Bourneville-Pringle sindrom

Kao Bourneville-Pringle sindrom poznata je troja tumora mozga s epilepsijom i kašnjenjem u razvoju, kožnim lezijama i rastima u drugim organima. Bolest je uzrokovana mutacijom dvaju gena TSC1 i TSC2. Terapija je simptomatska s naglaskom na epilepsiju.

Što je Bourneville-Pringle sindrom?

Medicinski izraz Bourneville-Pringle sindrom sinonim je za gomoljasta skleroza, Ovaj patološki fenomen spada u skupinu nasljednih bolesti, a karakteriziraju ga uglavnom benigni tumori na licu, u mozgu i u organima, intelektualnim teškoćama i epileptičkim napadima.

Prevalencija gomoljaste skleroze u novorođenčadi iznosi oko jednog slučaja u 8000 novorođenčadi. Francuski neurolozi Désiré-Magloire Bourneville i Édouard Brissaud prvi su put opisali bolest zajedno s britanskim dermatologom Johnom Jamesom Pringleom u 19. stoljeću. Naziv Bourneville-Pringle sindrom nastao je radi njih.

U engleskom govornom svijetu naziva se kompleks simptoma Kompleks gnojne skleroze, Klinički je kompleks karakteriziran simptomatskom trijadom s gore spomenutim simptomima. Poseban oblik sindroma je sindrom susjednih gena.

uzroci

Uočeni su obiteljski klasteri u vezi s Bourneville-Pringle sindromom, očito temeljenim na autosomno dominantnom nasljeđivanju. U pola svih slučajeva, međutim, bolest se očito temelji na novoj genetskoj mutaciji kao uzroku. Brzina spontanih mutacija tako je barem visoka kao i kod naslijeđenih mutacija.

U obiteljskim slučajevima, mutacije u genu TSC1 na lokusu Chr.9q34 i u genu TSC2 na lokusu Chr.16p13 promatrane su s istom učestalošću. Sporadična pojava gotovo je isključivo ograničena na nove mutacije u genu TSC2. Oba gena su geni za supresiju tumora i stoga su uključeni u suzbijanje rasta stanica. Njihovi genski proizvodi su hamartin i tuberin, čije funkcije nisu do kraja razjašnjene.

Mutacije u kontekstu Bourneville-Pringle sindroma distribuiraju se po svim egonima spomenutih gena i mogu odgovarati bilo kojoj vrsti mutacije. Još uvijek nisu primijećene velike delecije u genu TSC2 na jednom ili više egzona. Poseban oblik sindroma suvremenih gena utječe i na gen TSC2 i na PKD1.

Simptomi, tegobe i znakovi

Tuberoznu sklerozu karakterizira više područja abnormalne diferencijacije tkiva, zvanih hamartiae, koja se razlikuju u odnosu na organski sustav. Glavni kriteriji bolesti uključuju angiofibrome lica i nevi vezivnog tkiva u predelu čela, ne-traumatične angiofibrome, najmanje tri hipomelanotička mjesta, nevi vezivnog tkiva križnice i nekoliko hamartoma na mrežnici.

Osim kortikalne displazije, postoje i subependimalni čvorovi, subependimalni simptomi divovskih stanica i rabdomiomi srca. Uz to se plućne limfangiomiomatoze i angiomiolipom bubrega mogu imenovati kao glavni kriterij. Uz popratne simptome, pacijenti obično imaju oštećenja cakline zuba, rektalne polipe ili koštane formacije cista.

Pored toga, simptomi mogu biti popraćeni neobičnim učvršćivanjem bijele tvari mozga. Isto se odnosi na gingivalne fibroide, depigmentaciju i ciste bubrega. Trijada sindroma dijeli se na simptomatske promjene na koži, malformacije mozga s poremećajima u razvoju i epilepsiju i simptome drugih organskih sustava.

Dijagnoza i tijek

Za dijagnosticiranje gomoljaste skleroze liječnik pokazuje pacijentu dva glavna kriterija bolesti ili jedan glavni simptom s dva sekundarna kriterija. Promjene u mozgu se obično otkrivaju najranije i obično se prikazuju slikanjem, poput MRI. Molekularno genetska analiza može potvrditi sumnjivu dijagnozu sindroma i isključiti slične sindrome iz diferencijalne dijagnoze.

Prognoza je dobra za bolesnike s prilično blagim Bourneville-Pringle sindromom. Mnogi pacijenti s blagim BPD-om vode uglavnom normalan život. Osobe zahvaćene teškim BPD-om i stoga teškom epilepsijom, ekstremnim kognitivnim oštećenjem i velikim brojem tumora imaju lošiju prognozu i možda će morati očekivati ​​efekte skraćenja života.

komplikacije

Kod Bourneville-Pringle sindroma ili gomoljaste skleroze pogođeni su različiti organski sustavi i mogu imati različite komplikacije. S jedne strane, ova bolest uglavnom pogađa središnji živčani sustav i mozak. Oni oboljeli pate od epilepsije, posebno u djetinjstvu. Djelomični napadaji su najčešći, ali mogu se generalizirati.

Ako se ne liječi, dječja epilepsija može se razviti u Lennox-Gausaut sindrom. Dotična osoba pati od uglavnom toničnih napada i izostanaka nekoliko puta dnevno, što bi se u najgorem slučaju moglo pretvoriti u statusni epileptik, hitnoću u medicini. Ponekad se poremećaji mentalnog razvoja mogu primijetiti i kod djeteta.

Nadalje, jedan pacijent može razviti povišen intrakranijalni tlak u tijeku bolesti. To dovodi do jakih glavobolja i oslabljene svijesti. U najgorim slučajevima, važni kontrolni centri mogu biti zarobljeni u području izdužene medule (medulla oblongata), što može dovesti do zatajenja disanja.

Tuberozna skleroza može biti i uzrok bubrežnih cista ili malignih tumora koji mogu biti odgovorni za zatajenje bubrega (bubrežna insuficijencija). To ozbiljno ograničava kvalitetu života i pacijent će možda morati na dijalizu ili transplantaciju. U srcu se može razviti intrakardijalni rabdomom, koji može biti odgovoran za srčane aritmije ili čak srčanu smrt.

Kada trebate ići liječniku?

Ako epileptični napadi i oštećenje kognitiva potraju, potrebno je konzultirati liječnika. Može se pomoću ultrazvučnog pregleda utvrditi je li Bourneville-Pringle sindrom uzrok. Ciljana dijagnoza tumorske bolesti moguća je tek nakon sveobuhvatne anamneze. Karakteristična epilepsija može se utvrditi već u prvim mjesecima života.

Tada će pedijatar organizirati rutinski pregled i brzo dijagnosticirati Bourneville-Pringle sindrom. Ako se epileptični napadaji ne pojave, dijagnoza je teža. Bilo koji razvojni poremećaji i problemi u ponašanju često se razvijaju samo u djetinjstvu ili adolescenciji. U osnovi: ako se dijete ponaša nenormalno, ima poteškoće s učenjem ili pokazuje drugačija oštećenja, potrebno je konzultirati pedijatra.

Ostali znakovi upozorenja koji zahtijevaju medicinsko pojašnjenje su sve veće promjene na koži, poput crvenkastih topola ili karakterističnih mrlja u obliku lišća na koži. U daljnjem toku mogu se pojaviti tumori kože, kvržice i druge nepravilnosti. Ako jedan ili oba roditelja imaju Bourneville-Pringle sindrom, poželjno je dobiti liječničku procjenu tijekom trudnoće.

Liječnici i terapeuti u vašem području

Liječenje i terapija

Do sada se Bourneville-Pringle sindrom ne može tretirati kauzalno, jer se samo uzroci genske terapije mogu smatrati kauzalnom terapijom i ti su pristupi trenutno predmet istraživanja, ali još nisu odobreni za uporabu. Iz tog razloga trenutno su dostupne samo simptomatske terapije za liječenje.

Terapija epilepsije u središtu je terapije, jer upravo ovaj simptom ozbiljno narušava kvalitetu života oboljelih i, u najgorem slučaju, uzrokuje ozbiljno pogoršanje zdravstvenog stanja sve do smrti. Liječenje epilepsije je ili medikamentozno ili, u težim slučajevima, kirurški koliko je to moguće.

Na primjer, odvajanje dviju moždanih hemisfera kirurškim odstranjenjem corpus corpusa u prošlosti je pokazalo uspjeh u terapiji epilepsije. Za blaže oblike često je dovoljna primjena antiepileptika. Uz ove korake liječenja, tumori se moraju ukloniti iz organskih sustava. Kako su to uglavnom benigni tumori, naknadno zračenje obično nije indicirano.

Međutim, u slučaju velikog broja tumora, ukazuje se pažljivo praćenje kako bi se na vrijeme utvrdile moguće promjene koje bi dovele do zloćudnih. Budući da oboljeli često pate od mentalno zaostalog razvoja, mjere poput rane intervencije također mogu biti odgovarajući terapijski koraci. Razvoj govora može se podržati logopedom.

Kašnjenja motoričkog razvoja mogu se suprotstaviti mjerama fizioterapije i radne terapije. Ako bolest rezultira psihološkim stresom za pacijenta, psihoterapija također može biti korisna.

Izgledi i prognoza

Trenutno ne postoji kurativna terapija za Bourneville-Pringle sindrom. Moguće je samo simptomatsko liječenje. Težina bolesti je različita za svakog pacijenta. U pravilu je životni vijek normalan. Međutim, to se može smanjiti čestim epileptičkim napadima, jakom mentalnom retardacijom i zloćudnom degeneracijom postojećih tumora.

Terapija je posebno ograničena na liječenje epileptičnih napada. Kao dio bolesti, kod epilepsije se javljaju sve vrste napadaja. Uočena je povezanost između kognitivnog razvoja i učestalosti napadaja. Odrasli uglavnom imaju sekundarno generalizirane žarišne napade.

Sveukupno, postoje poremećaji u razvoju koji se očituju u poremećajima jezika, pokreta i učenja. Kvocijent inteligencije dotičnog pojedinca može se razvijati drugačije. Iako je to kod polovine bolesnika normalno, oko 31 posto pacijenata postigne kvocijent od najviše 21.

Promjene na koži su također različite i ovise o dobi. To su adenomi sebuma. Kozmetički tretman adenoma provodi se kirurškim uklanjanjem ili laserskim zračenjem. Često postoji i angiomiolipom, benigni tumor u bubrežnom tkivu. Benigni tumor se također može razviti u prugaste mišiće srca. Ostali organi poput pluća također mogu biti pogođeni tumorima. Maligna degeneracija je vrlo rijetka.

prevencija

Do sada se sindrom Bourneville-Pringle može spriječiti samo ako parovi obitelji u planiranju obitelji mogu koristiti molekularno-genetičke testove za procjenu svog rizika za bolesnu djecu i, ako postoji povećan rizik, odlučiti protiv vlastite djece.

To možete učiniti sami

Tuberozna skleroza, poznata i kao Bourneville-Pringle sindrom, genetska je bolest koja se još ne može liječiti kauzalno. Terapijske mjere stoga počinju sa simptomima.

Epilepsija je jedna od problematičnih nuspojava koja obično ozbiljno narušava kvalitetu života oboljelih. Osim liječenja lijekovima protiv epileptike, oboljeli često mogu pridonijeti činjenici da se napadi javljaju rjeđe ili su manje ozbiljni kroz način na koji žive. Pacijenti bi trebali voditi dnevnik epilepsije kako bi otkrili da li čimbenici u svakodnevnom životu pokreću napadaje.

Takvi čimbenici mogu biti potpuno različite prirode. Određena hrana, alkohol, lijekovi za mijenjanje uma, kao i nedostatak sna, stres, jaki osjećaji anksioznosti ili, kod žena, menstruacije. Kritičke čimbenike treba izbjegavati u najvećoj mogućoj mjeri. Mnogi oboljeli i njihova rodbina također imaju koristi od pristupanja grupi samopomoći za epileptike, koja sada postoji u brojnim njemačkim gradovima.

Vrlo često oni oboljeli od gomoljaste skleroze također pate od zaostalog intelektualnog razvoja. Negativnim posljedicama može se suzbiti odgovarajućom ranom intervencijom. Roditelji mogu dobiti savjet od pedijatra ili ureda za skrb mladih. Ako je također poremećen razvoj motoričkih sposobnosti, pomažu profesionalne i fizioterapeutske mjere. U slučaju usporenog razvoja jezika, potrebno je konzultirati logopeda.