adenozin

adenozin bitan je sastavni element energetskog metabolizma ljudskog tijela. Terapeutski se adenozin koristi posebno za regulaciju srčanih aritmija i za snižavanje krvnog tlaka.

Što je adenozin?

Adenozin je endogeni nukleozid neophodan za energetski metabolizam, a sastoji se od adinina purina i β-D-riboze. Osnovni je građevni blok adenozin trifosfata (ATP), važan dobavljač energije za sve stanice tkiva u ljudskom organizmu.

U svim staničnim procesima koji troše energiju, ATP se razgrađuje kako bi se osigurala potreba za energijom i oslobađa njen sastojak adenozin. Koncentracija adensosina u krvi povećava se u skladu s tim kod fizičkih napora.

Uz to, adenozin je sastavni dio ribonukleinske kiseline (sastavni dio DNA), koenzima i nukleozidnih antibiotika. Adenozin ima molekulsku strukturu sličnu kofeinu i zauzima iste receptore, ali bez da ih stimulira. Fiziološki poluživot je vrlo kratak u nekoliko sekundi.

Farmakološki učinak

Adenozin ispunjava važne funkcije u ljudskom organizmu. Kao važna komponenta ATP-a, služi za obnavljanje glavne zalihe energije uključene u sve stanične procese. Adenozin se uvijek oslobađa iz živčanih stanica kada dovod energije u neurone više nije dovoljno osiguran.

To je slučaj između ostalog s ishemijom (nedovoljnim protokom krvi). Za razliku od neurotransmitera (biokemijskih prijenosnika), oslobađanje nije posredovano egzocitozom skladišnih vezikula, već transportnim proteinima. Transportni proteini zatim uklanjaju oslobođeni adenozin iz vanćelijskog prostora. Kod ishemije postoji povećana koncentracija adenozina u unutarćelijskom prostoru, što uzrokuje preokret transporta. Ako se oslobađajući ATP razgradi ektoenzimi (enzimi koji djeluju izvan stanice), povećava se i koncentracija izvanstanične adenozine.

U živčanom sustavu adenozin zauzima receptore namijenjene kofeinu, a neurotransmiteri dopamin, noradrenalin i acetilkolin, čime blokira njihov učinak. Što su aktivnije živčane stanice, to je veća ATP i stoga koncentracija adenozina. Zauzimanjem receptora, funkcija živčanih stanica usporava se i živčani sustav se štiti od prekomjerne napetosti. Kao rezultat ove blokade neurotransmitera, krvne žile se šire (dilatacija). Dolazi do uzastopnog pada krvnog tlaka (snižavanja krvnog tlaka) i usporavanja otkucaja srca.

Aktivacija kalijevih kanala moduliranih G-proteinom (preko A1 adenosinskih receptora) također povećava vrijeme provođenja u AV čvoru (atrioventkularni čvor). Kao sekundarni pejsmejker srca, AV čvor jedina je veza između atrija i ventrikula (srčana komora) i regulira provođenje pobude u srčanim komorama.

Odgođeni prijenos podražaja osigurava koordiniranu kontrakciju srčane komore i atrija. Budući da se koncentracija adenozina povećava s fizičkim naporom i nedostatkom kisika, pretpostavlja se da pojačano oslobađanje sprječava neučinkovite tahikardije i srčane aritmije pod stresom.

Primjena i upotreba u medicini

Adenozin se prvenstveno koristi kao antiaritmički lijek za liječenje srčanih aritmija. Zbog vrlo kratkog poluživota u krvi, adenozin se može davati intravenski kao kratka infuzija za kontrolu krvnog tlaka (snižavanje krvnog pritiska) i srčanog ritma (3, 6 ili 12 mg).

Osim što širi periferne žile, adenozin također širi koronarne arterije. Adenozin može ukinuti tahikardije ovisne o AV čvoru blokirajući AV provodljivost, zbog čega se koristi kao lijek prvog izbora, posebno za supraventrikularne tahikardije poput tahikadije za reentry AV čvorova.

Adenozin se može koristiti i za liječenje atrijske tahikardije poput paroksizmalne tahikardije (naglo ubrzanje otkucaja srca). Isto tako, adenozin se primjenjuje u dijagnostici stresnih pregleda za širenje srčanih žila (slikanje srca).

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

Rizici i nuspojave

Lokalno povećana koncentracija adenozina u srcu zbog ishemije može izazvati bradikardijalnu aritmiju (bradikardiju). Kao antidot, teofilin inhibira djelovanje adenozina na odgovarajući receptor srca.

Uz to, terapeutski primijenjeni adenozin može uzrokovati kratkotrajnu asistolu (nedostatak kontrakcije srčanog mišića) zbog negativnog dromotropnog učinka (usporavanje prijenosa impulsa). U tim slučajevima treba odmah zaustaviti opskrbu adenozinom. Zbog kratkog poluživota farmakološki učinak vrlo brzo nestaje.

Kao rezultat vazodilatacijskog učinka mogu se pojaviti simptomi ispiranja, koji su karakterizirani kratkim crvenilom kože. Uz to, uz ubrizgavani adenozin mogu se pojaviti kratkotrajne poteškoće s disanjem, osjećaj pritiska u predjelu prsnog koša, glavobolja, vrtoglavica, mučnina i trnce. Primjena adenozina kontraindicirana je kod bronhospazma, KOPB-a i bronhijalne astme.