plazmina je enzim za cijepanje proteina u ljudskom krvnom serumu, koji nastaje iz plazminogena prekursora. Njegova glavna zadaća je fibrinoliza, a samim time i razgradnja krvnih ugrušaka u tijelu. Prekomjerna aktivnost plazmina može dovesti do tendencije krvarenja i neaktivnosti prema tendenciji tromba.
Što je plazmin
Ljudski krvni serum sadrži razne proteine i enzime. Enzimi se sastoje od ogromnih bioloških molekula i djeluju kao katalizatori za ubrzavanje kemijskih reakcija. Gotovo svi enzimi u ljudskoj krvi su proteini koji nastaju biosintezom proteina ribosoma.
Enzimi imaju u organizmu širok izbor zadataka. Ovisno o njihovoj funkciji, oni su dodatno klasificirani. Peptidaze su, na primjer, skupina enzima koji cijepaju peptide ili proteine. Na taj način kataliziraju hidrolizu peptidnih spojeva. Peptidaze se nazivaju i proteolitičkim enzimima. Jedan takav proteolitički enzim je plazmin. Javlja se u serumu krvi i tamo razgrađuje razne proteine. Propadanje proteina iz seruma također spada u njegovo područje odgovornosti. Plazmin nastaje iz plazminogena prekursora.
Funkcija, efekt i zadaće
Glavna funkcija plazmina je razgradnja fibrina. Ova takozvana fibrinoliza ima ulogu posebno za krvne ugruške. Tijekom ovog procesa, plazmin otapa tjelesne ugruške krvi razgrađujući fibrinske polimere tromba u produkte raspada fibrina.
Fibrinoliza se regulira suprotstavljenim biokemijskim procesima. Aktivacija se odvija pretvorbom neaktivnog plazminogena u aktivni plazmin. Fibrinoliza djeluje zajedno sa zgrušavanjem krvi, ali napreduje znatno sporije. U aktiviranje fibrinolize uključena su dva endogena aktivatora: tkivno specifični aktivator plazminogena i urokinaza. Kao nefiziološki aktivatori stafilokinaza i streptokinaza uključeni su u aktivaciju plazmina.
Egzogeni aktivatori formiraju veći kompleks s plazminogenom i plazminom, koji aktivira neaktivni plazminogen. PAI-1 do PAI-4 pojavljuju se kao inhibitori aktivacije fibrinolize. Nakon aktivacije, plazmin odvaja fibrinske polimere. Veže se na fibrin i razdvaja razgranate polimere fibrina u topive produkte razgradnje različite strukture i mase. Krvotok nosi topive tvari sve dok ih ne izbaci iz krvotoka.
Da bi deaktivirao fibrinolizu, tijelo koristi inhibitor plazminog inhibitora alfa-2. Plazmin vezan fibrinom ima relativno dug poluživot u usporedbi s ovim antiplazminom. Besplatni plazmin u serumu inhibitorom postane bezopasan u vrlo kratkom vremenu.
Plazmin tako preuzima važne zadatke u sustavu koagulacije i pojavljuje se kao protivnik trombina. Pored fibrina, fibrinogen u preliminarnom stadiju također se razgrađuje pomoću plazmina i njegovog preliminarnog stupnja. Serinske proteaze poput plazmina imaju nepovratan učinak i ne kataliziraju biokemijske reakcije u oba smjera. Plazmin ima autokatalitički učinak i pretvara ostale molekule u aktivni plazmin.
Stoga je njegov proenzim supstrat za aktivirani. Osim svog fibrinolitičkog djelovanja, plazmin razgrađuje i proteine poput aktiviranih kolagenaza. Uz to, aktivira različite posrednike u sustavu komplementa i tanjša stijenku Graafovih folikula tijekom ovulacije.
Obrazovanje, pojava, svojstva i optimalne vrijednosti
Plazmin se proizvodi iz prekursora plazminogena. Sintetizira se u jetri, a zatim se pušta u krvotok, gdje se može mjeriti. Vrijeme poluživota plazminogena je dulje od dva dana. Slobodni plazmin teško se može ili uopće ne može otkriti u krvi. Može se odrediti samo plazminogen. Određivanje se obično odvija u citriranoj krvi. Normalne vrijednosti za aktivnost plazminogena kreću se između 85 i 110 posto. Standardna vrijednost koncentracije plazminogena je 0,2 g po litri.
Plazminogen postaje plazmin koji, poput elastaze i tripsina, odgovara endopeptidazi. Aktivacija plazminogena u plazmin odvija se kroz različite tvari. Najvažniji su tPA, trombin, faktor XII i fibrin. Kao dio peptidazne podskupine serinske proteaze, plazmin ima aktivno središte. U ovom aktivnom centru, serinske proteaze nose katalitičku triadu u koju je uključen serin aminokiseline. Katalitička trijada aspartanske kiseline, histidina i serina sadrži aminokiselinske ostatke koji su povezani vodikovim vezama.
Bolesti i poremećaji
Bolest povezana sa plazminom je nedostatak inhibitora 1 inhibitora plazminogena. Ovaj urođeni nedostatak dovodi do preranog otapanja krvnih ugrušaka, što se očituje u sklonosti krvarenju.
PAI-1 se u zdravom tijelu pojavljuje kao inhibitor aktivatora plazminogena tkiva jer igra ulogu u intravaskularnoj fibrinolizi. Spontano krvarenje rijetko je simptom bolesti. Unatoč tome, manja trauma može uzrokovati krvarenje u koljenima, laktovima, nosu ili desni. Menstrualno krvarenje je često pojačano. Duga razdoblja krvarenja nakon operacije često se opažaju kod pacijenata. Ako postoji samo djelomični nedostatak inhibitora, krvarenje se javlja rjeđe. Također ne može biti krvarenja uopće ili samo lagano krvarenje.
U nekih bolesnika inhibitorni protein je prisutan, ali ne djeluje. Uzrok je mutacija povezanih alela. Bolest homozigotnog stanja temelji se na autosomno recesivnom nasljeđivanju.Test ELISA antitijela ili analiza funkcije PAI-1 omogućava postavljanje dijagnoze. Inhibitori fibrinolize kao što su epsilon-amino-kaproinska kiselina ili traneksaminska kiselina daju se pacijentu kao protuudjera za sprečavanje krvarenja.
Mutacija, smanjena aktivnost plazmina je suprotno opisanoj bolesti i može promicati trombotsku tendenciju. Moderna medicina također pretpostavlja da raspad vezivnog tkiva enzimom plazminom igra važnu ulogu u širenju različitih bolesti. Pridružene bolesti sada uključuju rak, kardiovaskularne bolesti i upale.