vaskulogeneze je proces embrionalnog razvoja u kojem se vaskularni sustav stvara iz endotelnih stanica prethodnika. Nakon vaskulogeneze slijedi angiogeneza, koja uzrokuje krvarenje prvih krvnih žila. U najširem smislu, rak se može promatrati kao vaskulogenetski problem.
Što je vaskulogeneza?
Vaskulogeneza je proces embrionalnog razvoja u kojem se vaskularni sustav stvara iz endotelnih staničnih stanica.U medicini se vaskulogeneza odnosi na stvaranje krvnih žila, koje endotelne stanične stanice služe kao početni materijal. Te stanice potječu iz koštane srži i privlače ih glasničke tvari. Ti citokini uključuju, na primjer, vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF).
Nakon oslobađanja glasničkih tvari, stanice prethodnice migriraju iz koštane srži na mjesto glasnik tvari putem krvotoka. S jedne strane, ovaj proces igra ulogu u zacjeljivanju rana i pridruživanju novih žila, a s druge strane, može se pratiti do patoloških odnosa poput tumora.
U međuvremenu, medicina pretpostavlja i da vaskulogeneza također ima povećanu ulogu tijekom embrionalnog razvoja i da se angiogeneza javlja gotovo isključivo u odraslih. Formiranje novih žila kroz procese klijanja i cijepanja, koji koriste prethodno formirane krvne žile kao polazni materijal, smatra se takvim. Treći tip vaskularizacije je arteriogeneza u kojoj se stvaranjem arterija i arteriola stvaranjem glatkih mišićnih stanica.
Funkcija i zadatak
Izraz vaskulogeneza uključuje bilo koju vrstu stvaranja novih žila iz prekursorskih stanica iz vaskularnog endotela ili angioblasta. Često se taj izraz posebno odnosi na procese regeneracije žila u embrionalnom razvoju. Ovi procesi započinju diferencijacijom mezodermalnih stanica i nastavljaju se aglomeracijom ovih stanica, koja se odvija u području žumanjčane vrećice i sadrži zajedničke prekursorske stanice iz vaskulature i krvožilnog sustava.
Te stanice porijekla poznate su i kao hemangioblasti. Rezultirajući stanični konglomerati nazivaju se krvnim otocima. Njihova diferencijacija odvija se pod utjecajem faktora rasta. Ovdje posebno ima ulogu utjecaj VEGF-a. Diferencijacija pretvara stanice gena u rubne angioblaste i centralne hematopoetske matične stanice. Angioblasti postaju endotelne stanice i kao takvi formiraju prve ljudske žile.
Nakon tih procesa slijede procesi aniogeneze. Prve krvne žile klijaju tijekom tih procesa i kroz klijanje formiraju cijeli krvni sustav. Budući da se primitivne stanice endotela nakupljaju i na taj način tvore međućelijske kontakte, pojedinačni vaskularni odjeljci, poznati kao intravaskularni prostor, nastaju iz procesa nakon dodatnih procesa diferencijacije i rasta.
Prve žile nastaju u embrionalnom razvoju već 18. dana. Te primarne žile odgovaraju takozvanim pupčanim žilama, a osim pupčane arterije uključuju i pupčanu venu iz koje proizlaze sve ostale žile.
Nakon završetka embrionalnog razvoja, vaskulogeneza jedva dolazi u stvarnom obliku. Nove krvne žile obično su ili kompenzacijske ili odgovaraju destruktivnim procesima u odraslih. Za razliku od embrionalnog razvoja, nove se žile u odraslom organizmu u konačnici razvijaju samo na temelju postojećih žila u obliku angiogeneze.Ova nova formacija ostaje uglavnom ograničena na procese zacjeljivanja rana.
Poput patološke i nekontrolirane neovaskularizacije u kontekstu tumorskih bolesti, fiziološka neovaskularizacija nakon ozljeda ili u transplantacijskoj medicini ponekad se uključuje pod pojam neovaskularizacija. Ovaj se termin odnosi na vaskulogenezu, ali ga ne treba shvatiti kao sinonim.
Bolesti i bolesti
Vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) igra veliku ulogu u vezi s vaskulogenezom. Ovaj faktor rasta ima najveću kliničku važnost kada je u pitanju proces vezikuloze. Tvar je signalna molekula koja pokreće vaskulogenezu i naknadnu angiogenezu. Faktor rasta stimulira endotel i ima učinke na monocite i makrofage koji migriraju kroz tvar.
In vitro, VEGF ima poticajni učinak na diobu i imigraciju endotelnih stanica. U kliničkoj praksi povećana ekspresija VEGF-A povezana je s nekim tumorima. Monoklonsko antitijelo bevacizumab može se vezati na VEGF i na taj način inhibirati patološku neovaskularizaciju. Bevacizumab stoga igra ulogu u liječenju različitih vrsta raka. Studije faze III uspješno su upotrijebile supstancu u borbi protiv raka debelog crijeva, raka pluća i raka dojke. Studije faze II postoje i za liječenje karcinoma kao što su rak gušterače, rak prostate i rak bubrega.
Ranibizumab je poznat kao fragment istog antitijela. Ova tvar se koristi terapeutski kada je makularna degeneracija povezana s novim krvnim žilama. Pored toga, inhibitori tirozin kinaze kao što su sunitinib ili vatalanib, koji inhibiraju učinak na VEGF receptore, sada se također koriste protiv bolesti poput raka.
Postoji jednostavan razlog što je rak povezan s vaskulogenezom. Od određene veličine, tumor treba vlastiti krvožilni sustav. Samo na taj način on će se na odgovarajući način opskrbiti hranjivim tvarima i kisikom i moći rasti u veličini. Stoga, kada je opskrba kisikom i hranjivim tvarima blokirana prekidom vaskularnih procesa, rast tumora se zaustavlja.
Aktivacija vaskulogeneze također može biti relevantna za medicinu. To se posebno odnosi na transplantacije. Samo povezivanje transplantata na vaskularni sustav osigurava njihovu opskrbu kisikom i hranjivim tvarima i omogućava transplantaciji uspjeh.