Bendamustine

Bendamustine je visoko djelotvorno kemoterapijsko sredstvo koje u usporedbi s konvencionalnim terapijama (režim CHOP) postiže bolje rezultate liječenja za određene vrste raka. Istodobno je povezana sa znatno manje nuspojava od ovih. Većina oboljelih ocjenjuje rijetko gubitak kose pozitivnim.

Što je bendamustin

Bendamustin (molekularna formula: C16H21Cl2N3O2) prisutan je kao bendamustin hidroklorid u lijekovima protiv raka. Kemijski spada u skupinu bifunkcionalnih alkilirajućih sredstava i u podskupinu derivata dušičnog senfa. Međutim, u usporedbi s njima, uzrokuje znatno manje nuspojava.

Bendamustin je citostatik koji deaktivira tumorske stanice alkilacijom. Inhibira rast tumora na hematološkim i čvrstim tumorima podjednako učinkovito. Bendamustin se koristi kao pojedinačni pripravak ili zajedno s monoklonskim antitijelom rituksimabom.

Aktivni sastojak razvijen je u NDR-u 1960-ih godina i prvi put je znanstveno opisan 1963. godine. Medicinari su ga zvali IMET3393. Dostupan je kao lijek krajem 1960-ih (trgovački naziv: Cytostasan®). Odobreno je u Saveznoj Republici Njemačkoj 1993. godine.

Lijek, koji je učinkovit u roku od nekoliko minuta, bori se protiv karcinoma mnogo učinkovitije nego ostali predstavnici njegove skupine aktivnih sastojaka. To ih ne samo deaktivira, već i aktivira njihov program samoubojstva (apoptoza). U kombiniranoj terapiji s rituksimabom sadrže se čak i tumorske stanice otporne na alkilirajuća sredstva i reagiraju na refrakcijski način.

Točna doza agensa ovisi o kliničkoj slici, stupnju prethodne obrade i veličini tjelesne površine pacijenta. Bendamustin je dostupan kao mono pripravak pod trgovačkim imenima Levact® i Ribomustin®.

Farmakološki učinak

Bendamustin djeluje izuzetno brzo: unutar oko 7 minuta distribuira se u svim tjelesnim tkivima, bez obzira na stadij tumora i starost pacijenta. Međutim, ne širi se ravnomjerno po tijelu. U jetri se odmah pretvara u citotoksični hidroksi derivat. Bendamustin ima anti-neoplastične i antitocitocidne učinke. Djelatna tvar se metabolizira u jetri. To dovodi do aktivnih metabolita M3 i M4, koji, međutim - u usporedbi s matičnom supstancom - pokazuju značajno nižu učinkovitost: M3 se pojavljuje u krvnoj plazmi u koncentraciji od oko 1:10 u usporedbi s bendamustinom, M4 u omjeru 1: 100.

Bendamustid uništava DNK tumorskih stanica alkilacijom. Ona mijenja dvostruki lanac DNA stimulirajući umrežavanje DNK i funkcionalnih proteina. To rezultira dvostrukim rascjepom spirale i urezima kromosoma koji se više ne mogu popraviti. Stanica raka mutira i njegova je funkcionalnost poremećena. Oštećene genetske informacije se više ne mogu čitati i prepisivati. Kao rezultat toga, degenerirana stanica više ne može dijeliti / množiti se i na kraju umire. Popravak oštećene DNK tumora vrlo je ozbiljno spriječen, posebno kod raka dojke.

Nakon intravenske primjene, više od 90% bendamustina veže se na proteine ​​u plazmi (albumin) i ipak se izlučuje iz tijela u prosjeku 40 minuta. Gotovo 95% ispušta se kroz mokraćovod. Samo se oko desetine primijenjenog aktivnog sastojka ne metabolizira u tijelu. Mogu se otkriti u urinu.

Primjena i upotreba u medicini

Bendamustin se daje samo parenteralno. Odabrana doza, uzimajući u obzir pojedinačne čimbenike (starost, vrsta raka, stadij tumora, prethodno liječenje, veličina tjelesne površine) je između 50 i 150 mg / m² glave. Sredstvo se obično primjenjuje kao kratkotrajna infuzija (30 do 60 minuta) dva dana zaredom. Kemoterapija se ponavlja svaka 4 tjedna. U nižim dozama (50 do 60 mg / m² KOF) može se davati i do 5 uzastopnih dana.

Pogodno je da unos bendamustina ne dovodi do unakrsne rezistencije na druge citostatike. Lijek je odobren za liječenje Hodgkinove bolesti, multiplog mijeloma, limfoma plašteta, indolentnog ne-Hodgkinovog limfoma i kronične limfocitne leukemije (CLL).

Međutim, pokazalo se da je i bendamustin učinkovit u liječenju raka dojke - za koji je odobren u GDR - i kod malog staničnog raka pluća. Na primjer, vrijeme preživljavanja indolentnog ne-Hodgkinovog limfoma i limfoma plaštete u kasnijim fazama raka s kombiniranom terapijom bendamustinom i rituksimabom u usporedbi sa standardnim liječenjem (režim CHOP) iznosi oko 70 do 31 mjeseca bez progresije. Kad se dao CHOP, rast tumora se nastavio, ali nešto sporijom brzinom.

Bendamustin nije učinkovit za melanom, tumore klijalih stanica, sarkome mekog tkiva, karcinom jetre, karcinom žučnih kanala i pločasti ćelijski karcinom glave i vrata.

Rizici i nuspojave

Uobičajene nuspojave uključuju nedostatak bijelih krvnih zrnaca, anemiju (anemiju), mijelosupresiju, gubitak apetita, mučninu, reakcije preosjetljivosti, oslabljen osjećaj okusa, suha usta, kolike u želucu, osjećaj vrućine, crvenilo lica, iritaciju sluznice, proljev, zatvor i infekciju. U rjeđim slučajevima mogu se javiti kožni poremećaji, alergijske reakcije i upale vena na mjestu ubrizgavanja.

Gubitak kose (alopecija) je vrlo rijedak i nikada ne utječe na cijelo vlasište. Mučnina je također rjeđa nakon liječenja bendamustinom nego s drugim citostaticima. Mučnina se nakon vremenskog odgađanja pojavi kod otprilike jedne trećine pacijenata i liječi se sredstvom protiv mučnine (antagonist 5HT3).

Lijek protiv tumora ne smije se primjenjivati ​​u slučajevima oslabljene funkcije bubrega, teškog oštećenja jetre, izmijenjene krvne slike, žutice, prethodnih velikih operacija, cijepljenja protiv žute groznice, infekcija, trudnoće i dojenja (u pokusima na životinjama zametak je oštećen). Da li bendamustin prelazi placentarnu barijeru ili prelazi u majčino mlijeko još nije određeno kod ljudi.

Pacijenti u seksualno aktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom kemoterapije bendamustinom, a muški pacijenti do 6 mjeseci nakon zadnje infuzije.