anagrelide

Na anagrelide aktivni je sastojak iz skupine antineoplastike. Lijek je dostupan u Njemačkoj u obliku tvrdih kapsula pod trgovačkim nazivom Xagrid® i kao generički lijek. Anagrelid se koristi za liječenje esencijalne trombocitemije.

Što je anagrelid?

Anagrelid se koristi za liječenje esencijalnih trombocitoza koje karakteriziraju povećani broj trombocita u krvi koji nastaju u koštanoj srži. Anagrelid se također preporučuje kao terapija druge linije za takozvane rizične bolesnike koji nisu dobro podnijeli prethodno liječenje ili nisu dovoljno dobro reagirali.

Anagrelid lijeka odobrila je Europska agencija za lijekove - ili EMEA na kratko - krajem 2004. kao sekundarnu terapiju za ovu skupinu bolesnika koji su netolerantni ili ne reagiraju na prethodnu primarnu terapiju. Anagrelid je izvorno razvijen kao inhibitor agregacije trombocita. Istodobno, aktivni sastojak također inhibira sazrijevanje megakariocita.

Farmakološki učinak

Farmakološki učinak anagrelida na tijelo i organe još nije razjašnjen. Početno istraživanje dovelo je do pretpostavke da primjena anagrelida inducira inhibiciju agregacije trombocita. To se podrazumijeva kao zadržavajući učinak na nakupljanje trombocita u krvi, koji potiče stvaranje krvnih ugrušaka - tromba.

Međutim, daljnje studije pokazale su da anagrelid nije imao anti-trombocitne učinke. Međutim, vrlo brzo smanjuje broj trombocita u krvi. Zašto je nepoznato. Ono što je sigurno, međutim je da anagrelid djeluje dobro kao inhibitor fosfodiesteraze tipa 3 cAMP. Dakle, ovo je vjerojatno odgovor na to kako anagrelin djeluje. Čini se da se aktivni sastojak prelio u post-mitotsku fazu u razvoju megakariocita, što utječe na njihovo sazrijevanje i veličinu, kao i na broj kromosoma.

Prevencija fosfodiesteraze-III povećava razinu cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) u krvnim trombocitima. Anagrelid u visokoj dozi također inhibira ovu agregaciju. Anagrelid ima selektivni učinak trombocita i stoga ne utječe na stvaranje bijelih i crvenih krvnih stanica.

Kliničke studije na preko 4000 pacijenata s mijeloproliferativnim poremećajima pokazale su da su oni odgovorili na terapiju anagrelidom unutar 4 do 12 tjedana.

Primjena i upotreba u medicini

Anagrelid se koristi za liječenje trombocitoze. Bolesnici s trombocitozom pate od mijeloproliferativnih bolesti poput

• esencijalna trombocitemija (ET)
• Policitemija vera (PV)
• kronična mijeloična leukemija (CML)
• Osteomielofibroza (OMF)

Trombocitoza rezultira povećanim brojem trombocita koji se formiraju u koštanoj srži i puštaju u krvotok. Ti trombociti u krvi, također poznati kao trombociti, u višku lako dovode do hemoragičnih i trombotskih bolesti poput prolaznih ishemijskih napada (TIA), moždanih udara ili tromboze manjih krvnih žila.

U rijetkim slučajevima može se razviti akutna leukemija. Kada se dijagnosticira trombocitoza, mnogi oboljeli, uglavnom stariji od 50 godina, još uvijek nemaju subjektivne simptome. Ipak, s obzirom na postojeće rizike, potrebno je pravodobno poduzimati mjere protiv lijekova.

Preporučena početna doza za anagrelid je 1 mg dnevno, podijeljeno u dvije doze. Kapsule se mogu uzimati uz obrok ili na prazan želudac. Nakon tjedan dana postavlja se pojedinačna doza, pri čemu bi maksimalna pojedinačna doza trebala biti 2,5 mg. Nakon zaustavljanja anagrelida, trombociti se vraćaju na početnu razinu za 10 do 14 dana.

Tijekom terapije anagrelidom moraju se usko provesti laboratorijska ispitivanja jetre i bubrega.

Rizici i nuspojave

Tijekom uzimanja anagrelida možete osjetiti neželjene nuspojave poput:

• bol u želucu
• mučnina
• nadutost
• proljev
• vrtoglavica
• glavobolja
• lupanje srca
• Tahikardija
• slabost
• Edem

Primjećene su ozbiljne kardiovaskularne nuspojave kada je anagrelid primljen na tržište. Oni su također utjecali na bolesnike koji ne sumnjaju na bolest srca ili normalne nalaze u kardiovaskularnim pretragama provedenim prije početka terapije anagrelidom. Stoga je anagrelid samo opcija kao terapija druge linije kod visoko rizičnih bolesnika.

Anagrelid je kontraindiciran u slučajevima povećane osjetljivosti na aktivni sastojak, umjerenog do teškog oštećenja jetre i bubrežne insuficijencije. Trudnice i dojilje također su isključene iz terapije anagrelidom.

Anagrelide interaktivno djeluje sa sljedećim lijekovima:

• Lijekovi protiv trombocita
• Inhibitori fosfodiesteraze
• Acetilsalicilna kiselina
• sukralfat