Reakcije odbijanja ili odbijanja su imunološke reakcije s kojima tijelo primatelja napada organ davatelja kao dio transplantacije. Odbacivanja se razlikuju prema njihovom vremenskom tijeku i mogu se dogoditi satima ili godinama nakon transplantacije. Imunosupresivi to sprječavaju.
Što je reakcija odbacivanja?
Imunološki sustav je ljudski obrambeni sustav. Štiti organizam od štetnih podražaja i reagira na strane tvari. Imunološke reakcije su glavni problem transplantacije. U kontekstu transplantacije govori se o imunološkim reakcijama odbacivanja. Organizam primatelj djeluje protiv transplantacije u tim reakcijama. Imunološki sustav primatelja koristi T stanice i antitijela da bi strani organizam bio bezopasan.
Različite površinske strukture i različiti antigeni histokompatibilnosti na staničnim membranama najvažniji su razlozi za reakcije odbacivanja. Površinska struktura podložna je genetskoj kontroli. Stoga svaki pojedinac ima specifičnu i pojedinačnu površinsku strukturu u svojim stanicama. Jedna od najpoznatijih reakcija odbacivanja je reakcija graft naspram domaćina, u kojoj donorsko tkivo koje sadrži imunološke stanice pokreće imunološku reakciju protiv primatelja transplantacije. Govorimo o obrnutoj imunološkoj reakciji. U pravilu, reakcije odbacivanja dolaze iz imunološkog sustava primatelja transplantacije.
Odbacivanje transplantata također je poznato kao odbacivanje. Pored akutnog oblika, postoji perakut i kronično odbacivanje.
Funkcija i zadatak
Imuni odgovori napadaju strane organizme ili tvari i započinju njihovu eliminaciju. Na taj način imunološke reakcije štite tijelo od štetnih tvari i patogena. Snažan imunološki sustav neophodan je za suzbijanje bolesti i mikroorganizama. U kontekstu transplantacija, međutim, jak imunološki sustav može biti poguban zbog svojih reakcija koje su zapravo namijenjene zaštiti. U tom kontekstu govorimo o reakcijama odbacivanja ili odbacivanja.
Razlikuju se različiti oblici odbacivanja. Tijek vremena i opseg odbijanja određuju oblik odbojnosti. U slučaju perakutne reakcije odbacivanja, odbacivanje se događa nekoliko minuta ili najviše sati nakon što je transplantacija izvršena. Antitijela specifična za alospecifičnost ili krvne grupe pokreću reakciju odbacivanja. Te imunološke tvari su već prisutne u vrijeme transplantacije, na primjer citotoksična antitijela protiv HLA ili AB0 antigena. U slučaju odbacivanja, nakon aktivacije komplementa, fibrin se taloži u posude za transplantaciju. Ovo zatvaranje uzrokuje odumiranje tkiva.
U akutnom odbacivanju postoje dani ili tjedni između transplantacije i odbacivanja. Podtip je ubrzano odbacivanje između drugog i petog dana nakon transplantacije. Stanično odbacivanje međuprostora čini osnovu ove vrste odbacivanja. Citotoksični T limfociti infiltriraju se u organ. Drugi oblik je akutno vaskularno odbacivanje, tijekom kojeg se IgG antitijela primatelja transplantata usmjeravaju protiv aloantigena u epitelnim stanicama transplantata.
Kronično odbacivanje mora se razlikovati od akutnog odbacivanja. Ova vrsta odbacivanja događa se mjesecima ili godinama nakon dovršetka transplantacije. Obično nema znakova upale. Kronično odbacivanje zahtijeva drugu transplantaciju u većini slučajeva. Transplantacijska vaskulopatija je sitno tkivo uzroka kroničnog odbacivanja. Krvne žile nepovratno se sužavaju i CD4-T efektorske stanice tipa TH1 emigriraju u stijenke žila, gdje stimuliraju fagocite i endotelne stanice. Imigrirani monociti postaju makrofagi i luče TNF-α ili IL-1. Zidovi posuda postaju kronično upaljeni. Zbog rezultirajuće fibroze vremenom postaju ožiljci i suženi.
Ovdje možete pronaći svoje lijekove
➔ Lijekovi za srčane aritmijeBolesti i bolesti
Reakcije odbacivanja uvijek su rizik kod transplantacije. U međuvremenu, međutim, medicina u velikoj mjeri može smanjiti taj rizik.
S jedne strane, transplantacija se koncentrira, kad god je to moguće, na donorima organa slične strukture. S druge strane, na raspolaganju su preventivni agensi poput imunosupresivne terapije da se izbjegne odbacivanje. Imunosupresivi suzbijaju obrambenu reakciju tijela protiv stranog organa. Dugotrajna imunološka tolerancija cilj je imunosupresivne terapije. Imuni sustav više nije potrebno suzbijati nakon što se dogodila dugotrajna tolerancija na transplantaciju.
Nažalost, taj krajnji cilj još nije postignut lijekovima. Iz tog razloga, tijekom transplantacije provodi se trajno odbacivanje profilaksa. Različite kombinacije lijekova su se utvrdile kao mjera protiv reakcija odbacivanja. Indukcijska terapija imunosupresivima poput ciklosporina ili takrolimusa i azatioprina provodi se prije, za vrijeme i obično nakon transplantacije. Tvari kao što su mikofenolat i glukokortikoidi ili antitiimocitna globulinska antitijela u relativno visokim dozama također su pogodne za imunosupresivne svrhe.
Pored osnovne terapije, postoje dugotrajni lijekovi u obliku trostruke kombinacije steroida i inhibitora kalcineurina ili everolimusa i azatioprina. Kod primjene imunosupresiva preporučuje se pažljivo terapijsko praćenje tijekom prvih nekoliko mjeseci. Principi djelovanja lijekova svode se na minimum nakon određenog razdoblja. Zbog slabljenja njegove opće imunološke obrane bolesnik je imunosupresivan osjetljiviji na bakterijske, virusne i gljivične patogene.
Trenutno se istražuje transplantacija egzogenih matičnih stanica radi isključenja imunoloških reakcija. Ako darivatelj prenese organima matične stanice koje tvore krv, primatelju osim organa, nakon transplantacije formiraju se imunološke stanice kako bi se spriječilo odbacivanje. Isti princip vrijedi i za prijenos bijelih krvnih stanica koje ubijaju sve obrambene imunološke stanice nakon transplantacije i potiču tvari s imunološkim regulatornim učinkom.
Medicinski 3D ispis nudi dodatne mogućnosti za sprečavanje reakcija imunološkog odbacivanja u budućnosti. Na primjer, medicinska se istraživanja trenutno bave kolonizacijom kolagenih skela iz 3D tiska. S gledišta imunološkog sustava, takva transplantacija značila bi samo-davanje. Stoga bi rizik odbacivanja bio minimalan.
