Leishmania su ljudski patogeni protozoi. Paraziti se šire preko dva organizma domaćina i mijenjaju svog domaćina između insekata i kralježnjaka. Infekcija leishmanijom dovodi do leishmaniasis.
Što su lašmaniji?
Protozoe su prvobitne životinje ili prvobitne životinje koje se zbog svog heterotrofnog načina života i pokretljivosti mogu svrstati u životinjske eukariotske jednoćelijske životinje. Prema Grellu, to su eukarioti koji nastaju kao pojedinačne stanice i mogu tvoriti kolonijalne asocijacije. Leishmania ili Leishmania tvore rod flageliranih protozoa koji koloniziraju krv makrofaga i tamo se množe. U tom se kontekstu također govori o hemoflagelatima.
Leishmaniji su obavezni unutarćelijski paraziti koji prebacuju domaćina između vrsta insekata poput pjeskaraca ili komaraca leptira i kralježnjaka poput ovaca, pasa ili ljudi. Rod parazita dobio je ime po Williamu Boogu Leishmanu, koji se smatra prvim koji ga je opisao.
Kao i drugi flagelati, organizmi roda Leishmania mijenjaju oblik i položaj svojih znaka s trenutnim domaćinom i stadijom razvoja. U osnovi, Leishmanii su u prosjeku mali.
Paraziti žive i rastu na štetu svojih domaćina. To znači da paraziti uvijek imaju vrijednost bolesti i uzrokuju više ili manje ozbiljne štete organizmu domaćina. Na primjer, lišmaniji uzrokuju kliničku sliku lešmanijoze i obično se smatraju patogenim za ljude.
Paraziti su se sada raširili iz Australije po cijelom svijetu i uzrokuju brojne životinjske bolesti širom svijeta. Nisu svi sojevi roda infestirali ljude. Ipak, prema WHO-u, svake godine se širom svijeta dogodi oko 1,5 milijuna novih slučajeva. Otprilike trećina ovog slučaja je prevalencija za visceralnu leishmaniasis. Dvanaest milijuna ljudi trenutno se smatra nosiocima infekcije.
Pojava, distribucija i svojstva
Lešmani se množe u dva domaćina. Prvo mjesto reprodukcije je organizam pješčane muhe. Slicom komaraca oni migriraju u zagađeni organizam u flageliranom obliku. U organizmu kralježnjaka fagocitoziraju ih makrofagi ili fagociti. Ovaj je princip poznat i kao pasivna invazija i rezultira transformacijom leishmanija. Uz tihu invaziju fagocita, organizmi transformiraju svoj oblik u amastigotski ili bezbožni oblik.
Unutar makrofaga, paraziti se razmnožavaju razdvajanjem. Kad unište stanicu domaćina, vraćaju se u oblik amastigote. U pahuljastom obliku, paraziti su izuzetno pokretni i stoga mogu ponovno upasti u nove makrofage. Čim patogen ponovno apsorbira iz krvi zaraženog kralježnjaka pješčanom mušicom ili sličnim insektom, ciklus se zatvara. U crijevima insekta lešmanija opet postaje organizam promastigote, koji unutar crijevnog epitela postaje oblik amastigote i tako dopire do žlijezda slinovnica komaraca. Sljedeći put kada se kralježnjak ubada, može doći do nove infekcije.
Jedan od faktora patogenosti Leishmanije je strategija "trojanski konj". Na svojoj površini nose signal koji sugerira bezopasnost imunološkog sustava. Tako se zaobilazi funkcija memorije. Uz to, paraziti vrste Leishmania major preokreću djelovanje obrambene reakcije u svoju korist. Oni koriste svojevrsne neutrofile pogodne za fagocitozu napadajući dugovječne makrofage neotkrivene i množeći se unutar njih.
Kada dođe do infekcije u tkivu, na zahvaćeno područje hemokini privlače granulocite. U slučaju uboda insekta, ovo područje odgovara koži. Fagocitiziraju invazivne organizme zbog njihovih površinskih struktura i uzrokuju lokalni upalni proces. Aktivirane sive stanice zatim izlučuju hemokine kako bi privukle više granulocita. Fagocitozirani lejzmani potiču stvaranje dodatnih hemokina unutar fagocita. Patogeni se množe neotkriveno i neprovjereno u zaraženom tkivu. Leishmanije također proizvode same hemokine koji zaustavljaju stvaranje hemokina induciranog interferonom unutar zaraženih granulocita i na taj način sprečavaju aktiviranje NK ili Th1 stanica.
Bolesti i bolesti
Gore opisani procesi čine da leishmania infekcija postaje izdajnička bolest. Tijekom fagocitoze, lišmani preživljavaju, jer njihove primarne stanice domaćina signaliziraju odsutnost patogena imunološkom sustavu. Prirodni životni vijek granulocita je kratak. Apoptoza počinje nakon desetak sati. U granulocitima s infekcijom inhibira se aktivacija kaspaze-3, tako da oni žive i do tri dana duže. Patogeni također stimuliraju granulocite na privlačenje makrofaga, koji pročišćavaju stanične toksine i proteolitičke enzime granulocita iz okolnog tkiva. Lešmaniju apsorbiraju makrofagi postupcima fiziološkog čišćenja, pri čemu apsorpcija apoptotskog materijala smanjuje aktivnost makrofaga.
Mehanizmi obrane protiv unutarćelijskih parazita su deaktivirani tako da patogen preživi. U unutarćelijskim granulocitima patogeni nemaju izravan dodirni površinski receptor makrofaga i ostaju nevidljivi. Stanice otpadaka imunološkog sustava se ne aktiviraju na ovaj način.
Kod visceralne lišmanijoze utječu unutarnji organi. Najčešći uzročnici su Leishmania donovani i infantum. Bez terapije oko tri posto slučajeva bolesti završava smrtno. Kod kožne lišmanijoze ili kožne lešmanijoze, unutarnji organi su pošteđeni. Najvažniji uzročnici ove infekcije su Leishmania tropica major, tropica minor, tropica infantum i aethiopica.
Koža će pocrvenjeti nakon što ih insekt prenosi. Svrbežni čvorići formiraju se, postupno se pretvaraju u papule i kasnije formiraju čir do pet centimetara. Pored vlažnih infekcija kože, javljaju se i suhe ili difuzne infekcije kože. Pored ovih oblika lešmanijoze, postoji i mukokutana lešmanijoza, koja osim kože utječe na sluznicu.