Bolest skladištenja sijalne kiseline

Bolest skladištenja sijalne kiseline je vrlo rijetka, genetska bolest skladištenja lizosoma kod koje je protein sialin pogrešno kodiran. Sialin je transmembranski protein koji normalno uklanja monosaharide poput sijalne kiseline, koji nastaju enzimskim raspadom glikoproteina i drugih tvari iz lizosoma. Smanjena funkcionalnost sialina dovodi do nakupljanja sijalne kiseline u lizosomima, tj. Do bolesti skladištenja sijalne kiseline.

Što je bolest skladištenja sialne kiseline?

Prvi znakovi i simptomi se manifestiraju prije rođenja. Ultrazvučna prenatalna dijagnoza obično otkriva takozvani hidrops fetalis, nakupljanje tkivne tekućine koja se proteže na velikim dijelovima fetusa.
© STUDIJI SVJETLOSTI - stock.adobe.com

Pojam sialna kiselina uključuje derivate neuraminske kiseline koji su N- ili O-acetilirani. Sijalne kiseline izgrađuju blokove glikoproteina, glikozaminoglikana i drugih tvari i oslobađaju se njihovim enzimatskim raspadom u posebnim lizosomima.

Sijalne kiseline se normalno izvode iz lizosoma kroz membranu lizosoma uz pomoć anionskog proteinskog sialina. Karakteristično za Bolest skladištenja sijalne kiseline, koji se također nazivaju Bolest skladištenja neuraminske kiseline predstavlja funkcionalno ograničenje ili potpuni gubitak funkcije sijalina transportnog proteina.

Sijalne kiseline proizvedene u lizosomima mogu se kanalizirati iz lizosoma, tako da dolazi do prekomjernog nakupljanja sialnih kiselina u lizosomima. Poznati su infantilni i odrasli oblik bolesti lizosomalne skladištenja sialne kiseline. Oblik odraslih poznat je i kao Salla-ova bolest.

uzroci

Uzroci gubitka funkcije transmembranskog proteina sialin sežu u defekt ili mutaciju gena SLC17A5 u infantilnom, kao i u odraslom obliku. Gen je na kromosomu 6, na lokusu gena q14-q15. Sve poznate mutacije gena dovode do pogrešnog kodiranja proteina sialin.

Iako je metabolizam prihvaćen kao građevni blok, on nema sposobnost ispuštanja sialne kiseline kroz membranu lizosoma. Pogrešno kodiranje sialina daje proteinu drugačiju tercijarnu strukturu, koja je povezana s gubitkom funkcionalnosti kao transportnog proteina. Različite mutacije gena dovode do infantilnog ili odraslog oblika bolesti skladištenja sijalne kiseline.

Simptomi, tegobe i znakovi

Infantilna bolest skladištenja sialne kiseline je ona s manje povoljnom prognozom za oba oblika. Prvi znakovi i simptomi se manifestiraju prije rođenja. Ultrazvučna prenatalna dijagnoza obično otkriva takozvani hidrops fetalis, nakupljanje tkivne tekućine koja se proteže na velikim dijelovima fetusa.

Postnatalno je povećanje jetre i slezene simptomatsko, a crte lica uglavnom su grube. Očekivano trajanje života u infantilnom obliku bolesti neuraminskih kiselina obično je samo nekoliko godina. Salla bolest ili bolest odraslih oblika skladištenja sialne kiseline već je uočljiva u dojenačkoj dobi.

To se događa kroz mišićnu hipotenziju i vodoravni nistagmus u kojem oči prave trzajne vodoravne pokrete. Oni koji su pogođeni pokazuju mentalne nedostatke i uglavnom nemaju jezičnu sposobnost. Prognoza za očekivani životni vijek nešto je povoljnija od prognoze infantilnog oblika bolesti. Oni koji su pogođeni obično dostižu punoljetnost.

Dijagnoza i tijek bolesti

Kod osoba koje su pogođene bolešću skladištenja sialne kiseline, pojačana koncentracija sijalne kiseline u urinu i povećana brzina izlučivanja polisaharida su simptomatski. Slobodna sijalna kiselina može se otkriti u fibroblastima i amnionskim stanicama. Kao konačna sigurnost služi genetski test koji se također može provesti prenatalno.

U teškim slučajevima skladištenja sialne kiseline, malformacije kostiju, ascites (ascites), teški poremećaji pokreta, spastični grčevi i teški mentalni poremećaji postaju vidljivi ubrzo nakon rođenja. Teški oblici bolesti dovode do smrti u ranom djetinjstvu.

S umjerenim tečajevima - kako su tipični za Salla-ovu bolest - oboljeli obično dosežu odraslu dob. Teški intelektualni nedostaci, spastične konvulzije i teška psihomotorna ograničenja simptomi su ove vrste bolesti. Iako je bolest vrlo rijetka u svijetu, ona ima regionalni fokus na sjeveru Finske, gdje je svaki 40. heterozigotni nosilac jedna od odgovarajućih mutacija gena.

komplikacije

U većini slučajeva bolest skladištenja sialne kiseline može se prepoznati i dijagnosticirati prije rođenja. Oni koji su pogođeni obično pate od znatno povećane slezene i jetre. To može dovesti do bola u odgovarajućim regijama. Lice pacijenata su često grube, tako da se mogu javiti zadirkivanje ili maltretiranje, posebno u mladoj dobi.

Mnoga djeca pate od psiholoških pritužbi ili depresije. Nadalje, oboljeli često pate od intelektualnih teškoća, a time i od ograničenja u svakodnevnom životu. Stoga su u svakodnevnom životu često ovisni o pomoći drugih ljudi i ne mogu lako raditi mnoge svakodnevne stvari. Bolest skladištenja sialne kiseline može dovesti i do jezičnih problema, tako da je komunikacija među oboljelima znatno ograničena.

Zbog bolesti skladištenja sialne kiseline, očekivano se značajno smanjuje i životni vijek pacijenta. Većina oboljelih doseže tek punoljetnost s njom. Budući da kauzalna terapija nije moguća, samo se simptomi mogu ograničiti. Međutim, nekih posebnih komplikacija nema. Bolest skladištenja sialne kiseline nije moguće spriječiti.

Kada trebate ići liječniku?

Bolest skladištenja sialne kiseline obično uvijek zahtijeva liječnički pregled i liječenje. Budući da se radi o nasljednoj bolesti, potrebno je obaviti i genetski test ako želite imati djecu kako biste spriječili da se bolest prenese na vaše potomke. Kako to ne dovodi do samoizlječenja, osoba pogođena bolešću skladištenja sialne kiseline u svakom slučaju ovisi o doživotnom liječenju od strane liječnika.

Ako pacijent ima značajno povećanu slezenu ili jetru, potrebno je konzultirati liječnika. U većini slučajeva ti se simptomi otkriju slučajno ultrazvučnim pregledom, iako bol u stranama tijela također može ukazivati ​​na ove simptome. U nekim slučajevima, problemi s govorom ili određeni broj intelektualnih teškoća ukazuju na bolest skladištenja sijalne kiseline.

Prvo ispitivanje ove žalbe može provesti liječnik opće prakse. Daljnje liječenje obično provode različiti stručnjaci i uvijek se temelji na točnim simptomima.

Liječenje i terapija

Budući da se bolest skladištenja sialne kiseline temelji na genetskoj oštećenju, uzročna terapija nije moguća. Ne postoji način da se transmembranski i anionski transportni protein funkcionalno oštećene funkcionalnim sialinom. Moguće terapije su (još uvijek) ograničene na liječenje simptoma i osiguravanje da pacijent doživi što manje boli.

U slučaju nekih drugih bolesti skladištenja lizosoma, poput Hunterove i Gaucherove bolesti, infuzija genetski modificiranih enzima već je pokazala pozitivne rezultate. Postupak je poznat kao nadomjesna enzimska terapija i učinkovit je na unutarnjim organima i vezivnom tkivu. Umjetno dovedeni enzimi zbog svoje veličine ne mogu prijeći krvno-moždanu barijeru, tako da takve terapije ne utječu na razvoj u CNS-u.

Jedan oblik terapije koji je trenutno još u povojima je takozvana genska terapija koja ima za cilj dovesti do ciljane razmjene mutiranih genskih sekvenci. U principu, to je tehnika koja se koristi u pozitivnom smislu u popravljanju vlastitih gena u tijelu ili može imati negativne učinke u obliku određenih patogenih mikroba.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

➔ Lijekovi protiv bolova

prevencija

Ne postoje preventivne mjere koje bi mogle spriječiti izbijanje bolesti skladištenja sialne kiseline, jer se radi o genetski određenoj, sistemski djelotvornoj bolesti koja se već stvara prenatalno.

U obiteljima u kojima su, primjerice, postali poznati slučajevi Salla-ove bolesti, ukoliko žele imati djecu, može se obaviti genetski pregled kako bi se utvrdilo je li potencijalni roditelj prijenosnik jedne od poznatih mutacija gena, a da sami nisu bolesni. U pozitivnom slučaju trebalo bi održati savjetovanje u kojem treba objasniti rizike koji postoje za dijete u ostvarivanju želje za djecom.

kontrola

U pravilu, pacijenti s bolešću skladištenja sialne kiseline nemaju posebne mogućnosti za izravnu naknadnu njegu. Iz tog razloga, ovu bolest treba rano dijagnosticirati i liječiti, tako da u daljnjem tijeku nema komplikacija ili drugih simptoma.

Što se prije savjetuje s liječnikom, to je bolji daljnji tijek ove bolesti, tako da treba kontaktirati liječnika čim se pojave prvi znakovi i simptomi. Bolest skladištenja sialne kiseline obično se ne može izliječiti. Većina bolesnika sa skladištenjem sijalne kiseline ovisi o uzimanju različitih lijekova kako bi se simptomi bolesti trajno i ispravno ublažili.

Potrebno je pridržavati se redovite konzumacije i propisane doze kako bi se simptomi ispravno suzbili. Redovni pregledi od strane liječnika također su vrlo važni kako bi se otkrila i liječila druga oštećenja u ranoj fazi. Zbog bolesti neki od oboljelih ovise i o pomoći i podršci vlastitih obitelji. Ova bolest može također smanjiti životni vijek pacijenta.

To možete učiniti sami

Budući da se bolest temelji na genetskoj oštećenju, osoba koja je pogođena ne može poduzeti nikakve mogućnosti koje pridonose liječenju zdravstvenog poremećaja. Fokus mjera samopomoći treba usmjeriti na poboljšanje dnevnih procesa i blagostanja.

Mora se uzeti u obzir da veliki broj pacijenata pati od oslabljene kognitivne sposobnosti. Stoga su često ovisni o pomoći i podršci rodbine ili medicinski obučenog medicinskog osoblja. Kad se nose s bolešću, roditelji ili posebice drugi članovi obitelji moraju se pobrinuti da oni uzmu u obzir vlastite granice i da se ne odriču skrbi i podrške. Razvoj elemenata za poboljšanje životne radosti neizmjerno je važan za sve koji su uključeni. Stabilno socijalno okruženje također pomaže u nevolji.

Budući da bolest negativno utječe na razvoj nekih organa, to treba uzeti u obzir u svakodnevnom životu. Zdrava prehrana, optimalna higijena spavanja i redovita svakodnevna rutina pomažu u suzbijanju bolesti. Donose sigurnost i stabilnost. Budući da je komunikacija pacijenta ograničena, treba razviti mogućnosti tako da se u svakodnevnom životu može odvijati dobra razmjena svih koji su uključeni. Međusobno razumijevanje, smirenost i izbjegavanje užurbanog tempa korisni su za daljnji razvoj.