alemtuzumab

Monoklonalno antitijelo alemtuzumab veže se na određene bijele krvne stanice (B i T limfociti) i uzrokuje da se razgrade. Dok je alemtuzumab prethodno odobren za kroničnu limfocitnu leukemiju (CLL), sada se uglavnom koristi kod multiple skleroze (MS).

Što je alemtuzumab?

Alemtuzumab je monoklonsko antitijelo koje se specifično veže na antigen CD52 na površini limfocita. Ako ljudsko tijelo tvori antitijela kao prirodnu reakciju na kontakt s patogenima, onda su to uvijek poliklonalni.

To znači da protutijela koja nastaju potiču iz različitih stanica i usmjerena su protiv različitih epitopa (mjesta vezanja za antitijela). Suprotno tome, monoklonska antitijela su genetski izrađena. U laboratoriju ih proizvode stanice iz određene ćelijske linije.

Ti stanični klonovi formiraju potpuno isto (monoklonsko) antitijelo, koje je usmjereno protiv jednog specifičnog epitopa. U slučaju alemtuzumaba to je površinski antigen CD52 koji se nalazi na zdravim i zloćudnim B i T limfocitima.

Farmakološki učinak

Limfociti su dio imunološkog sustava i pripadaju bijelim krvnim stanicama. Antitijela specifična protiv limfocita prepoznaju ih i specifično se vežu na određeni antigen ovog tipa stanica. Vezujući antitijelo, tjelesni imunološki sustav prepoznaje limfocite i razgrađuje ih.

Primjer antitijela specifičnog za limfocite je alemtuzumab. Ovo antitijelo je usmjereno protiv CD52. CD52 je također poznat kao antigen CAMPATH1 i nalazi se gotovo isključivo u zrelim limfocitima. CD52 se nalazi i u B-limfocitima (B-stanice) i u T-limfocitima (T-stanicama). Za liječenje se alemtuzumab daje pacijentima kao infuzija pod liječničkim nadzorom. Preparat selektivno ubija limfocite u pacijentovom tijelu.

Ovisno o doziranju, lijek je pogodan za smanjenje broja limfocita u većoj ili manjoj mjeri. To može biti važno primjerice kod bolesti kod kojih su limfociti abnormalno promijenjeni. Međutim, limfociti su dio prirodnog imunološkog sustava. Raspad ovih stanica uvijek dovodi do slabljenja imunološkog sustava.

Primjena i upotreba u medicini

Monoklonsko antitijelo altemtuzumab korišteno je protiv kronične limfocitne leukemije (CLL) pod trgovačkim nazivom MabCampath®. U ovoj se bolesti pokazalo učinkovitom kao imunoterapija protiv raka kod nekih bolesnika.

U međuvremenu je, međutim, proizvođač povukao odobrenje alemtuzumaba za indikaciju CLL. Pozadina toga očito je bila komercijalna i bez nepoželjnih učinaka lijekova (nuspojave). U 2013. godini alemtuzumab je odobren za liječenje multiple skleroze (MS) i ponovno je pokrenut pod trgovačkim nazivom Lemtrada® - međutim, bio je 40 puta skuplji od prethodnog pripravka.

Danas se alemtuzumab najčešće koristi kod multiple skleroze (MS). Cilj nije ubiti što je moguće više limfocita, već samo privremeno deaktivirati imunološke stanice. Kod MS-a oni sudjeluju u uništavanju mijelinskih ovojnica u središnjem živčanom sustavu. Tada tijelo ponovno tvori nove B i T limfocite. Stoga se Alemtuzumab može dozirati značajno niže kod MS-a nego u terapiji karcinoma.

Izvan odobrenja, alemtuzumab se i dalje primjenjuje u određenim podskupinama bolesnika s CLL-om i koristi se u indukcijskoj terapiji za transplantaciju bubrega.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

Rizici i nuspojave

Najčešće nuspojave protutijela alemtuzumab su osip, glavobolja, groznica i respiratorne infekcije. Mnogi se neželjeni učinci temelje izravno na učinku uništavanja limfocita. Na taj se način postiže supresija imunološkog sustava, što je ponekad također poželjno (na primjer u liječenju bolesnika s multiplom sklerozom).

Istodobno, oslabljeni imunološki sustav uvijek povećava rizik od infekcija i može potaknuti ili pogoršati autoimune bolesti. Idiopatska trombocitopenična purpura (ITP) pojavila se u pojedinačnim slučajevima nakon liječenja alemtuzumabom. ITP se također naziva imunološka trombocitopenija i autoimuna je bolest koja utječe na krvne pločice (trombocite).

Jedan od četiri bolesnika s MS-om liječio je razvijene autoimune reakcije na štitnjaču. Oni su dijelom doveli do Gravesove bolesti, preaktivne bolesti štitnjače. Da bi se otkrili tako ozbiljni nuspojave, tijekom liječenja pažljivo će se nadzirati pacijentova krvna slika.