Joubertov sindrom

Joubertov sindrom karakterizira urođena malformacija stabljike mozga, kao i ageneza (inhibicija malformacije, nedostatak vezanosti, na primjer, moždane šipke, dodaci). Može postojati i hipoplazija (nerazvijenost) cerebelarnog crva. Pacijenti koji pate od ovog autosomno recesivnog genetskog oštećenja pokazuju, između ostalog, nenormalno disanje i ataksiju.

Što je Joubertov sindrom?

Ljudi s Joubertov sindrom pate od razvojnih poremećaja središnjeg živčanog sustava i nastalih funkcionalnih poremećaja. Medicinska su istraživanja kontroverzna o tome treba li ovaj genetski poremećaj klasificirati kao bolest sama po sebi.

Utvrđeni bolesnici imaju mnoštvo različitih simptoma. Zbog toga je konačna dijagnoza teška. JB karakterizira velika heterogenost lokusa gena. Do sada je identificirano više genskih mutacija. Analiza mutacija vrlo je opsežna.

uzroci

Joubertov sindrom pripada skupini primarnih ciliofatija. S ovim genetskim poremećajem primarnog cilija ili bazalnog tijela mogu se pojaviti različite vrste poremećaja u razvoju. Kao posebni stanični procesi, cilija obavlja različite zadatke. Oni djeluju kao senzori za kemo, mehano i osmozu i uključeni su u brojne signalne putove. Nadalje, oni osiguravaju normalan razvoj organa.

Oni održavaju homeostazu tkiva osnovnih razvojnih procesa. Veliki broj uključenih proteina stvara složenu mrežu kroz interakciju. Ako su osim glavnih simptoma pogođeni i drugi organi, tada je prisutan JSRD (Joubertov sindrom povezan s poremećajem). Ovu sekundarnu bolest karakteriziraju daljnje manifestacije organa koje uključuju bubrege, jetru i oči.

To je genetski heterogeni sindrom. Liječnici su otkrili malformacije u genu NPHP6 / CEP290 (kodiranje za nefrocistin-6) ili u genu NPHP8 / RPGRIP1L (kodiranje za nefrocistin-8). Ostale mutacije gena su MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 i INPP5E. Samo nekoliko pacijenata ima mutacije u NPHP4 i NPHP1.

Simptomi, tegobe i znakovi

Patognomološka značajka je "molarni zubni znak" (MTS), koji se može odrediti pomoću "aksijalnog T1-vaga mozga magnetskom rezonancom". Ovo svojstvo karakterizira ageneza ili hipoplazija cerebelarnog crva ili cerebelarnog crva. Nadalje, stražnja interpendikularna fosa (jama između cerebralnih nogu) je snažno uvučena, a moždine stabljike imaju istaknut superiorni oblik zbog nepravilnosti srednjeg mozga.

Pored MTS-a, pacijenti često pate od respiratornih poremećaja, ataksije, mišićne hipotenzije i psihomotorne retardacije. 8 do 19 posto oboljelih pokazuje postaksijalnu polidaktiliju (više prstiju), a šest posto okcipitalnu (meningo) encefalokelu u kojoj stražnji dio mozga ispada.

Taj je deformitet prvi put zabilježen 1969. godine. Prevalencija iznosi otprilike 1: 100 000, omjer koji pokazuje koliko se rijetko pojavljuje bolest. Od prvog medicinskog istraživanja dokumentirano je samo sto slučajeva. Budući da se ovaj genetski nedostatak pojavljuje u različitim oblicima i varijantama, liječnici pretpostavljaju višestruke promjene u genetici.

Točna anomalija još nije u potpunosti potvrđena. Međutim, mutacija X kromosoma X smatra se izvjesnom. Taj se poremećaj prenosi na osnovu autosomno recesivnog nasljeđivanja. Uključeni su nestali vermis cerebelli (cerebellum, cerebelarni crv), oštećenje mrežnice i primjetna šarenica.

Simptomi i pritužbe koji se često javljaju tijekom neonatalnog razdoblja su nistagmus i nepravilni oblik disanja kao epizodna tahipneja i apneja. Mala djeca mogu razviti hipotoniju. Kako napreduje dob, razvijaju se neravnoteža i neujednačena hod (ataksija). Ti su glavni simptomi poznati i kao motoričke prekretnice.

Bolesnici imaju različitu razinu kognitivnih sposobnosti i mogu biti ozbiljno oslabljeni, ali mogu pokazati i normalnu razinu inteligencije. Moguća je i okulo-motorna apraksija (poremećaj pokreta).

Karakteristične za ovaj genetski nedostatak su kraniofacijalne nepravilnosti poput velike glave, zaobljenih i visokih obrva, istaknutog (izbočenog) čela, deformiranih usta, ritmično pokretnog i izbočenog jezika i duboko postavljenih ušiju. Povremeni simptomi su nefrofthisis, distrofija mrežnice i polydactyly.

Dijagnoza i tijek bolesti

Dijagnoza se postavlja na temelju gore spomenutih karakterističnih koraka, ataksije, hipotenzije, okulomotorne apraksije, otvorene vermis cerebelli nakon 18. tjedna trudnoće i kašnjenja u razvoju. Pored toga, napravljen je karakterističan neuroradiološki nalaz u MRI, MTS (znak molarnog zuba).

Ovo svojstvo, poznato kao molarni znak, nastaje zbog nepravilnosti pastila i srednjeg mozga, kao i hipoplazije malog moždanog crva. Diferencijalne dijagnoze postavljaju se na temelju bolesti usko povezanih s JS-om, kao što su JSRD (poremećaj povezan sa Joubertovim sindromom), Dandy-Walker-ova malformacija (nepravilni cerebelarni crv bez MTS-a), vrste 1 i 2 okulomotorne apraksije, ponto-cerebralna hipoplazija i atrofija, 3-c Sindrom, orofacio-digitalni sindromi II i III kao i Meckel-Gruberov sindrom.

Faza I uključuje "panel-analizu slijedeće generacije koja slijedi" gena JBTS5 (53 kodirajuća egzona), JBTS3 (26 kodirajućih egzona), JBTS6 (28 kodirajućih egzona) i JBTS9 (36 kodirajućih egzona). JBTS4 gen je testiran na homozigotnu deleciju multipleksnim PCR-om. U fazi II, ostali JB geni se analiziraju PCR-om (proces koji duplicira genske sekvence u lancu DNK, ovisno o enzimu) i naknadnim Sangerovim sekvenciranjem, ovisno o fenotipskim značajkama, što odgovara smanjenju frekvencija mutacije.

Kako bi se isključila kromosomska neravnoteža, provodi se diferencijalno dijagnostička SNP analiza polja. Ako postoji srodnost ili ako je u obitelji poznato nekoliko bolesnih osoba, liječnici provode pregled homozigotnosti analizom spajanja u mikrosatelitskom markeru kojim se nalazi gen i naknadnom analizom gena koristeći Sanger sekvenciranje. Dva do deset mililitara EDTA krvi uzima se od djece kao dijagnostički materijal, od odraslih količina je pet do deset mililitara.

DNA ili tkivni materijal je također prikladan. Faza I: Materijal genomske DNA ispituje se na postojanje umnožavanja ili brisanja pomoću kvantitativne analize NPHP1 gena pomoću MLPA. Vrlo male količine DNK u genomu ispituju se za brisanje i umnožavanje pojedinih egzona (genskih segmenata). Faza II: Kodirani eksoni dosad identificiranih gena procjenjuju se pomoću frekvencija sljedeće generacije. Mjesta spajanja obogaćena su hibridizacijom sonde.

komplikacije

Joubertov sindrom uzrokuje da većina pacijenata pati od raznih oboljenja. To obično dovodi do kratkog rasta, poremećaja disanja i, nadalje, do retardacije. Mentalni razvoj djeteta također se može ograničiti. Poteškoće s disanjem mogu dovesti i do kratkoće daha, koju svakako moramo liječiti.

Nije neuobičajeno da roditelji osobe pate od teške depresije ili drugih psiholoških poremećaja. Pacijenti također pokazuju poremećaje ravnoteže i često pate od ograničene pokretljivosti. Nije neuobičajena neugodnost u očima i ušima, što dovodi do gubitka sluha ili problema s vidom. Kvaliteta života pacijenta značajno se smanjuje Joubertovim sindromom.

Uz pomoć različitih terapija, Joubertov sindrom može se ograničiti i liječiti. Nažalost, kauzalno liječenje nije moguće provesti. U hitnim slučajevima može se izvesti i hitna ventilacija ako postoji nedostatak daha. Nema posebnih komplikacija u samom liječenju. Općenito, ne može se predvidjeti hoće li Joubertov sindrom smanjiti životni vijek pacijenta.

Kada trebate ići liječniku?

Buduća majka trebala bi sudjelovati u svim dostupnim pregledima tijekom trudnoće. U pregledu se ispituje zdravstveno stanje trudnice kao i stanje nerođenog djeteta. Budući da se Joubertov sindrom može dijagnosticirati već u 18. tjednu trudnoće, preporučljivo je koristiti preventivne liječničke preglede koje preporučuju zdravstvene kuće. Osim toga, ako u povijesti roditeljskih predaka postoji genetski nedostatak, općenito je preporučljivo genetsko savjetovanje i ispitivanje.

U malo vjerojatnom slučaju da u maternici nisu pronađene nepravilnosti, automatski se pregledavaju opstetri i pedijatri odmah nakon porođaja. Poremećaji disanja mogu se otkriti tijekom ovih pregleda. Ako roditelji djeteta primijete bilo koja neobična odstupanja koja su prethodno otkrivena, o opažanjima treba razgovarati s liječnikom. Ako postoje fizičke osobitosti, kratki rast ili deformacije, potrebno je konzultirati liječnika.

Ako u izravnoj usporedbi s djecom iste dobi, primijetite jezične probleme ili mentalnu nerazvijenost, trebali biste se posavjetovati s liječnikom. Za rasvjetljavanje uzroka potrebne su istrage. Što se prije postavi dijagnoza, to se može započeti i ranije usmjerena terapija za podršku djetetu. Stoga se savjetovanje s liječnikom treba obaviti na prvi znak abnormalnosti.

Liječenje i terapija

Roditelji imaju pravo na genetsko savjetovanje. Mogućnosti liječenja su različite koliko su uzroci ove bolesti raznoliki. U slučaju poremećaja motoričkog razvoja i hipotenzije, igraju se obrazovni programi potpore, jezik, zanimanje i radna terapija, koji mogu imati povoljan utjecaj na tijek bolesti.

Oni koji su pogođeni abnormalnim uzorcima disanja također mogu dobiti zamjenu kisika ili ventilaciju. Pacijenti s blagim simptomima imaju pozitivnu prognozu. Teško pogođeni pacijenti moraju skrbiti stručni referentni centar.

Izgledi i prognoza

Prognoza za Joubertov sindrom je loša. Ovaj sindrom je genetski poremećaj. Sa sadašnjim medicinskim, znanstvenim i pravnim zahtjevima, to se ne može izliječiti. Istraživačima i liječnicima zakonski nije dopušteno mijenjati genetske uvjete osobe intervencijama. Iz tog razloga, tretman je usmjeren na uporabu terapija koje su namijenjene poboljšanju postojeće kvalitete života. Bez korištenja medicinske skrbi, pacijentu se smanjuje blagostanje.

Što se ranije sindrom može dijagnosticirati i liječiti, bolji će biti rezultati. U hitnim situacijama naznačeno je hitno provjetravanje dotične osobe, jer u protivnom pacijent može prerano umrijeti. Iako se brojne terapije kombiniraju i primjenjuju u individualnom planu liječenja, postojeća bolest može dovesti do sekundarnih poremećaja. Oni pogoršavaju ukupnu prognozu.

Postojeći funkcionalni poremećaji ili druga ograničenja kretanja mogu dovesti do mentalnih bolesti. Privremena ili trajna depresija, promjene raspoloženja ili promjene u osobnosti dokumentiraju se kod mnogih pacijenata. To predstavlja dodatno opterećenje za dotičnu osobu i okoliš. Svakodnevni život pacijenta s Joubertovim sindromom često se može voditi samo uz dovoljnu pomoć i podršku rodbine. Poremećaji ravnoteže i ataksija postaju sve teži s godinama.

prevencija

Budući da točna genetska uzročnost još nije do kraja utvrđena, ne postoje preventivne mjere u kliničkom smislu. Jedini način suzbijanja malformacija u ljudskom organizmu je vođenje zdravog načina života.

kontrola

U većini slučajeva pacijent s Joubertovim sindromom nema na raspolaganju izravne ili posebne mogućnosti praćenja, tako da osoba koja je pogođena prvenstveno ovisi o brzoj i, prije svega, ranoj dijagnozi bolesti. Što se prije prepozna bolest, to će bolji biti i daljnji tijek. Stoga je pri prvim simptomima i znakovima preporučljivo kontaktirati liječnika.

Uz ovu bolest, pogođena osoba obično ovisi o intenzivnoj njezi i terapiji koja može ublažiti simptome. Pomoć i podrška roditelja i bliskih rođaka također su veoma potrebni kako bi se omogućilo da osoba koja je pogođena vodi normalan život. Često se vježbe iz fizioterapije ili fizioterapije mogu izvoditi i u vlastitom domu, što može ublažiti simptome.

Simptomi se ne mogu uvijek ublažiti u potpunosti. Kontakt s drugim oboljelima od Joubertovog sindroma također može biti vrlo koristan jer nije rijetkost da se informacije razmjenjuju. U pravilu, životna dob oboljele osobe ne smanjuje se ovom bolešću.

To možete učiniti sami

Joubertov sindrom je neizlječiv, a svakodnevna pomoć je također teška. Simptomi urođene bolesti u većini su slučajeva neizbježni. Ipak, moguće je da će se neki od njih ublažiti.

Budući da je disanje posebno poremećeno kod oboljelih, ovo je polazište. Optimizirana klima u sobi može biti od pomoći. Suhi zrak za grijanje može pogoršati probleme s disanjem. Zrak koji je previše hladan ima isti učinak. U idealnom slučaju, temperatura u prostoriji je oko 20 ° C, a vlaga oko 50 posto. Osobito sobne biljke mogu pridonijeti optimalnoj sobnoj klimi. Alternativno, vlažni ručnici se mogu postaviti i u sobu kako bi se vlaga održala na željenoj razini. Unutarnja klima može se pratiti pomoću higrometra. Drugo polazište koje također cilja disanje su vježbe disanja. Redovita uporaba poboljšava percepciju inače automatskog postupka. Na taj način možete spriječiti prebrzo disanje i disanje zastaje.

Također ima smisla ako pogođeni ne spavaju sami u sobi. Rođaci mogu primijetiti stanke u disanju tijekom spavanja i probuditi pacijenta ili ih potaknuti na disanje. Ali to je samo mjera opreza.