški spolni kromosom. U slučaju numeričkih kromosomskih aberacija autosoma, samo je nekoliko trisomija (3 umjesto 2 kromosoma) kompatibilno sa životom.

Monozomije (jedan kromosom umjesto dva kromosoma) u autosomima ne mogu razviti održiv organizam. U slučaju spolnih kromosoma, osim trisomije, monosomija s X kromosomom je također održiva. Pored numeričkih aberacija kromosoma, postoje i strukturne promjene kromosoma. Na primjer, to može dovesti do brisanja, inverzije ili prijenosa.

Delecije predstavljaju skraćivanje kromosomskih odjeljaka uz gubitak genetskih podataka, a kod inverzija, slomljeni dijelovi kromosoma sastavljaju se obrnuto. Za translokacije je karakteristično pomicanje segmenata kromosoma na druga mjesta genetskog materijala. To se može dogoditi i preko kromosoma.

uzroci

Postoji mnogo uzroka aberacija kromosoma. Numeričke promjene kromosoma uzrokovane su pogreškama tijekom diobe stanica. Može se dogoditi da tijekom mejoze dva kromosoma skupa kromosoma ostanu zajedno. Budući da se klice formiraju prepolovljenjem kromosoma postavljenog u mejozi, ako je podjela netačna, jedna zametna stanica (gameta) ima kompletan par kromosoma, a druga nema kromosome dotičnog tipa kromosoma.

Ako se jedna od tih gameta (jajna stanica ili sperma) tijekom oplodnje stapa s normalnom gametom, dolazi do trisomije ili monomomije. S izuzetkom X monosomije, sve monozomije nisu kompatibilne sa životom. Međutim, neke trisomije su održive. U slučaju numeričkih aberacija kromosoma, u skupu kromosoma teoretski može biti i više od tri kromosoma.

Strukturne aberacije kromosoma uglavnom su uzrokovane prekidima kromosoma uzrokovanim izlaganjem kemijskim tvarima, zračenju i drugim utjecajima. Polomljeni pojedinačni komadi tada se nepravilno sastavljaju ako sustav za popravak također radi nepravilno. Fragmenti se gube i odgovarajući kromosom se skraćuje (brisanje). Ili su fragmenti sastavljeni na pogrešan način (inverzija).

Fragmenti ili čak čitavi kromosomi mogu se također povezati s drugim kromosomima. Ako su sačuvane sve nasljedne informacije, riječ je o uravnoteženom premještanju. Osoba o kojoj je riječ potpuno je zdrava. Međutim, njegovo potomstvo tada može patiti od takozvane translokacijske trisomije. Imaju normalan skup kromosoma i također reorganizirani kromosom. Simptomi translokacijske trisomije slični su simptomima normalne trisomije.

Simptomi, tegobe i znakovi

Simptomi kromosomske aberacije ovise o vrsti poremećaja. Najpoznatija trisomija je takozvani Downov sindrom, a kod Downovog sindroma kromosom 21 prisutan je tri puta. Nebitno je postoji li normalna trisomija ili translokacijska trisomija.

Downov sindrom karakterizira karakterističan položaj mongoloidne osi kapka, oštećenja srca ili hipotonija mišića. Na mentalnu retardaciju često može utjecati intenzivna podrška. Očekivano trajanje života je 50 do 60 godina. Poznate su i trisomija 13 (Pätau sindrom) i trisomija 18 (Edwardov sindrom). Oba sindroma dovode do smrti u ranom djetinjstvu.

S izuzetkom X monosomije (Ullrich-Turnerov sindrom), numeričke gonosomske kromosomske aberacije (spolni kromosomi) često se otkriju slučajno jer su simptomi blagi. Eunuhoidni visoki stas, odgođeni pubertet, neplodnost i ženski habitus uočljivi su u slučaju Klinefelterovog sindroma sa zviježđem XXY. IQ je uglavnom normalan.

XXX žene i XYY muškarci obično su normalni, tako da su ove trisomije gotovo uvijek slučajni nalaz. Najpoznatiji od strukturnih kromosomskih aberacija su Cri-du-Cat sindrom (brisanje u kratkom kraku kromosoma 5) i Wolf-Hirschhorn sindrom (brisanje u kratkom kraku kromosoma 4). Oba sindroma povezana su s teškim tjelesnim i mentalnim oštećenjima.

dijagnoza

Hromosomske aberacije dijagnosticiraju se prikazom i ocjenom kariograma. Da bi se stvorio kariogram, stanice se stimuliraju da se podijele i u isto vrijeme se tretiraju citotoksičnim kolhicinom da drže podijeljene kromosome zajedno.

Tako utvrđeni kromosomi se zatim pregledavaju pod mikroskopom i fotografiraju. Postoji tipičan uzorak pojasa kroz koji se kromosomske promjene mogu jasno prepoznati.

komplikacije

Aberacije kromosoma mogu dovesti do različitih genetskih oštećenja i malformacija u pacijenta. U većini slučajeva oboljeli pate od Downovog sindroma. Većina sindroma opterećuje pacijenta teškim malformacijama. To prije svega dovodi do srčane greške, a također i do mentalne retardacije.

Pacijentova inteligencija uveliko je smanjena, mada na to mogu utjecati terapije i druge metode učenja. Zbog oštećenja srca životni vijek opada na oko 60 godina. Često pacijenti također pate od kratkog rasta i drugih malformacija koje mogu utjecati na lice ili ekstremitete.

Nisu rijetkost da nepravilnosti dovedu do psiholoških tegoba ili do depresije. Seksualni razvoj oboljelih također je odgođen ili samo u vrlo ograničenoj mjeri zbog aberacija kromosoma. Kromosomske aberacije nije moguće liječiti uzročno. Pacijent mora živjeti sa simptomima određenog sindroma cijeli svoj život.

Međutim, mnogi od njih mogu se ograničiti i liječiti tako da svakodnevni život postaje podnošljiv za pacijenta. Koje su mjere potrebne za liječenje i mogu li doći do komplikacija, jako ovisi o genetskoj oštećenju i odgovarajućoj mjeri.

Kada trebate ići liječniku?

U slučaju aberacija kromosoma, posjeta liječniku jako ovisi o težini i prirodi simptoma. Nažalost, u mnogim slučajevima s kromosomskim aberacijama pacijenti ne mogu preživjeti i umrijeti ubrzo nakon rođenja. U ovom slučaju treba se savjetovati i s psihologom ako roditelji i rodbina pate od psiholoških problema. U pravilu, pacijenti s ovom bolešću ovise o redovitim pregledima svih organa i tjelesnih funkcija.

Posebno treba pregledati srce. Posjet liječniku je također potreban ako dotična osoba pati od mentalne retardacije zbog aberacija kromosoma. Pacijent je ovisan o posebnoj podršci.

U pravilu dijagnozu može postaviti liječnik opće prakse ili pedijatar. Daljnji tretman ovisi o opsegu pritužbi i obično se odvija kod odgovarajućeg stručnjaka. Ako dijete također pati od psiholoških pritužbi, liječenje treba dati i psiholog.

Liječnici i terapeuti u vašem području

Liječenje i terapija

Liječenje bolesti i sindroma koje uzrokuju kromosomske aberacije uvijek je simptomatsko. Uzročno liječenje je isključeno. Nekim se sindromima može dobro upravljati s pratećom podrškom. To uključuje Downov sindrom.

I mentalni razvoj i liječenje tjelesnih oštećenja često ovise o uvedenim mjerama potpore i cjelokupnom konceptu liječenja.

Izgledi i prognoza

Kromosomske aberacije imaju lošu prognozu jer ne postoji lijek. Međutim, oni u osnovi ovise o prisutnim poremećajima koji se iskazuju pojedinačno za svakog pacijenta. U većini bolesnika kromosomske aberacije povezane su sa znatnim smanjenjem prosječnog životnog vijeka.

Kako ometanje ljudske genetike nije zakonski dopušteno, ne može se dogoditi kauzalna terapija, a time ni promjena u genetskim mutacijama. Liječenje je usmjereno na ublažavanje postojećih simptoma pacijenta. Osim toga, liječnici pokušavaju odgoditi napredovanje bolesti što je duže moguće ciljanim terapijama.

Aberacije kromosoma povezane su s brojnim malformacijama ili kognitivnim gubicima. Osim toga, postoje ograničenja u razvoju i seksualnim funkcijama. Pored tjelesnih nepravilnosti, kromosomske aberacije mogu uzrokovati brojne mentalne bolesti. To dodatno smanjuje kvalitetu života pacijenta i pogoršava cjelokupno zdravlje pacijenta. Kad se potomstvo stvori, kromosomske aberacije mogu se prenijeti na sljedeće generacije. Postoji mogućnost da se simptomi smanje ili povećaju.

U slučaju sindroma koji su dobro istraženi, postoji mogućnost značajnog poboljšanja životnih uvjeta. Koriste se mjere podrške kao i pojedinačni koncept liječenja, koji predstavljaju bolje razvojne mogućnosti za pacijenta.

prevencija

Kao profilaksa protiv bolesti uzrokovanih kromosomskim aberacijama u potomstvu, potrebno je provesti intenzivno genetsko savjetovanje ako su se već dogodili slučajevi bolesti unutar obitelji ili rodbine. Obično ti sindromi nastaju spontano. Međutim, translokacijska trisomija ima određenu vjerojatnost nasljeđivanja. Moguća je povećana obiteljska pojava, koju bi trebalo razjasniti u smislu ljudske genetike.

kontrola

U većini slučajeva oboljela osoba nema ili ima vrlo malo praćenja za aberacije kromosoma. Budući da je riječ o genetskoj bolesti, ne može se niti u potpunosti liječiti. Stoga, ako želite imati djecu, genetsko testiranje i savjetovanje uvijek bi se trebalo odvijati kako se kromosomske aberacije ne bi javljale kod djece.

Daljnje liječenje uvelike ovisi o točnoj težini bolesti, tako da se ne može dati općenito predviđanje. Životni vijek osobe koja je pogođena također se može smanjiti. U većini slučajeva sam tretman ima oblik kirurških intervencija koje su namijenjene ublažavanju malformacija i deformiteta. Nakon takve operacije, pogođena osoba trebala bi se odmarati i brinuti se za svoje tijelo.

U svakom slučaju treba izbjegavati vježbanje, stresne ili fizičke aktivnosti. Većina oboljelih od kromosomskih aberacija ovisi i o pomoći i podršci vlastite obitelji kako bi se mogla nositi sa svakodnevnim životom. Pri tome su često potrebne intenzivne i ljubavne rasprave kako ne bi došlo do psiholoških tegoba ili depresije.

To možete učiniti sami

Mogućnosti samopomoći relativno su ograničene u slučaju aberacija kromosoma. Oboljena osoba ovisi o čisto simptomatskoj terapiji jer se bolest ne može liječiti kauzalno. Kromosomske aberacije često dovode do prerane smrti dotične osobe.

Osobe koje pate od kromosomske aberacije zahtijevaju intenzivnu njegu i često se ne mogu samostalno nositi sa svakodnevnim životom. Ovdje se briga vlastite obitelji ili prijatelja pokazuje vrlo korisnom i pozitivno utječe na tijek bolesti. Djeca također trebaju posebno školsko obrazovanje jer pate od smanjene inteligencije. Međutim, točan tretman uvelike ovisi o točnoj bolesti, tako da se ovdje ne mogu predvidjeti općenite prognoze.

Često se kontakt s drugim ljudima može pokazati vrlo korisnim, jer može dovesti do razmjene informacija. U slučaju psiholoških pritužbi ili depresije, razgovor s prijateljima i obitelji može vam pomoći. Međutim, oni ne zamjenjuju psihologa, tako da se u slučaju ozbiljnih pritužbi mora obratiti liječniku. Roditelji i rodbina pacijenta često pate od psiholoških tegoba zbog kromosomskih aberacija i ovisni su o posjeti psihologu.