Ja stanične bolesti je lizomska mukolipidoza. Uzrok bolesti skladištenja je mutacija gena GNPTA s genom lokusa q23.3 na kromosomu 12. Simptomatsko liječenje uglavnom se provodi davanjem bisfosfonata.
Što je bolest stanica?
Za potvrđivanje dijagnoze može se upotrijebiti biokemijsko određivanje aktivnosti lizosomalnih enzima u serumu. Ovo određivanje otkriva apsurdnu vezu između intra- i izvanstanične aktivnosti.© red150770 - stock.adobe.com
Bolesti skladištenja karakteriziraju taloženje različitih tvari u stanicama i organima ljudskog tijela. To je heterogena skupina bolesti koja se može podijeliti u nekoliko pod-oblika. Uz glikogeneze, mukopolisaharidoze i lipidoze, lijek razlikuje, ovisno o deponiranoj tvari, sfingolipidozi, hemosiderozi i amiloidozi.
Bolesti lizosomskog skladištenja utječu na lizosome. To su sićušne, membranski obložene stanične organele u eukariotima. Lizosomi nastaju Golgijevim aparatom i opremljeni su hidroliznim enzimima i fosfatazama. Uz pomoć svojih enzima prvenstveno bi trebali probaviti strane tvari i tjelesne tvari.
Bolest s I stanicama je liozomska mukolipidoza s dvije različite podvrste. Leroy i DeMars prvi su put dokumentirali bolest u šezdesetim godinama prošlog stoljeća, ukazujući na njezinu sličnost mukopolisaharidozi tipa I, poznatoj kao Hurlerova bolest. Naziv bolesti dolazi od uključivanja fibroblasta, takozvanih inkluzivnih stanica, u koži pacijenta.
uzroci
Uzrok bolesti I-stanica leži u nedostatku aktivnosti N-acetilglukozaminil-1-fosfotransferaze. Ograničena aktivnost ovog enzima sprječava ulazak velikog dijela lizosomalnih enzima u unutrašnjost lizosoma. Regulacija lizosomalnih enzima oblikovana je djelovanjem fosfotransferaze.
Omogućuje sintezu signala sortiranja u zdravom organizmu. Taj je proces poremećen kod I-stanične bolesti. Stoga nema označavanja manozo-6-fosfatom. Iz tog razloga, lizosomalni enzimi više nisu pravilno razvrstani i nekontrolirano migriraju u izvanstanični matriks preko plazma membrane.
Razlog za to je mutacija gena GNPTAB. Uklanja funkcionalnost N-acetilglukozaminil-1-fosfotransferaze i time sposobnost kataliziranja sinteze manozo-6-fosfata. Transport lizomalnih enzima je toliko poremećen. N-acetil-glukozamin-1-fosfotransferaza sastoji se od podjedinica alfa, beta i gama. Kodirani su na dva gena.
Nasljedna bolest I-stanica utječe na GNPTA gen na kromosomu 12. Postoji mutacija u lokusu gena q23.3. Za rijetku bolest daje se incidencija od oko 0,3: 100 000. Nasljeđivanje podliježe autosomno recesivnom nasljeđivanju. Oba roditelja moraju stoga nositi neispravni gen kako bi prenijeli bolest.
Simptomi, tegobe i znakovi
U većini slučajeva simptomi bolesti I-stanica mogu se primijetiti odmah nakon rođenja ili najkasnije nekoliko mjeseci kasnije, a njihove su karakteristike slične onima kod Hurlerovog sindroma. Za razliku od bolesnika s Hurlerovim sindromom, oni s I-staničnom bolešću ne pokazuju izlučivanje mukopolisaharida.
Pojedinačni simptomi bolesti podliježu velikom broju varijacija. Kornfeld i Sly sažimaju kliničke značajke skeleta, unutarnjih organa, očiju, kože, središnjeg živčanog sustava i lica. Kostur je toliko često zahvaćen kifokolikozom i dislokacijama kukova.
Također mogu biti prisutna stopala kluba, zglobovi kontrakture i deformacije kralježaka. Isto vrijedi i za multipleks kratkog rasta i disostozu. Bolest se može očitovati u unutarnjim organima u obliku hepatosplenomegalije i kardiomegalije ili bolesti srca. Pacijentovo lice ima hrapave crte.
Egzoftalmos, hiperplastične desni ili skafocefalija tipični su simptomi. Također su karakteristična otvorena usta i duboko potonuo nos. Oči oboljelih često imaju neprozirnost rožnice ili natečene kapke. Koža je gusta i gruba, s ozbiljnom psihomotornom ili mentalnom retardacijom u središnjem živčanom sustavu.
Dijagnoza i tijek bolesti
Prva sumnja na dijagnozu I-stanične bolesti može se postaviti vizualnom dijagnozom na temelju anamneze. Za potvrđivanje dijagnoze može se upotrijebiti biokemijsko određivanje aktivnosti lizosomalnih enzima u serumu. Ovo određivanje otkriva apsurdnu vezu između intra- i izvanstanične aktivnosti.
Aktivnost fosfotransferaze u fibroblastima također se može odrediti radi potvrđivanja dijagnoze. Uključenja odgovaraju ili mukopolisaharidima, lipidima ili oligosaharidima. Molekularno genetska dijagnostika može ukloniti preostale sumnje. Ako postoji odgovarajuća povijest, bolest se može dijagnosticirati i kao dio prenatalne dijagnoze.
Zbog niske prevalencije, prenatalni rad zapravo se preporučuje samo ako postoji obiteljska sklonost. Tijek bolesti ovisi o simptomima u pojedinačnom slučaju i nije izravno predvidljiv. Većina pacijenata, međutim, jedva preživi desetogodišnjak. Međutim, blaži oblici razvoja nisu u potpunosti isključeni u pojedinačnim slučajevima.
komplikacije
Bolest s I stanicama može dovesti do različitih komplikacija i pritužbi. Međutim, oni se prepoznaju kasno, tako da se bolest I-stanica može dijagnosticirati samo kasno. Simptomi su relativno nedosljedni, što često otežava liječenje. To obično dovodi do nelagode i nepravilnosti na koži, očima i unutarnjim organima.
U najgorem slučaju, pogođena osoba može zaslijepiti ili umrijeti izravno od zatajenja organa. Nadalje, postoji izražen kratak rast, a također i srčani problemi. Očni kapci su često otečeni i dolazi do smanjene inteligencije i mentalne retardacije. Nije rijetkost da osoba pogođena ovisi o pomoći drugih ljudi u svakodnevnom životu zbog retardacije kako bi se mogla nositi s njom.
Kvalitetu života pacijenta uvelike se smanjuje bolest I-stanica. U pravilu nema posebnih komplikacija u liječenju bolesti. Koriste se lijekovi i psihološki tretmani koji mogu ublažiti simptome. Međutim, potpuno i kauzalno liječenje ove bolesti nije moguće. Očekivano trajanje života je smanjeno bolešću.
Kada trebate ići liječniku?
Bolest s I stanicama obično se dijagnosticira odmah nakon rođenja djeteta. Da li su potrebne dodatne mjere liječenja ovisi o vrsti i težini simptoma. Manje malformacije ne moraju se liječiti. S druge strane, klupska stopala i deformiteti kralježaka ozbiljne su malformacije koje se moraju liječiti kirurški i lijekovima. Roditelji trebaju odmah potražiti stručnjaka ako liječnik koji je zadužen u rodilištu to već nije učinio.
Ako je nesreća ili pad nastao kao rezultat pritužbi, dijete se mora odvesti u bolnicu ili roditelji trebaju odmah nazvati hitne službe. U slučaju teških malformacija koje mogu utjecati i na djetetovu psihu kasnije u životu, potrebno je konzultirati terapeuta uz medicinski tretman. Bolest I-stanica stoga uvijek zahtijeva liječnički pregled. Prava osoba za kontakt je pedijatar ili specijalist za nasljedne bolesti. U slučaju vidnih poremećaja potrebno je konzultirati oftalmologa.
Liječnici i terapeuti u vašem području
Liječenje i terapija
Bolest I-stanica smatra se neizlječivom. Stoga ne postoji kauzalna terapija. Liječenje je samo simptomatsko i potporno. Psihoterapijska skrb pogođenih obitelji čini veliki dio potporne terapije. Simptomatska terapija ovisi o pojedinačnom slučaju. Kosti se simptomi često liječe davanjem bisfosfonata.
Ovi lijekovi poznati su iz liječenja osteoporoze i imaju visoki afinitet prema koštanoj površini. Osobito se u regiji resorpcijskih lacuna pričvršćuju na kosti. Pri tome inhibiraju osteoklaste koji razgrađuju kosti i na taj način smanjuju resorpciju kosti. Lijekovi su pirofosfatni analozi s P-O-P vezom koja sadrži ugljik.
Na njima se ne vrši enzimatska hidroliza. Aminobisfosfonati su među najnovijim od ovih tvari. Uz to su alendronat, klodronat, etidronat, ibandronat, pamidronat i porandronat u Njemačkoj odobreni iz iste skupine lijekova. Isto vrijedi i za tiludronat i zoledronat.
Uz ove lijekove, transplantacije koštane srži mogu se koristiti i za liječenje bolesti I-stanica. Uspjeh ovog liječenja bio je ograničen samo u prethodnim slučajevima. Genska terapija se sada ispituje kao novi terapijski pristup za genske nedostatke. Genske terapije pokazale su početni uspjeh na životinjskim modelima. Do sada se nisu mogli koristiti u praksi na ljudima. Međutim, ovaj će se odnos vjerojatno ubuduće promijeniti.
Ovdje možete pronaći svoje lijekove
➔ Lijekovi protiv bolovaIzgledi i prognoza
I-stanična bolest je naslijeđena bolest koja još nije liječena simptomatski. Prognoza je prema tome negativna. Iako se simptomi mogu značajno smanjiti ranom terapijom, bolest I-stanica gotovo uvijek traje ozbiljno.
Kratki rast i oštećenje unutarnjih organa i glave već znatno smanjuju očekivani životni vijek. Nadalje, malformacije na licu, koži i očima mogu smanjiti životni vijek, ali prvenstveno i kvalitetu života osobe na koju utječu. Neki od oboljelih dosegnu 40 ili 50 godina, ali većina umre u djetinjstvu ili adolescenciji.
Ako se bolest I-stanica ne liječi, bolesnici često umiru u prvih nekoliko godina života. Prognoza je, dakle, prilično negativna. Bez obzira na to, izgledi za relativno bez simptoma daju se ako se pacijent liječi kao dio sveobuhvatne terapije i, ako je potrebno, smjesti u ustanovu za osobe s tjelesnim invaliditetom. Fizioterapija i terapijske mjere mogu dugoročno značajno poboljšati dobrobit pacijenta.
prevencija
Bolest s I stanicama može se spriječiti molekularno genetičkim testom prije planiranja obitelji. U sklopu prenatalne dijagnoze, budući roditelji mogu odlučiti i o prekidu trudnoće.
kontrola
U većini slučajeva oboljeli od I-stanične bolesti nemaju ili imaju vrlo malo praćenja. Bolest mora prepoznati liječnik što je prije moguće kako bi se moglo spriječiti daljnje pogoršanje simptoma. Budući da se radi o genetski određenoj bolesti, uvijek treba prvo provesti genetski pregled i savjetovanje ako želite imati djecu kako bi se spriječilo da se bolest I-stanica prenese na potomke.
Većina pacijenata ovisna je o raznim lijekovima za ovu bolest. Važno je osigurati da je doza ispravna i da se lijek uzima redovito. Ako nešto nije jasno, postoje nuspojave ili ako imate bilo kakva pitanja, uvijek se prvo posavjetujte s liječnikom.
Isto tako, mnogi oboljeli trebaju psihološku podršku s ovom bolešću, iako ljubavni razgovori s roditeljima ili rodbinom mogu pozitivno utjecati na tijek bolesti. Osoba koja je pogođena treba pomoć i podršku u svakodnevnom životu od vlastite obitelji. U mnogim slučajevima bolest I-stanica značajno ograničava ili smanjuje životni vijek osobe oboljele.
To možete učiniti sami
Pacijenti koji pate od I-stanične bolesti mogu pribjeći raznim konzervativnim i alternativnim metodama liječenja. Konzervativna terapija usredotočena je na ublažavanje simptoma i bolesti.
Upotreba pomagala poput štaka ili ortopedskih uložaka može usporiti tijek pojedinih malformacija i tako umanjiti bol. Lijekovi pomažu u ublažavanju bolova, a mogu se nadopuniti alternativnim mjerama kao što su masaža ili akupunktura. Prethodno treba razgovarati o alternativnim terapijama s nadležnim liječnikom. Liječnik će pacijenta moći uputiti izravno homeopatu ili dati daljnje savjete o liječenju odgovarajućeg simptoma.
Budući da je bolest I-stanica obično smrtna unatoč svim mogućnostima liječenja, treba potražiti savjet terapije. Ne bi samo oni koji su pogođeni trebali raditi preko svog straha. Rodbina i prijatelji također trebaju pomoć u suočavanju s bolešću i njezinim mogućim negativnim ishodom. Sudjelovanje u grupi za samopomoć također je opcija za pacijenta i njihovu rodbinu. Kontakt s drugim oboljelima pomaže u prihvaćanju bolesti, a često i drugi oboljeli mogu predložiti daljnje mjere i strategije liječenja za svakodnevni život s I-staničnom bolešću.