Manjak 5-alfa reduktaze tipa 2

Od Manjak 5-alfa reduktaze tipa 2 je prirođeni poremećaj razvoja muškog spola zbog nedostatka ili smanjene pojave hormona dihidrotestosterona. Dječaci se obično rađaju kao navodne djevojčice zbog poremećenog razvoja vanjskih seksualnih karakteristika. Jasan razvoj muških seksualnih karakteristika događa se samo tijekom puberteta kroz značajno povećanu razinu testosterona.

Što je nedostatak 5-alfa reduktaze tipa 2?

Manjak 5-alfa-reduktaze tipa 2 rijedak je autosomno recesivni nasljedni poremećaj, koji uzrokuje poremećaj diferencijacije u spolnom razvoju kod dječaka.

Dolazi do poremećaja metabolizma hormona testosterona u dihidrotestosterona. Javlja se interseksualnost, točnije muški pseudohermafroditizam. Vanjske genitalije izgledaju ženstveno ili dvosmisleno, ali skup kromosoma je muško.

uzroci

Uzrok je genetski poremećaj metabolizma testosterona. Zbog nedostatka enzima 5-alfa-reduktaze, iz testosterona se u nerođenog djeteta ne stvara dovoljno dihidrotestosterona. Hormon dihidrotestosteron ima dva i pol puta jače biološko djelovanje na androgene receptore u odnosu na sam testosteron.

Pored toga, dihidrotestosteron značajno sudjeluje u razvoju fetusa vanjskih spolnih organa, uretre i prostate. U ljudskom genomu postoje dva gena koji kodiraju dva izoenzima 5-alfa reduktaze. Enzimi tipa 1 i enzimi tipa 2 kodirani su na kromosomima 2 i 5.

Izoenzim 5-alfa reduktaza tip 2 karakterizira gen SRD5A2 koji se nalazi na kromosomu 2. 5-alpa reduktaza tipa 2 pojavljuje se u visokim koncentracijama u prostati, ali i u sjemenskim vezikulama, sebumnim žlijezdama, bubrezima, testisima i mozgu. Ovo su sva tkiva osjetljiva na androgene hormone. Ukupno je poznato preko 90 različitih mutacija gena SRD5A2.

Simptomi, tegobe i znakovi

Težina bolesti može jako varirati. Od izvana potpuno ženskog izgleda do jasno muškog izgleda s blagim simptomima smanjene maskulinizacije. Znakovi mogućeg nedostatka 5-alfa reduktaze mogu biti mikropenis, malformacija uretre, takozvana hipospadija, nepušteni testis ili prošireni klitoris.

Većina pacijenata ili razvija ženske vanjske genitalije s povećanjem klitorisa ili imaju mikropenis različitog stupnja ozbiljnosti hipospadije. Izolirani mikropenis ili normalne ženske genitalije se javljaju rijetko. U genetskih djevojaka ovaj metabolički poremećaj nema utjecaja na rodni razvoj.

Dijagnoza i tijek

Dijagnosticiranje novorođenčadi ili djece koja još nisu dosegla pubertet može biti vrlo teško zbog velike varijabilnosti vanjskih genitalija. Ako se sumnja na nedostatak 5-alfa reduktaze tipa 2, provodi se laboratorijski test. Određena je i količina testosterona i dihidrotestosterona i uspostavljen odnos jedni prema drugima.

Ispitivanje se ponavlja nakon što je izvršena stimulacija s HCG, ljudskim korionskim gonadotropinom. Ako postoji nedostatak, omjer testosterona i dihidrotestosterona povećava se na preko 10: 1, što je posljedica nedostatka dihidrotestosterona. Međutim, kod nekih pacijenata taj odnos nije jasno definiran, tako da samo analiza gena koji kodira za 5-alfa reduktazu tip 2 može dati konačne informacije.

Prirodni tijek bolesti kod dječaka u početku karakterizira očito ženska vanjska genitalija. Odgoj se odvija u skladu s djecom u djetinjstvu. Tijekom puberteta, kada postoje duboke hormonalne promjene, klitoris naglo preraste u penis, a testisi uđu u skrotum.

Pored toga, postoji tipičan rast brade, mišićne mase i promjena u sebumnoj žlijezdi. U testisima se u načelu može stvoriti sperma, ali neplodnost može biti rezultat prethodnog neeksplodiranog testisa ili hormonskog nerazvijenosti prostate. Oko 80 posto dječaka nastavlja živjeti kao muškarci nakon puberteta. Kod žena, međutim, bolest nema simptoma.

Kada trebate ići liječniku?

U mnogim je slučajevima relativno teško identificirati ili dijagnosticirati nedostatak 5-alfa reduktaze tipa 2. Međutim, u većini slučajeva bolest se manifestira maskulinizacijom tijela i izgleda. U slučaju pojave ovih simptoma, svakako treba potražiti liječnika. To se posebno događa kada se razvije mikropenis ili kada se pacijentov klitoris značajno povećao.

Liječnika također treba pitati za savjet kod vanjskih tegoba, poput povećanog rasta dlake na koži. Ovi se simptomi obično javljaju tijekom puberteta. U mnogim se slučajevima kirurške intervencije mogu provesti odmah nakon rođenja. Međutim, to je moguće samo ako su simptomi uretre uzrokovani manjkom 5-alfa reduktaze tip 2 prepoznati u ranoj fazi. Također se treba savjetovati s liječnikom u slučaju iznenadnih metaboličkih poremećaja koji se javljaju uglavnom tijekom puberteta.

Liječnici i terapeuti u vašem području

Liječenje i terapija

U slučaju rane dijagnoze, preporučljivo je podržati uspostavu muškog identiteta, jer kasnija snažna tvorba testosterona tijekom puberteta stvara formativni muški rodni identitet. Konkretno, psihoseksualna terapija može biti potrebna, jer su dječaci koji su u djetinjstvu ponekad nesvjesno odgajani poput djevojčica i odjednom se morali preusmjeriti u adolescenciji.

Većinom u mladoj dobi, prema trenutnoj doktrini između 3. i 18. mjeseca života, malformacija mokraćne cijevi ili neispunjeni testis moraju se kirurški popraviti kako bi se spriječile daljnje posljedice. U kasnijem životu, neliječena malformacija uretre može uzrokovati bol, upalu ili psihološki stres zbog estetike.

Lijevi nepušteni testis može dovesti do neplodnosti kod muškaraca. Tijekom puberteta hormoni testosteron i dihidrotestosteron zamjenjuju se kako bi se osigurao normalan razvoj vanjskih seksualnih karakteristika. Plodnost može biti ograničena, ali često se može nadoknaditi umjetnom oplodnjom.

U nekim slučajevima dječaci odluče nastaviti živjeti kao djevojčice nakon dijagnoze. Tada tijekom puberteta dolazi do zamjene ženskih hormona, estrogena i, ako je potrebno, korektivnih operacija s uklanjanjem testisa.

Izgledi i prognoza

Zbog manjka 5-alfa reduktaze tipa 2, posebno kod muškaraca, postoje poremećaji u razvoju spola. Muške seksualne karakteristike obično se razvijaju tek kada nastupi pubertet. Penis je uveliko smanjen i može se razviti klitoris.

Manjak 5-alfa reduktaze tipa 2 također može dovesti do znatnih psiholoških tegoba. Djeca također u mladoj dobi mogu postati žrtve maltretiranja i zadirkivanja. U mnogim slučajevima se događaju i metabolički poremećaji, koji svakodnevnom životu znatno otežavaju dotičnu osobu.

Pritužbe i simptomi nedostatka 5-alfa-reduktaze tipa 2 u većini slučajeva mogu se liječiti bez komplikacija ili poteškoća. Hirurške intervencije potrebne su samo u rijetkim slučajevima. Liječenje se provodi uz pomoć hormona.

Ako se ne provodi tretman, mogu se pojaviti bol i drugi nemir u području bubrega i uretre. Mnogi pacijenti također trebaju psihološku obradu. Očekivani životni vijek nije ograničen nedostatkom i nema više simptoma u odrasloj dobi.

prevencija

Nije poznata preventivna mjera koja bi spriječila genetski poremećaj metabolizma testosterona. Ako postoji obiteljska akumulacija, ako se planira trudnoća, može se izvršiti analiza kromosoma pogođenog para. Također se može izvršiti analiza skupa kromosoma nerođenog djeteta. Međutim, odgovarajući rizici intrauterinog postupka moraju se izmjeriti, jer u najgorem scenariju može dovesti do pobačaja.

kontrola

U većini slučajeva ne postoje mogućnosti praćenja za nedostatak 5-alfa reduktaze tipa 2, jer je riječ o urođenom poremećaju koji se ne može u potpunosti liječiti. Uzročno liječenje također nije moguće tako da oboljeli ovise o čisto simptomatskoj terapiji. Ako dotična osoba želi imati djecu, savjet može biti koristan kako ne bi došlo do nedostatka 5-alfa-reduktaze tipa 2.

Međutim, životni vijek pacijenta ne smanjuje se bolešću. Budući da je nedostatak često povezan s psihološkim pritužbama, depresijom ili drugim poremećajima, razgovori s prijateljima ili s vlastitom obitelji često su vrlo korisni. Kontakt s drugim oboljelima od manjka 5-alfa-reduktaze tipa 2 također može biti koristan jer to može dovesti do razmjene informacija koja može olakšati život.

Ostale malformacije mogu se liječiti uz pomoć kirurških intervencija. Nakon takve operacije dotična se osoba treba odmoriti i odmarati je. Treba se suzdržati od fizičkih napora. U slučaju ozbiljnih psiholoških tegoba koje proizlaze iz maltretiranja ili zadirkivanja, ipak je korisno pravilno psihološko liječenje.

To možete učiniti sami

U slučaju poznatog nedostatka 5-alfa-reduktaze tipa 2, samopomoć je od najveće važnosti. Medicinske mjere se obično provode bez komplikacija. Roditelji dotične osobe moraju pažljivo primijeniti potrebnu hormonsku terapiju, a u slučaju prepoznatljivih psiholoških ili tjelesnih poremećaja potrebno je konzultirati s liječnikom.

Mnogo je važnija psihološka podrška dotičnoj djeci. Obiteljsko okruženje igra najveću ulogu ovdje. Preporučljivo je konzultirati iskusnog dječjeg psihologa, kako za pogođeno dijete, tako i za roditelje. Pohađanje grupe za samopomoć radi razmjene iskustava također bi trebalo uzeti u obzir. Roditelji moraju biti od velike podrške svom djetetu s ovom genetskom bolešću i biti osjetljivi na rodnu edukaciju. Općenito, djecu ne treba pritiskati na fiksni uzor i treba im omogućiti da se nose s oba spola. Ovo je prirodna faza kroz koju bi svako dijete trebalo proći radi zdravog psihološkog razvoja.

No, kako bi se izbjegao kasniji psihološki stres, potrebno je spriječiti strogi odgoj prema ženskom uzoru - isključivo zbog optičkih uvjeta. Pogođeni dječaci trebali bi se od samog početka moći identificirati s vlastitim rodom. U slučaju postojećih zlostavljanja, roditelji bi trebali često tražiti razgovor sa svojim djetetom i uključenim odgajateljima. U obrazovnoj specijalističkoj literaturi roditelji mogu pronaći prijedloge kako zaigrano ojačati samopoštovanje djeteta.