Clostridium difficile je gram-pozitivna, anaerobna bakterija u obliku šipke iz odjeljenja Firmicutes. Rani endospore jedan je od najvažnijih nosokomijskih mikroba i može dovesti do pojave antibiotika povezanog kolitisa, posebno u kliničkim uvjetima.
Što je Clostridium Difficile?
Clostridium difficile je gramatički pozitivna bakterija u obliku šipka i pripada obitelji Clostridiaceae. C. difficile je fakultativno patogeno sredstvo koje može dovesti do po život opasne upale debelog crijeva (pseudomembranski kolitis), osobito nakon uzimanja antibiotika. To ga čini jednim od najrelevantnijih nosokomijalnih patogena ("bolnički mikroboli"), budući da se antibiotici širokog spektra često koriste u bolnicama, a vrijeme terapije antibiotskim lijekovima obično je duže.
C. difficile jedna je od obligacijskih anaerobnih bakterija i zbog toga nema mogućnost aktivnog metabolizma u okruženju koje sadrži kisik (oksi). Čak i male količine kisika mogu biti toksične za bakteriju.
Pored toga, ova vrsta Clostridia ima sposobnost stvaranja endospora, vrlo otpornih na razne utjecaje okoline. Ako stanica opazi snažni stres, započinje strogo regulirani proces stvaranja spora (sporulacija). Tijekom sporalacije, vegetativna stanica formira dodatni odjeljak stanica koji, između ostalog, štiti DNK i važne proteine u zreloj spori s vrlo stabilnom ovojnicom stanica. Spore se oslobađaju nakon što matična stanica umre i na taj način osigurava opstanak stanice.
Ovaj metabolički neaktivan oblik postojanosti znači da se stresni čimbenici poput vrućine, kisika, suše ili čak mnogih dezinficijensa na bazi alkohola mogu tolerirati sve dok se spore mogu vratiti u vegetativno stanje pod povoljnijim uvjetima okoliša.
Pojava, distribucija i svojstva
Clostridium difficile je u osnovi rasprostranjen po cijelom svijetu (sveprisutni) i javlja se u okolišu uglavnom u tlu, prašini ili površinskim vodama. C. difficile se može naći i u crijevima ljudi i životinja. Nešto ispod 5% svih odraslih nosi bakteriju uglavnom nezapaženo. Nasuprot tome, klica je pronađena u oko 80% sve dojenčadi, što je vjerojatno postala jedna od prvih bakterija koje su kolonizirale crijeva novorođenčeta.
Velika prevalencija u bolnicama ozbiljan je problem. Bakterija se može otkriti u 20% - 40% svih bolesnika, a mnogi pacijenti također doživljavaju novu kolonizaciju C. difficile, ali bez razvoja simptoma odmah. Učestalost i ozbiljnost infekcija C. difficile povećavaju se tijekom posljednjih nekoliko godina. Vrlo otporne spore, koje su čak i otporne na mnoga uobičajena dezinficijensa na bazi alkohola, imaju visoku postojanost u prljavštini, prašini, odjeći ili podu. To, zajedno s ponekad neadekvatnom higijenom u bolnicama, doprinosi njegovom brzom širenju među pacijentima.
Ova velika stopa širenja postaje problematična kada se razmotre uvjeti za akutnu infekciju C. difficile. U zdravih ljudi, prirodna kolonizacija (velikog) crijeva nepatogenim bakterijama (crijevna mikrobiota) predstavlja zaštitu od drugih, štetnih vrsta bakterija Prilagodbom i interakcijom s ljudskim domaćinom, ova mikrobiota može ograničiti rast nepoželjnih mikroba u određenoj mjeri. Naša normalna crijevna mikrobiota uključuje bakterije roda Bacteroides, Faecalibacterium ili Escherichia, kao i vrste Clostridium, ali ne Clostridium difficile.
Ako se mikrobiota djelomično ili u potpunosti ubije, uzimanjem antibiotika, spore C. difficile mogu klijati u anoksičnom okruženju debelog crijeva i snažno se razmnožavati.
Iako je porast nakon uzimanja antibiotika najčešći uzrok akutne infekcije, stariji ili imunokompromitirani bolesnici također su u opasnosti. Osim toga, kod pacijenata koji uzimaju inhibitore protonske pumpe za regulaciju želučane kiseline, postoji rizik da bakterija neće ubiti želučanu kiselinu i ući u crijeva.
Tipično, C. difficile infekcija rezultira teškom proljevom i upalom debelog crijeva. Ako se bakterija vrati u stolicu koja sadrži kisik putem stolice, sporporacija počinje odmah zbog kiseoničkog stresa. Nakon izlučivanja i sporulacije, pacijent može spore lako prenijeti na druge pacijente, osoblje ili na različite površine. U ovoj akutnoj fazi bolesti postoji najveći rizik od infekcije i širenja.
Ovdje možete pronaći svoje lijekove
➔ Lijekovi protiv proljevaBolesti i bolesti
Clostridium difficile može izazvati specifičan oblik upale crijeva pod određenim gore opisanim okolnostima (pseudomembranski ili kolitis povezan s antibioticima). Tipični simptomi uključuju naglo proljev, vrućicu, bol u donjem trbuhu i proljev povezane s proljevom i manjak elektrolita. U blagim oblicima pojavljuje se pulpirani proljev, u težim slučajevima može dovesti do opasne po život upale i oticanja cijelog debelog crijeva (toksični megakolon), crijevnih perforacija ili trovanja krvi (sepsa).
Za liječnika je važno razlikovati Clostridium difficile od ostalih potencijalnih patogena. Čimbenici rizika kao što su dob, imunosupresija, uporaba antibiotika, inhibitora protonske pumpe ili protuupalnih lijekova služe kao važni pokazatelji. Zajedno mikrobiološkim testovima i otkrivanjem specifičnih toksina koje proizvodi C. difficile, oni mogu potvrditi dijagnozu.
Toksini su dva glavna faktora virulencije C. difficile: TcdA (toksin A) i TcdB (toksin B). Oni su uglavnom odgovorni za oštećenje crijevnog tkiva, pri čemu postoje sojevi koji ne proizvode toksin A, a opet mogu dovesti do teških tijekova bolesti. Pored toga, studije su pokazale da je toksin B relevantniji faktor i da njegov učinak podržava toksin A.
Oba toksina mogu prodrijeti u epitelne stanice crijeva i tamo mijenjati važne strukturne proteine (aktine), kao i signalne putove unutar stanice (razne GTPaze koje sudjeluju u organizaciji aktinskog skeleta). Kao rezultat, stanice gube svoj izvorni oblik (promjena u staničnoj morfologiji) i važne međućelijske veze (uski spojevi) mogu se uništiti. To dovodi do smrti stanica (apoptoza), istjecanja tekućine i omogućuje toksinima ili patogenima da prodru u dublje slojeve tkiva i dodatno oštete sluznicu. Oštećene stanice zajedno sa stanicama imunološkog sustava i fibrini tvore tipičnu pseudomembranu, što se u endoskopskoj dijagnostici može smatrati dovoljno jasnom identifikacijom infekcije C. difficile.