zidovudin

zidovudin naziva se kemijskim azidotimidin i kao takav je derivat nukleozida timidina. S farmakološkog gledišta, on je jedan od inhibitora reverzne transkriptaze i kao takav učinkovit je protiv intracelularnog umnožavanja HIV-a. Distribuira ga farmaceutska tvrtka GlaxoSmithKline.

Što je zidovudin?

Putovi znanosti ponekad su neshvatljivi: Šezdesetih godina prošlog vijeka američki su istraživači započeli raditi na izumu novog lijeka protiv raka - rezultat je bio lijek koji je bio učinkovit protiv AIDS-a.

Zidovudin, zajedno s drugim aktivnim sastojcima, sada je dio kombinirane terapije za HIV infekciju.

Farmakološki učinak

Farmakološki učinak zidovudin temelji se na inhibiciji nukleozidne reverzne transkriptaze, enzima koji HI virusima apsolutno treba za svoju reprodukciju i patogenost.

Humani imunodeficijencijski virus (HIV), koji uzrokuje AIDS (sindrom stečenog imunog deficita), jedan je od takozvanih retrovirusa. RNA koristi svoj genetski materijal, a ne DNK, kao što je slučaj s mnogim drugim oblicima života, kao što su ljudi. Da bi se HIV sada mogao integrirati u ljudsku stanicu i, kao što je to uobičajeno s virusima, navesti ih da reproduciraju njegov genetski materijal i na taj način mu pomoći da se množi, potrebna mu je i obrnuta transkriptaza:

Ona transkribira virusnu RNK u DNK (inače obrnuto u biologiji, odatle i termin "obrnuto" u ovom slučaju), koji se zatim integrira u normalan tijek staničnog metabolizma i koristi za čitanje novih proteina i tako novih virusa. i napraviti.

Zidovudin se pretvara unutarćelijski u svoj aktivni oblik zidovudin trifosfat i tada ima visoki afinitet za reverznu transkriptazu retrovirusa, uključujući HIV-1 i HIV-2. Međutim, mora se imati na umu da i drugi transkriptati koji svoj posao rade u normalnom staničnom metabolizmu blokiraju i lijek nižeg afiniteta, koji je odgovoran za veliki dio nuspojava.

Kao antimetabolit, zidovudin trifosfat je ugrađen u DNK provirusa umjesto timidinske komponente i blokira daljnju proizvodnju u ovom trenutku. Uključena reverzna transkriptaza je blokirana. Na ovaj način, međutim, zidovudin samo inhibira viruse HIV-a koji tek prodire u stanicu domaćina - ono što je već integrirano u stanični genom, s druge strane, ostaje netaknuto. Stoga se sredstvo mora uvijek koristiti u kombinaciji s drugima kako bi se virusna infekcija mogla napasti na zaista sveobuhvatan način.

Primjena i upotreba u medicini

Primjena zidovudin obično se odvija u sklopu široko zasnovane terapije HIV-a, takozvane HAART (visoko aktivna antiretrovirusna terapija).

Nakon otprilike šest mjeseci same terapije zidovudinom, nastaje rezistencija na viruse HI, koji mutiraju u nekoliko koraka i svoju obrnutu transkriptazu čine neosjetljivom na lijek. U kombinaciji s drugim lijekovima, ovaj razvoj otpornosti otežava virusima jer ih napadaju s više strana istovremeno.

Obično se koristi trostruka kombinacija, obično dva nukleozidna inhibitora reverzne transkriptaze s ne-nukleozidnim inhibitorom reverzne transkriptaze ili s inhibitorom proteaze.

Terapija se mora pomno nadzirati, posebno virusni teret i broj CD4 stanica važni su pokazatelji za neposredan uspjeh terapije. U početku je takav tretman započet tek kad je bolest AIDS bila u punom cvatu, danas je sve veća tendencija započinjanja terapije u ranijoj fazi infekcije.

Rizici i nuspojave

zidovudin ima neke nuspojave koje se mogu javiti tijekom dugotrajne terapije.

Činjenica da je prvotno bilo namijenjeno razvijanju kao kemoterapijskog sredstva protiv karcinoma već pokazuje da neke nuspojave moraju odgovarati onima koje imaju kemoterapija: Oštećenje koštane srži je jedno od njih, što rezultira anemijom i obično nestaje dva do četiri tjedna nakon početka terapije šesti do osmi tjedan kao neutropenija, tj. smanjenje bijelih krvnih stanica.

Neurotoksični učinci uključuju, na primjer, glavobolju (u 50 posto liječenih), nesanicu i psihološke promjene. Dugotrajna terapija može dovesti i do bolova u mišićima. Mogu se javiti i gastrointestinalni poremećaji, vrućica i osip.

Neke interakcije također se moraju uzeti u obzir, uključujući ASA (aspirin) i morfij, mogu spriječiti razgradnju zidovudina u jetri i na taj način izazvati povećane koncentracije lijeka. Ostali citotoksični lijekovi ili sredstva za suzbijanje koštane srži prirodno pojačavaju nuspojave zidovudina.