Srčani glikozidi ljekovite su tvari koje pozitivno utječu na otkucaje srca i istovremeno smanjuju rad srca. Koriste se za liječenje srčanih bolesti.
Što su srčani glikozidi?
Srčani glikozidi su aktivni sastojci čiji se učinci odnose na srce. S kemijskog stajališta, aktivne sastojke karakteriziraju tri deoksizugari, koji se u prirodi javljaju vrlo rijetko. Ovi deoksisugari spojeni su na steroidni derivat u glikozidnoj vezi. Glikozidna veza je također djelomično prisutna u derivatima gonana.
Često se nazivaju i srčani glikozidi Digitaloids ili pojednostavljeno kao digitalis određen. To se ime temelji na lisici rukavica (digitalis) koja sadrži srčane glikozide u vrlo velikim dozama.
Danas se klinički koriste samo digitoksin i digoksin. Digitoksin je steroidni glikozid iz klase srčanih glikozida. Dobiva se iz crvene lisice (Digitalis purpurea). Digoksin je ujedno i digitalis glikozid iz lisica. Digoksin i digitoksin pripadaju endogenim glikozidima. To znači da djeluju kao hormoni. Kod ljudi se digoksin proizvodi u malim količinama u nadbubrežnoj žlijezdi.
Srčani glikozidi koriste se prvenstveno u liječenju akutnog i kroničnog zatajenja srca. Također se koriste u liječenju atrijske fibrilacije i atrijskog lepršanja.
Srčani glikozidi se obično primjenjuju u obliku tableta. Samo se strofantin daje intravenski zbog slabe brzine apsorpcije. Tvari se uglavnom izlučuju putem jetre i žuči.
Farmakološki učinak
Srčani glikozidi pokazuju pozitivan inotropni učinak. Izraz inotropija koristi se za opisivanje utjecaja na kontraktilnost tkiva srčanog mišića. Ako je inotropija pozitivna, povećava se kontrakcijska snaga srca. Ovo povećanje temelji se na povećanoj opskrbi kalcijevim ionima u stanicama srčanog mišića. Da bi se to postiglo, srčani glikozidi se vežu na α-podjedinice natrij-kalij-ATPaza i tako inhibiraju aktivni transport kalijevih iona u stanicu. Istodobno se sprečava odljev natrijevih iona iz stanice. Povećava se koncentracija natrija u stanici. Kao rezultat, sarkoplazmatski retikulum, poseban oblik endoplazmatskog retikuluma unutar mišićnih stanica, apsorbira više kalcijevih iona. Ovi kalcijevi ioni dostupni su da se srčani mišić stegne, tako da se snaga kontrakcije povećava.
Istodobno, srčani glikozidi imaju i negativan dromotropni učinak. Oni smanjuju brzinu provođenja živaca. Taj se učinak postiže povećanjem početnog odliva kalija iz mišićne stanice. Srce se rjeđe steže zbog usporenog prijenosa podražaja. To omogućava jaču kontrakciju s većim volumenom izbacivanja.
Srčani glikozidi također pokazuju pozitivan Bathmotropni učinak. Bathmotropija je utjecaj pragova podražaja i ekscitabilnosti srca.Pozitivne Bathmotropne tvari snižavaju prag uzbuđenja tako da se srce lakše steže.
Primjena i upotreba u medicini
Glavna područja primjene srčanih glikozida su akutno i kronično zatajenje srca. Sa zatajenjem srca srce više nije u stanju opskrbiti tijelo dovoljnom količinom krvi. Akutno zatajenje srca razvija se u roku od nekoliko sati do dana. Uzroci su, na primjer, srčana aritmija, srčana tamponada, plućna embolija, insuficijencija srčanog ventila ili srčani udar.
Kronično zatajenje srca razvija se u mjesecima do godinama. Uzroci su, na primjer, kronične bolesti pluća. Srčani glikozidi također se primjenjuju za atrijsku fibrilaciju ili atrijsko lepršanje. Atrijska fibrilacija i atrijsko lepršanje mogu biti potpuno bez simptoma. Često oboljeli primjećuju samo pad performansi. Mogući su i simptomi poput vrtoglavice, kratkoće daha, osjećaja straha ili bolova u prsima.
Rizici i nuspojave
Upotreba srčanih glikozida, a posebno uporaba digoksina, kontroverzna je. Trenutno istraživanje pokazuje da su pacijenti sa zatajenjem srca koji su liječeni digoksinom imali 72 posto veću stopu smrtnosti od bolesnika koji su liječeni drugim lijekovima.
Srčani glikozidi također imaju vrlo mali terapijski prozor. Čak i mala odstupanja od optimalne doze mogu dovesti do neželjenih učinaka i simptoma trovanja. Terapeutska i toksična područja preklapaju se u mnogim slučajevima. Pacijenti se često žale na gubitak apetita i mučninu. Intoksikacija digitalisom putem predoziranja očituje se povraćanjem, proljevom i srčanim aritmijama. Mogu se javiti glavobolja, nemir, pa čak i psihotična zbrka.
Zeleno-žuti vid tipičan je za intoksikaciju digitalisom. Uz to, oboljeli vide plavkastu zvjezdicu ili točkicu. Ove pojave nazivamo fenomenom kukuruza.
Uzročno se intoksikacije liječe inhibiranjem daljnjeg unošenja aktivnih tvari. Za to se provodi ispiranje želuca. S druge strane, može se koristiti i aktivni ugljen. Pored toga, cirkulacija između crijeva i jetre prekida se davanjem kolestiramina. Simptomatske, posebno elektrolitne smetnje su uravnotežene i liječene srčane aritmije. Postoji i mogućnost davanja antidota digitalisu. Ovdje, međutim, postoji rizik od alergijske reakcije, koja može doseći i do alergijskog šoka.
Treba napomenuti da na snagu srčanih glikozida mogu utjecati različiti lijekovi, kao i fluktuirajuće koncentracije elektrolita u krvi. Stoga se mora uvijek koristiti u pojedinačnoj dozi. Pored toga, potrebni su bliski testovi krvi prilikom uzimanja srčanih glikozida.
Srčani glikozid digoksin ne smije se davati bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom. Digitoksin je kontraindiciran u kombiniranoj bubrežnoj i jetrenoj insuficijenciji.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
