Pompeova bolest

Od Pompeova bolest je bolest skladištenja glikogena nepredvidivog tijeka. Za simptome je karakteristična progresivna slabost mišića. U terapiji se uspjeh sada primjetio umjetnom primjenom uzročnog enzima.

Što je Pompeova bolest?

Dijagnoza Pompe bolesti obično se potvrđuje biopsijom mišića na temelju anamneze. Histološki, masivne naslage glikogena u mišićima mogu se pokazati u bojenju PAS-om.
© designua - stock.adobe.com

Bolesti skladištenja su heterogena skupina bolesti kod kojih se različite tvari talože u organima ili stanicama organizma. Tkiva ili organi obično gube svoju funkciju zbog naslaga. Deponirane tvari mogu biti različitih vrsta. Ovisno o tvari, razlikuje se glikogenoza, mukopolisaharidoza, lipidoza, sfingolipidoza, hemosideroza i amiloidoza. U glikogenozi se glikogen skladišti oko tjelesnog tkiva.

Skladišteni ugljikohidrati se više ne mogu razgraditi ili samo nepotpuno ili se mogu pretvoriti u glukozu. Uzrok je obično nedostatak enzima u enzimima koji sudjeluju u pretvorbi glukoze u tijelu. Bolest skladištenja glikogena je to Pompeova bolestkoji također Pompijska bolest ili Manjak kiselinske maltaze Zove se. Bolest utječe na lizosomalnu α-glukozidazu ili kiselinsku maltazu na GAA genu.

U zdravom tijelu enzim razgrađuje polisaharide dugih lanaca u lizosomima na glukozu. U ljudi je enzim prisutan u svim tkivima. Metabolička bolest i dalje je uglavnom vidljiva u mišićima i zbog toga je također uključena u miopatije. Rijetka bolest dobila je ime po nizozemskom patologu Pompeu, koji je fenomen prvi opisao 1932. godine. 1954. G.T. Cori bolest kao bolest skladištenja glikogena tip II.

uzroci

Šezdesetih godina H.G. Stoga je nedostatak lizosomne ​​α-glukozidaze kao uzročne veze u Pompeovoj bolesti. Taj nedostatak nastaje na temelju primarno uzročne genetske oštećenja koja utječe na enzim α-1,4-glukozidaza. Poznat i kao kisela maltaza, ovaj enzim ili nedostaje ili ima smanjenu aktivnost. To sprečava raspad skladištenja šećera iz glikogena u mišićima. Glikogen se stoga skladišti u mišićnim stanicama lizosoma, gdje uništava mišićne stanice. Preostala aktivnost enzima u korelaciji je s težinom bolesti.

Infantilna vrsta Pompeove bolesti ima aktivnost manju od jedan posto. U maloljetničkom tipu ostaje preostala aktivnost do deset posto, a za odraslu vrstu zadržava do 40 posto. Bolest je podložna autosomno recesivnom nasljeđivanju. Na dječake se pogađa jednako često kao i djevojčice. Kauzalni genetski defekt bio je smješten u području q25.2-q25.3 kromosoma 17 i dugačak je 28 kbp.

Bolest je genetski heterogena i do sada je bila povezana sa 150 različitih mutacija. Bolesnici su složeni heterozigoti. Infantilni oblik često karakteriziraju dvije teške mutacije. Uz ovaj oblik, postoji visok stupanj podudaranja genotipa i tijeka bolesti. To nije slučaj s odraslom formom. Prevalencija je dana s vrijednostima između 1: 40 000 i 1: 150 000. U Njemačkoj je dijagnosticirano oko 200 ljudi.

Simptomi, tegobe i znakovi

Glavni simptomi Pompeove bolesti su kardiomegalija i zatajenje srca. Prisutan je i neurološki i mišićni deficit. Izbijanje Pompeove bolesti nije ograničeno na određenu dob, ali može utjecati na sve dobne skupine. Infantilni oblik javlja se u dojenčadi i obično završava fatalno u prvoj godini života. Obično smrt koja nastupi je smrt od zatajenja srca, što se može pratiti do hipertrofične kardiomegalije.

U infantilnom obliku prvi se simptomi pojavljuju nakon dva mjeseca. Mladi razvijaju maloljetničnu Pompeovu bolest. U odraslih medicina govori o Pompeovoj bolesti odraslih. Ti se oblici simptomatično očituju u progresivnoj slabosti mišića dišnih mišića i skeletnih mišića prtljažnika. Mogu utjecati nadlaktice, kao i zdjelica i bedra. Tečaj je nepredvidiv za odrasle i maloljetnike. Teške tečajeve karakterizira gubitak prozračnosti.

Često dolazi i do gubitka pokretljivosti. Nastaju stanja iscrpljenosti. U nekim slučajevima, tvari se talože u arterijama i mogu tvoriti aneurizmu, čija ruptura može biti fatalna. U prosjeku, prvi simptomi postaju uočljivi malo prije 30. godine života i odgovaraju poteškoćama u trčanju ili vježbanju. Dijagnoza se obično postavlja sredinom 30-ih. Deset godina kasnije pogođeni uglavnom ovise o invalidskim kolicima.

Dijagnoza i tijek bolesti

Dijagnoza Pompe bolesti obično se potvrđuje biopsijom mišića na temelju anamneze. Histološki, masivne naslage glikogena u mišićima mogu se pokazati u bojenju PAS-om. Dijagnoza se jednako može usidriti u mjerenju aktivnosti enzima kiseline maltaze, što se može pokazati u leukocitima suhom krvnom pretragom. Molekularno genetički pregledi mogu se koristiti i kao sredstvo za potvrđivanje dijagnoze. U krvi se povećavaju CK, CKMB, LDH, GOT i GPT. Urin je obično povišen u Glc4.

Brojne diferencijalne dijagnoze moraju se isključiti. U infantilnom obliku, zbog izraženih simptoma, dijagnoza koja se sumnja često može biti osigurana brzom napredovanjem koja je povezana s sve većim problemima s disanjem i kašnjenjem motoričkog razvoja. Kardiomegalija se može potvrditi nalazom rendgenskih zraka. Teoretski, prenatalna dijagnoza zasnovana na analizi amnionske tekućine ili uklanjanju tkiva je također moguća.

Tijek Pompeove bolesti obično je teži što prije izbije bolest. Ipak, Pompeovu bolest karakterizira pojedinačni i, zapravo, nepredvidivi tijek bolesti. Uočeni su i blagi oblici.

komplikacije

Uz Pompeovu bolest, oboljeli trpe značajna ograničenja i pritužbe u svakodnevnom životu. To prvenstveno dovodi do poteškoća s disanjem, što dovodi do uvelike smanjene otpornosti i umora pacijenta. Nadalje, nedostatak kisika može dovesti i do gubitka svijesti, pri čemu osoba koja je pogođena može ozlijediti sebe od pada.

Poteškoće s disanjem također negativno utječu na srce i ostale unutarnje organe, tako da mogu doći do nepovratnih posljedica oštećenja organa. Očekivano trajanje života je značajno smanjeno i ograničeno Pompeovom bolešću. U najgorem slučaju, pogođena osoba može umrijeti od srčane smrti. Iscrpljujuće aktivnosti ili sportske aktivnosti još uvijek nisu moguće za dotičnu osobu zbog ove bolesti.

Liječenje Pompeove bolesti obično se temelji na simptomima i ima za cilj povećati očekivani životni vijek. Koriste se razni lijekovi, koji obično ne dovode do posebnih komplikacija. Simptomi se mogu umanjiti i uz pomoć fizioterapije. Ako postoje psihološka ograničenja, potrebno je daljnje psihološko liječenje.

Kada trebate ići liječniku?

Svatko tko boluje od Pompeove bolesti ili je pod utjecajem nasljedne bolesti kao dijete ili ima jake simptome mišića kao odrasla osoba. Osobe s glikogenozom tipa II pate od povećanja gubitka mišića. Također mogu utjecati i respiratorni mišići. Ako se genetski nedostatak ne otkrije rano tijekom rutinskog pregleda, posjet liječniku je redoslijed dana kako simptomi jačaju.

Međutim, može proći dugo vremena kako bi se postavila dijagnoza. Prvo, postoje mnoge bolesti sa sličnim tijekom. Drugo, genetičko ispitivanje nije red dana u medicini. Treće, bolest skladištenja glikogena tipa II je također metabolička bolest. Mnogi liječnici nisu upoznati sa simptomima Pompeove bolesti.Osim toga, nema jedinstvene žalbe za Pompeovom bolešću u kasnoj dobi. Bolest je puno lakše dijagnosticirati kod djece.

Većina odraslih pacijenata odlazi liječniku s raznim mišićnim tegobama. Opisani simptomi mogu utjecati na ekstremitete, ali i dišne ​​mišiće ili srce. Mogu utjecati i organi poput jetre. Pad se brzo kreće. Kao rezultat toga, s vremenom se posjete liječniku povećavaju bez postavljanja ispravne dijagnoze. Odiseja kroz postupke nije neuobičajena za Pompeovu bolest.

Terapija i liječenje

Trenutno nema lijeka za Pompeovu bolest. Uzročno liječenje simptoma nije dostupno. Stoga se bolesnici uglavnom liječe simptomatski i podržavajuće. Preporučuju se palijativni oblici terapije. Ova terapija uključuje preporuke prehrane i disanja i fizioterapije za jačanje mišića. U toku toga, ventilacija i umjetna prehrana postaju nužni.

Pravovremena odluka za ove mjere je apsolutno neophodna za produljenje života. Što se tiče prehrane, visokoproteinska dijeta se pokazala u kombinaciji s treningom izdržljivosti. Od 2006. godine moguće je umjetno opskrbiti rekombinantni protein koji se sastoji od CHO stanica i poznat je kao alglukozidaza alfa ili miozim. Lijek se daje intravenski svakih 14 dana. Uspješni proboj zabilježeni su u novorođenčadi nakon rane primjene lijeka, što bi moglo osigurati preživljavanje.

Postoje suprotna iskustva sa starijom djecom i ne postoje uvjerljivi dokazi o učinkovitosti oblika odraslih. Cijena lijekova može biti do 50.000 eura godišnje za novorođenče i do 500.000 eura godišnje za odraslu osobu. Potrebna je cjeloživotna opskrba. Odziv skeletnih mišića na terapiju je raznolik. Ali slabost srčanog mišića se poboljšava. Zbog krvno-moždane barijere lijek nema utjecaja na bolesne procese u mozgu.

Terapijski pristupi poput genske terapije su u eksperimentalnim fazama na životinjama. Prijenos gena već je bio uspješan kod miševa. Liječenje farmakološkim chaperonesima može povećati zaostalu aktivnost kisele maltaze, ali za sada se to ne može koristiti na praktičan način. Za pogođene obitelji preporučuje se podržavajuća psihoterapijska skrb za rješavanje situacije.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

➔ Lijekovi protiv bolova

Izgledi i prognoza

Pompeova bolest je neizlječiva nasljedna bolest koja obično rezultira kraćim životnim vijekom. Točna prognoza ovisi o specifičnom obliku bolesti i dobi osobe na koju utječe kada bolest izbije.

Prognoza je najgora za rani oblik Pompeove bolesti, koji ako se ne liječi, obično dovodi do smrti u roku od dvije godine. Oni koji su pogođeni uglavnom umiru od upale pluća ili zatajenja srca. Liječenje bolesti enzimskom nadomjesnom terapijom značajno poboljšava prognozu. Očekivano trajanje života oboljelih znatno se povećava do dobi preko deset godina. Budući da je ovaj oblik terapije nov, još uvijek nema dugoročnih prognoza.

Juvenilni oblik Pompeove bolesti, ako se ne liječi, obično dovodi do smrti prije nego što dostigne odraslu dob. Odrasli oblik Pompe-ove bolesti ima najpovoljniju prognozu. U svakom slučaju, životni vijek se s liječenjem značajno povećava. Međutim, oni koji su pogođeni obično razvijaju neka ograničenja kao što su kognitivne poteškoće i gubitak sluha ili čak gluhoća. Trenutno se razvijaju i testiraju nove mogućnosti liječenja poput genske terapije Pompeove bolesti, što bi trebalo dovesti do mnogo povoljnije prognoze.

prevencija

Do sada se Pompeova bolest može spriječiti samo genetskim savjetovanjem tijekom faze planiranja obitelji. Za roditelje pogođenog djeteta rizik od recidiva je 25 posto. Nakon pozitivne prenatalne dijagnoze, budući roditelji također imaju mogućnost pobačaja.

kontrola

U pravilu, oni koji su pogođeni Pompeovom bolešću imaju na raspolaganju vrlo malo i samo vrlo ograničenih mjera i mogućnosti daljnje njege, tako da bi u idealnom slučaju trebali što prije konzultirati liječnika kako bi se spriječili da se druge pritužbe i komplikacije pojave. Ne može se izliječiti pa se na prve znakove i simptome bolesti treba obratiti liječniku.

Proces oporavka uglavnom se temelji na vježbama iz fizioterapije ili fizioterapije. Mnogo vježbi možete ponoviti u vlastitom domu, što značajno promiče liječenje. Pomoć i briga o vlastitoj obitelji također su vrlo važni, što također može spriječiti depresiju i druge psihološke poremećaje.

Ako žele imati djecu, oboljeli trebaju iskoristiti genetičko testiranje i savjetovanje kako bi se spriječilo ponavljanje bolesti. U toku života potrebni su redoviti pregledi i pregledi od strane liječnika. Sama bolest obično ne smanjuje životni vijek pacijenta. Daljnje mjere praćenja obično nisu dostupne dotičnoj osobi.

To možete učiniti sami

Za one koji su pogođeni Pompeovom bolešću je vrlo stresna dijagnoza, pogotovo ako se bolest očituje samo u starosti. Bolest može potrajati vrlo individualno, zbog čega pacijenti žele što više učiniti za blagi tijek bolesti.

Glavna stvar je spriječiti dodatne bolesti. Na primjer, pacijenti bi trebali osigurati najbolju moguću opskrbu kisikom kako ne bi pali zbog vrtoglavice ili nesreće. Pored toga, nedovoljna opskrba kisikom mogla bi oštetiti srce - a možda i druge organe. Zarazne bolesti poput gripe ili gripe također treba izbjegavati ako je moguće, jer također narušavaju disanje i ozbiljno oslabljuju tijelo i njegov imunološki sustav. Pacijenti s Pompeovom bolešću stoga bi dobro obraćali posebnu pozornost na njihov imunološki sustav. Trebali biste osigurati da jedete svježu, visokoproteinsku dijetu kao dio preporuka prehrane koju je dao vaš stručnjak.

Redovna tjelovježba je također važna za održavanje snage mišića, posebno u nogama. Iznad svega, trening izdržljivosti dokazao se u liječenju Pompe-ove bolesti. Fizioterapeuti koji liječe pružaju potrebnu pomoć. Psihološka skrb korisna je mnogim pacijentima i njihovoj rodbini. Podršku i informacije možete dobiti i od Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).