Aicardi-Goutières sindrom

Aicardi-Goutières sindrom iznimno je rijetka, autozomno recesivna naslijeđena mutacija gena koja pokreće genetski heterogen razvojni poremećaj u mozgu oko tromjesečne novorođenčadi i, osim teških oštećenja motora, povezana je sa spastičnošću i epilepsijom. Za teške fenotipe smjernica je maksimalna životna dob od deset godina, iako blaži fenotipi s mutacijama RNASEH2B mogu živjeti da su stariji od deset godina.

Što je Aicardi-Goutières sindrom?

Liječnik shvaća da je Aicardi-Goutières sindrom autosomno recesivna nasljedna bolest koja odgovara genetski heterogenom razvojnom poremećaju mozga kod beba oko dobi od tri mjeseca.

Liječnik shvaća da je Aicardi-Goutières sindrom autosomno recesivna nasljedna bolest koja odgovara genetski heterogenom razvojnom poremećaju mozga kod beba oko dobi od tri mjeseca. Klinički sindrom ima sličan izgled kao intrauterina infekcija, tj. Infekcija koja je stečena u maternici, ali ne mogu se otkriti patogeni jer postoji genetski uzrok.

Određeni enzimi staničnih jezgara manje su aktivni nego inače zbog genetske oštećenja i tako očiste kromosome znatno manje od lažnih RNA proteina. To dovodi do nakupljanja segmenata DNA u stanicama. Kako to uzrokuje odumiranje stanica, imunološki sustav postaje aktivan i uzrokuje upalu u relevantnim područjima.

Francuski liječnici Françoise Goutières i Jean François Aicardi opisali su 1984. ovaj fenomen. Od tada je postalo poznato manje od 150 slučajeva, pa je genetska oštećenja odgovarajuće rijetka. Do sada su pojedinačni slučajevi uglavnom zabilježeni u obiteljima, jer će drugo dijete također razviti sindrom s 25-postotnom vjerojatnošću.

uzroci

Ne postoji stečeni oblik sindroma Aicardi-Goutières. Poremećaj razvoja mozga uvijek je urođen i temelji se na autozomno recesivnoj mutaciji gena. Da bi pokrenuo izbijanje bolesti, neispravni gen mora biti prisutan na obje strane nasljeđivanja. No, moguće su i nove mutacije. Do sada je pet lokacija gena povezano s mutacijom.

Oni uključuju TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B i RNASEH2C kao i SAMHD1. Prvi opisi sindroma pretpostavljaju uzrok u vezi s genom TREX1 na kromosomu 3p21. RNASEH2-A geni su loci gena za tri različita proteina koji igraju ulogu u stvaranju enzima trimerne ćelijske jezgre RNaza H.

Ovaj enzim stanične jezgre je odgovoran za uklanjanje nepravilno postavljenih blokova RNA molekule iz DNK. Bez RNaze H dolazi do rane embrionalne smrti. Ako je s druge strane enzim stanične jezgre prisutan, ali nije u potpunosti aktivan, u stanicama tijela pohranjuju se pojedinačni fragmenti određenih gena. Oni izazivaju apoptozu, što pokreće upalni proces temeljen na prirodnoj imunološkoj reakciji.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

➔ Lijekovi za grčeve mišića

Simptomi, tegobe i znakovi

Djeca s Aicardi-Goutières sindromom teško se hrane. Imate drhtave pokrete očiju i fidgeting i patite od laganih napada groznice i povraćanja. Nešto manje od polovice pogođene djece gubi motoričke sposobnosti koje su učili do sada nakon otprilike šest mjeseci. Što se tiče motoričkih sposobnosti, osobito se pojavljuju znakovi piramide.

Uz spastičnu paralizu, mogu se dogoditi i nekoordinirani pokreti zbog kojih se mišići ruku i nogu stežu ili uzrokuju napadaje. Pored poremećaja mišićnog tonusa, organi poput jetre i slezine ponekad se povećavaju. Kasnije dolazi do sve većeg kašnjenja u psihomotornom razvoju. Povremeno se događaju i promjene na koži poput promrzlina.

Dijagnoza i tijek

U diferencijalnoj dijagnozi liječnik prvenstveno mora isključiti parazite na toksoplazmi ako se sumnja na Aicardi-Goutières sindrom. Računala tomografija pokazuje kalcifikacije u bazalnim ganglijima s obje strane AGS-a. Gubitak moždane materije i malformacije moždane materije također mogu biti pokazatelji računalne tomografije.

Pregled vode živaca pokazuje povećanu razinu limfocitoze CSF-a i alfa interferone, koji ukazuju na upalni proces u središnjem živčanom sustavu. U serumu bolesnika s AGS-om smanjuju se trombociti u krvi, a istodobno se povećavaju i vrijednosti jetrenih enzima. Što se tiče tijeka bolesti, mnogi oboljeli još uvijek umiru u djetinjstvu, a deset godina im je maksimalni životni vijek za posebno teške oblike mutacije.

Pacijenti s blažim oblicima često žive starije od deset godina. Ti blaži fenotipi uglavnom odgovaraju mutacijama RNASEH2B, koje su prisutne u gotovo polovici svih slučajeva. Bolest napreduje u početku tijekom nekoliko mjeseci dok ne postoji višestruka invalidnost. Nakon ovih prvih mjeseci, međutim, bolest se obično stabilizira. Iako su se do sada gotovo svi pacijenti stariji od deset godina morali boriti s teškim višestrukim invaliditetom, u pojedinačnim su slučajevima bili znatno blaži tečajevi.

komplikacije

Aicardi-Goutières sindrom ima teške komplikacije koje mogu imati vrlo negativan utjecaj na ljude i djecu. U većini slučajeva sindrom se pokazuje poteškoćama u hranjenju i pokretima očiju koji su trzavi i nekontrolirani. Kako bolest napreduje, groznica i povraćanje postaju sve češći.

S Aicardi-Goutières sindromom djeca pokazuju spastičnu paralizu ruku i nogu, tako da ih više ne mogu pravilno koordinirati i pomicati. U najgorem slučaju mogu se pojaviti napadaji, što može biti posebno opasno za djecu. Aicardi-Goutières sindrom također dovodi do mentalne retardacije.

U većini slučajeva simptomi dovode do smrti u djetinjstvu, tako da životni vijek enormno opada. Ako dijete ne umre s Aicardi-Goutières sindromom, u svakodnevnom životu doći će do znatnih komplikacija i poteškoća. Zbog fizičkih i psiholoških ograničenja, pacijent je uvijek ovisan o pomoći drugih ljudi i njegovatelja.

Boravak u bolnici obično je potreban. Aicardi-Goutières sindrom može utjecati i na jetru i slezenu, uzrokujući njihovo povećanje. To obično rezultira bolom u odgovarajućim organima.

Kada trebate ići liječniku?

U većini slučajeva Aicardi-Goutières sindrom ne može liječiti liječnik. Pacijent umire nakon prvih deset godina života. U pravilu, simptome već određuje pedijatar. Međutim, roditelji se mogu obratiti pedijatru ako postoje primjetna kašnjenja u razvoju ili u razvoju različitih vrsta spastičnosti.

Posjet liječniku potreban je čak i uz trzajne pokrete i jaku i upornu groznicu. Obično lijekovi mogu ograničiti vrućicu i povraćanje. Nije rijetkost da djeca pate od paralize i grčeva. Oni se također mogu ograničiti liječenjem, tako da se u tim slučajevima također preporučuje posjet liječniku.

U akutnim hitnim slučajevima ili napadajima može se pozvati i liječnik hitne pomoći. Nisu rijetkost da roditelji pate od psiholoških tegoba ili od depresije. U tom se slučaju preporučuje psihološki tretman roditelja. To bi mu trebalo pružiti psihološku podršku, posebno nakon što dijete umre od Aicardi-Goutières sindroma.

Liječnici i terapeuti u vašem području

Liječenje i terapija

Aicardi-Goutières sindrom još se ne može liječiti kauzalno, nego se liječi samo simptomatski. U tom kontekstu, napadaje se može spriječiti davanjem, na primjer, antiepileptičkih lijekova. Fizioterapeutske mjere se obično koriste za smanjenje spastičnosti i kontrakture.

Određene masti i kreme mogu se koristiti protiv kožnih simptoma. Mogućnosti terapije uključuju i ranu intervenciju tijekom koje se ne brinu samo o pogođenoj djeci, već prije svega o roditeljima.

Izgledi i prognoza

Aicardi-Goutières sindrom dovodi do različitih malformacija i stresova za pacijenta. Osobito roditelji djeteta često su pogođeni teškim psihološkim pritužbama i depresijom te im je potrebna psihološka podrška.

Dijete samo pati od teških oštećenja i epileptičnih napadaja. To dovodi do intenzivne groznice i povraćanja. Dijete često pati i od nekontroliranog pokreta očiju i paralize na različitim dijelovima tijela. Nadalje, mogu se pojaviti napadaji koji su često povezani s bolom. Razvoj djeteta ozbiljno je ograničen Aicardi-Goutières sindromom i javljaju se motorički poremećaji. Sindrom također negativno utječe na središnji živčani sustav. Kvaliteta života pacijenta izrazito je ograničena, a dotična osoba obično ovisi o pomoći drugih ljudi u svakodnevnom životu.

Aicardi-Goutières sindrom ne može se liječiti, tako da samo simptomi mogu biti ograničeni. Epileptični napadi mogu se relativno dobro smanjiti uz pomoć lijekova. Pacijentu su dostupne i razne terapije.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

➔ Lijekovi za grčeve mišića

prevencija

Fetus se može testirati na Aicardi-Goutières sindrom dok je još u maternici uzimanjem uzorka amnionske tekućine. Tada očekuju roditelji mogu se odlučiti protiv djeteta. Nisu dostupne druge preventivne mjere jer je sindrom mutacija.

kontrola

Mogućnosti praćenja daljnje njege relativno su ograničene kod Aicardi-Goutières sindroma. Pacijent je uvijek ovisan o medicinskom tretmanu za ublažavanje simptoma i izbjegavanje mogućih komplikacija. U pravilu se sindrom značajno smanjuje i životni vijek osobe koja je pogođena.

Budući da je stanje nasljedno, ne može se u potpunosti liječiti. Pacijentu je dostupan isključivo simptomatski tretman. Ako želite imati djecu, može se provesti i genetsko savjetovanje kako bi se spriječio ponovni nastanak Aicardi-Goutières sindroma. Oni koji su pogođeni uglavnom ovise o uzimanju lijekova.

Oni se moraju uzimati redovito, a također treba uzeti u obzir i moguće interakcije s drugim lijekovima. Djeca dobivaju odgovarajuću terapiju i podršku kako bi se suzbila spastičnost. Međutim, ne mogu ih izliječiti u potpunosti.

Kontakt s drugim oboljelima od Aicardi-Goutières sindroma često ima pozitivan učinak na daljnji tijek bolesti. Nije rijetkost da se razmjenjuju informacije i olakšava svakodnevni život. Nadalje, roditelji su često ovisni i o psihološkom tretmanu. Razgovori s prijateljima ili poznanicima također mogu biti od pomoći.

To možete učiniti sami

Aicardi-Goutières sindrom je bolest s višestrukim invaliditetom. Roditelji će morati potražiti trajno liječenje sa svojim djetetom. Teret roditelja vrlo je velik i psihološka podrška se vrlo preporučuje. Daljnju stručnu pomoć za svakodnevnu skrb o djetetu također treba potražiti bez ustručavanja.

Ako u obitelji ima druge djece, trebalo bi raspravljati i o mogućnosti smještanja u ustanovu za njegu. Budući da bolesno dijete treba intenzivnu njegu, teret ne treba podcijeniti. Za roditelje s bolesnim djetetom rizik od depresije posebno je veći. Briga o vlastitom zdravlju - fizički i mentalno - ne treba zanemariti. Roditelji mogu biti stabilna podrška svom djetetu samo ako su oni sami stabilni.

Napadaji i učestalo povraćanje zahtijevaju stalno promatranje djeteta. Dijete treba roditeljsku ili profesionalnu skrb za sve aktivnosti u svakodnevnom životu.

Roditelji moraju osigurati dovoljno kretanja motoričkim vježbama, djetetovu prehranu bogatu vitalnim tvarima i lako probavljivom te osigurati adekvatan unos tekućine. Fizioterapeutska podrška posebno je važna za smanjenje spastičnih napada i prati terapiju lijekovima antiepileptičkim lijekovima. Roditelji mogu liječiti dermatoze pažljivo primjenjujući kreme i masti.