Kostmannov sindrom

Kostmannov sindrom je kogenitalna i teška neutropenija, za koju je karakteristično da nema neutrofilnih granulocita. Bez ovih komponenti imunološkog sustava, pacijenti sa sindromom daleko su podložniji infekciji od prosjeka. Dugotrajna primjena G-CSF-a moguća je terapijska mjera.

Što je Kostmannov sindrom?

Pacijenti s Kostmannovim sindromom pate od infekcije daleko češće od prosjeka zbog nedostatka neutrofila. Zbog ovog nedostatka imuniteta, Kostmannov sindrom u većini slučajeva može se prepoznati nedugo nakon rođenja.
© didesign - stock.adobe.com

Podskup bijelih krvnih stanica poznat je kao neutrofili. Ti su leukociti dio nespecifičnog i urođenog imunološkog sustava i uključeni su u fagocitozu i egzocitozu granula. Stoga neutrofilni granulociti zauzimaju veće vanćelijske čestice i eliminiraju ih.

Također ispuštaju strane tvari i onečišćujuće tvari i na taj način preuzimaju važne zadatke u imunološkoj obrani protiv patogena. Kostmannov sindrom je kompleks simptoma uzrokovan nedostatkom neutrofilnih granulocita. Bolest postoji od rođenja i ima genetski uzrok. Sindrom je prvi opisao švedski liječnik Kostmann u 20. stoljeću.

Slučaj prvog opisa odgovarao je obitelji unutar koje je bolest oboljelo šestoro djece. U to vrijeme Kostmann je sindrom nazvao infantilnom genetskom agranulocitozom. Izraz Kostmannov sindrom upotrijebljen je tek kasnije u čast osobe koja ga je prva opisala. Kostmannov sindrom jedna je od neutropenija.

Redukcije neutrofilnih granulocita su sazvane kao takve. Unutar neutropenije, Kostmannov sindrom je teški i kongenitalni oblik koji je povezan sa smanjenom obranom od infekcija.

uzroci

Kao kogenitalna neutropenija, Kostmannov sindrom ima genetsku nasljednu osnovu. Postoji manje od jednog slučaja na svakih 300.000 novorođenčadi. Stoga se simptomski kompleks naziva izuzetno rijetkim. Međutim, sam Kostmann je uspio sažeti čimbenike u istraženim slučajevima koji govore nasljedno.

Najodlučniji čimbenik u tom kontekstu jest činjenica da je obitelj koju je Kostmann pregledao imala šestero djece s kompleksom simptoma. Kasniji slučajevi sindroma također su pokazali da nasljeđivanje bolesti često dovodi do više slučajeva u istoj obitelji. Samo su nekoliko slučajeva bile izolirane sporadične bolesti. Njemački pedijatar Klein identificirao je uzročni gen za Kostmannov sindrom dugo nakon Kostmannovog prvog opisa.

Ovaj gen je HAX 1, koji je pod utjecajem mutacije u bolesnika sa sindromom i tako narušava definirani proces unutar stanica. Identificirani gen regulira apoptozu i tako programira staničnu smrt. Iz tog razloga mutacija gena stvara ozbiljno ograničenje u vezi s mijelopoezom i time sazrijevanjem bijelih krvnih stanica.

Simptomi, tegobe i znakovi

Pacijenti s Kostmannovim sindromom pate od infekcije daleko češće od prosjeka zbog nedostatka neutrofila. Zbog ovog nedostatka imuniteta, Kostmannov sindrom u većini slučajeva može se prepoznati nedugo nakon rođenja.

Nekoliko dana nakon rođenja, infekcije bakterijskim patogenima često se brzo šire i posebno su teške. U većini slučajeva također se tvore i apscesi. Nakon dobi od dvije godine u usnoj šupljini pacijenta često se razvijaju popratni simptomi poput erozivnog gingivitisa ili agresivnog parodontitisa. Groznica je uobičajena nuspojava tih procesa.

Neki oboljeli također pate od osteoporoze. Koliko je povezanost dviju bolesti još uvijek nije u potpunosti razjašnjena. Slabost imunološkog sustava pacijenta može se pojaviti i kao opća slabost i iscrpljenost, što samo kruni spomenutom osjetljivošću na infekcije.

Dijagnoza i tijek bolesti

Dijagnoza Kostmannovog sindroma postavlja se laboratorijskim testovima. U laboratorijskoj dijagnostici Kostmannov sindrom očituje se kao teška neutropenija. Kako bi se potvrdila sumnja na sindrom, može se provesti molekularno genetičko ispitivanje, koje pruža dokaze o mutaciji gena HAX 1 i tako potvrđuje sumnju na dijagnozu.

Za bolesnike s Kostmannovim sindromom sada vrijedi povoljna dijagnoza. Međutim, ta veza vrijedi tek od otkrića antibiotske terapije. Prije ovog proboja sindrom je bio povezan s nepovoljnom prognozom i uglavnom smrtnim ishodom.

komplikacije

Zbog Kostmannovog sindroma oboljeli najčešće pate od teško oslabljenog imunološkog sustava. Infekcije i upale javljaju se češće, tako da se kvaliteta života oboljelih značajno smanjuje. Pacijentovo zacjeljivanje rana također je ograničeno i odgođeno Kostmannovim sindromom. Nije rijetkost da sindrom razvije apscese.

Oni koji su pogođeni vrlo često pate od groznice, pa su zbog toga ograničeni u svom svakodnevnom životu. Posebno kod djece Kostmannov sindrom može dovesti do ograničenja u razvoju i značajno ga odgoditi. Uglavnom tu je i opća slabost i značajno smanjena otpornost. Pogođeni često izgledaju umorni i iscrpljeni te više ne sudjeluju aktivno u svakodnevnom životu.

Liječenje Kostmannovog sindroma odvija se uz pomoć antibiotika i drugih lijekova. Nema posebnih komplikacija ili pritužbi. Međutim, ljudima je također potrebna transplantacija koštane srži da bi se liječenje dovršilo. Očekivano trajanje života pacijenta ostaje nepromijenjeno uspješnim liječenjem. Međutim, rijetko roditelji pogođenih također pate od psiholoških tegoba ili depresije, a također im je potrebna psihološka podrška.

Kada trebate ići liječniku?

Kostmannov sindrom još se ne može liječiti kauzalno. Ipak, bolest se mora razjasniti i liječiti u ranoj fazi kako bi se izbjegli kasni učinci. Roditeljima koji primijete apscese, recidivirajuću groznicu i druge znakove Kostmannovog sindroma kod svog djeteta najbolje je savjetovati da se odmah savjetuju s pedijatrom. Ako postoje dodatni simptomi, poput gingivitisa ili parodontitisa, također je potreban savjet liječnika. Ako postoje znakovi osteoporoze, potrebno je konzultirati stručnjaka. Budući da je bolest ogroman teret za djecu, fizioterapeutski tretman je uvijek nužan.

Obiteljski liječnik može uputiti roditelje kod stručnjaka i, ako je potrebno, također pozvati psihologa. To je posebno potrebno u slučaju ozbiljnih bolesti, jer također zahtijevaju mnogo snage od rodbine. Ako dijete izgubi svijest ili se ozbiljno zarazi, treba pozvati hitnu pomoć. Isto se odnosi na padove kao rezultat slabosti. Kostmannov sindrom uvijek zahtijeva trenutno pojašnjenje i liječenje od strane liječnika. Svaku depresiju i promjene ličnosti mora liječiti terapeut.

Liječenje i terapija

Uzročni tretman za Kostmannov sindrom još nije dostupan. Međutim, uzročno-terapijski pristupi genetskim mutacijama sada su predmet medicinskih istraživanja. Na taj način u budućnosti mogu postojati mogućnosti liječenja genskom terapijom. Do sada se sindrom uglavnom liječio simptomatski. Kod akutnih infekcija provodi se liječenje antibioticima kako bi se patogen izbacio iz djelovanja.

Liječenje G-CSF-om je opcija kao dugotrajna terapija za bolesnike s Kostmannovim sindromom. Ovo je faktor koji stimulira koloniju granulocita. Ovaj peptidni hormon je jedan od citokina, a proizvode ga različita tkiva u ljudskom tijelu. Prije svega, G-CSF ima poticajni učinak na stvaranje granulocita, koji se odvija u koštanoj srži.

Dugoročno se transplantacija koštane srži može smatrati terapijskom opcijom za one koji su pogođeni Kostmannovim sindromom. Ova transplantacija vrši se dobivanjem matičnih stanica iz darivanja koštane srži, donacijom matičnih stanica periferne krvi ili darivanjem krvi iz pupčane vrpce. Transplantacije koštane srži u bolesnika s oslabljenim kompromisom nose visok rizik od infekcije, na primjer, infekcije citomegalovirusom, pneumokoki ili gastrointestinalnim infekcijama.

Osim toga, mogu se pojaviti reakcije odbacivanja. Iz tih razloga, liječnik mora pažljivo odmjeriti rizike i koristi od transplantacije u svakom pojedinom slučaju. Ako je, na primjer, stanje pacijenta stabilno zbog dugotrajne terapije G-CSF-om, rizici transplantacije nadmašuju koristi koje bi ta osoba od toga mogla dobiti.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

➔ Lijekovi za jačanje obrambenog i imunološkog sustava

Izgledi i prognoza

Kostmannov sindrom genetska je bolest. Budući da liječnicima i medicinskim radnicima nije dopušteno mijenjati ljudsku genetiku zbog zakonskih zahtjeva, oni su izloženi ograničenom području djelovanja u pružanju zdravstvene zaštite za dotičnu osobu. Pacijenti moraju potražiti medicinski tretman za cijeli život ako žele promijeniti zdravstveno stanje.

Ako se dani lijekovi prekinu tijekom života i bez savjetovanja s liječnikom ili ako se promijeni njihova doza, može se očekivati ​​trenutno pogoršanje općeg blagostanja i porast simptoma. U suradnji s liječnikom koji se liječi, oslabljeni imunološki sustav može se stabilizirati. Iako ne dolazi do zarastanja, razne se bolesti mogu svesti na najmanju moguću mjeru.

Sljedeći se simptomi liječe simptomatski tijekom životnog vijeka. To može dovesti do komplikacija. Uz to, primjena lijekova povezana je s nuspojavama i rizicima. Ako se liječnik i pacijent odluče za presađivanje koštane srži na temelju cjelokupne situacije, izgledi za kasniji zdravstveni razvoj poboljšavaju se. Ipak, postupak je težak i povezan s brojnim komplikacijama. Pored reakcija odbacivanja organizma i dužeg čekanja pogodnog davatelja, mogu biti daljnja značajna narušavanja kvalitete života i blagostanja.

prevencija

Budući da je Kostmannov sindrom kogenitalna bolest, a stvarni uzrok kauzalne mutacije u HAX 1 još nije razjašnjen, simptomski kompleks nije moguće spriječiti.

kontrola

U pravilu, daljnje mogućnosti skrbi za Kostmannov sindrom pokazale su se relativno teškim, jer se radi o genetskoj bolesti koju nije moguće izliječiti u potpunosti. Međutim, potrebno je konzultirati liječnika vrlo rano kako ne bi došlo do daljnjih komplikacija ili pritužbi, jer se ova bolest obično ne može izliječiti.

U slučaju želje za djecom, dotična osoba treba obaviti genetski pregled i konzultacije kako se sam sindrom ne bi mogao ponoviti kod potomaka. U mnogim slučajevima oboljeli od Kostmannovog sindroma ovise o uzimanju antibiotika. Uvijek se treba pridržavati uputa liječnika pri čemu treba osigurati i ispravnu dozu te redoviti unos.

Redovni pregledi i pregledi od strane liječnika također su važni kako bi se utvrdilo daljnje oštećenje unutarnjih organa u ranoj fazi. Oni koji su pogođeni trebali bi se posebno zaštititi od infekcija i drugih tegoba s Kostmannovim sindromom. U nekim slučajevima se životni vijek osobe s ovom bolešću smanjuje unatoč liječenju.

To možete učiniti sami

U većini slučajeva oni koji su pogođeni Kostmannovim sindromom ovise o cjeloživotnoj terapiji, tako da samopomoć obično nije potrebna.

Simptomi oslabljenog imunološkog sustava mogu se relativno dobro ograničiti lijekovima, tako da su bolesti i infekcije rjeđe. Međutim, ti se prigovori mogu izbjeći i jednostavnim higijenskim mjerama. Nošenje tople odjeće zimi također može spriječiti uobičajene bolesti. Budući da oboljeli često pate od umora ili opće slabosti, djeca posebno trebaju puno odmora u krevetu i moraju se brinuti o svom tijelu. Na taj se način mogu izbjeći bolesti i komplikacije, posebno u djetinjstvu.

Rasprave s drugim oboljelima od sindroma mogu također pomoći protiv psiholoških tegoba ili depresije. U adolescenata ili djece bolest može dovesti do maltretiranja ili zadirkivanja, tako da se može provesti i terapija. U pravilu, međutim, simptomi se mogu vrlo dobro ograničiti uz pomoć lijekova, tako da pacijentima ne bude smanjen životni vijek. Nažalost, Kostmannov sindrom nije moguće spriječiti.