rezerpin je lijek koji se koristi kao antihipertenzivni i neuroleptik. Aktivni sastojak izvorno dolazi iz nekih biljaka iz skupine zmijskih korijena.
Što je rezerpin?
Reserpin je kemijski spoj koji se prirodno pojavljuje u biljkama. Supstanca pripada indonskim alkaloidima. Indoli alkaloidi su najveća skupina unutar alkaloida. Karakterizira ih njihova indola ili indolinska baza.
Lijek rezerpin postao je poznat u zapadnoj medicini, posebice preko biljke Rauvolfia serpentina iz Indije. Reserpin je bio jedan od lijekova koji su se pokrenuli u doba moderne psihomedikacije. Tvar se u početku koristila u psihijatrijskim ustanovama za shizofreniju kao neuroleptik. Neuroleptici su danas poznati i kao antipsihotici. To su lijekovi koji imaju antipsihotički i / ili sedativni učinak.
Kasnije se rezerpin uglavnom koristio kao lijek za povišen krvni tlak (hipertenzija). Danas, zbog raznih nuspojava, rezerpin nije ni neuroleptik, niti antihipertenzivno sredstvo prvog izbora.
Farmakološki učinak
Učinak rezerpina u ljudskom tijelu može se podijeliti na središnji i periferni učinak. Reserpin inhibira neurotransmiter noradrenalin u simpatičkom živčanom sustavu. Posebno je pogođen postganglionski sustav. Iako se iscrpljuje više živčanih stanica zbog iscrpljivanja neurotransmitera nego prije uzimanja lijeka, podražaj se ne prenosi na periferiju tijela. Inhibiranjem simpatičkog živčanog sustava smanjuje se otkucaji srca i na taj način se snižava krvni tlak.
Istovremeno, rezerpin snižava koncentracije dopamina i serotonina u središnjem živčanom sustavu. Na staničnoj razini rezerpin prazni i zalihe biogenih amina. Oni uključuju neurotransmitere poput serotonina, dopamina i norepinefrina. Uz to, neurotransmiteri se više ne mogu apsorbirati u stanicu preko vezikula. Ovi mehanizmi djelovanja dovode do antipsihotičkih i sedativnih učinaka rezerpina.
Primjena i upotreba u medicini
Reserpin je prvi put izoliran iz biljke Rauvolfia serpentina 1952. godine. Iako se lijek često koristio kao antihipertenzivni i neuroleptik 1950-ih, 1960-ih i 1970-ih, rezerpin se danas rijetko nalazi u lijekovima. Tvar je zamijenjena učinkovitijim lijekovima s manje nuspojava. Reserpine je sada dostupan na tržištu samo u farmakološki relevantnim količinama kao komponenta diuretika. Reserpin se kombinira s tiazidnim diureticima, dihidralazinom i hidroklorotiazidom. Međutim, učestalost propisivanja ovih preostalih pripravaka rezerpinom se također smanjuje. Na tržištu se trenutno nalazi i homeopatski pripravak koji sadrži rezerpin kao čistu supstancu jačine D3 32 miligrama.
Reserpin se također može koristiti dijagnostički. Lijek se ponekad koristi ako se sumnja na karcinoid. Karcinoidi su neuroendokrini tumori koji stvaraju tkivne hormone kao što su kallikrein i serotonin. Rezervni test je provokativni test. Karcinoidi obično proizvode velike količine serotonina. Reserpin osigurava oslobađanje serotonina iz tumorskih stanica, tako da tipični simptomi karcinoida postaju izraženiji nakon primjene rezerpina. Pored toga, urin pokazuje značajno povećanu koncentraciju 5-HIES. 5-HIES je produkt raspada serotonina.
Rizici i nuspojave
Reserpin je zapao u nesklad prije svega zbog ozbiljnih nuspojava. Reserpin smanjuje dostupnost kateholamina i na taj način smanjuje simpatički ton. Acetilholin, još jedan neurotransmiter, ostaje netaknut tim učinkom, tako da aktivnost parasimpatičkog živčanog sustava prevladava kao rezultat unosa lijekova. To može dovesti do suženja zjenica, oteklih kapaka i oticanja nosne sluznice. Ovaj fenomen poznat je i kao rezervni curenje iz nosa.
Ostale nuspojave uzrokovane povećanom aktivnošću parasimpatičkog živčanog sustava uključuju gubitak potencije i libido i proljev. Može dovesti do čira na želucu i crijevima. Pored željene bradikardije, može se javiti i pozicioni pad krvnog tlaka. Ova ortostatska hipotenzija može biti toliko ozbiljna da oboljeli gube svijest ako se brzo usprave.
Reserpin može oštetiti nerođenu i novorođenčad putem majčinog mlijeka i posteljice. Ako su majke uzimale rezerpine u posljednjem tromjesečju trudnoće, djeca znatno češće pate od poremećaja disanja i pijenja nakon rođenja. Novorođenčad često pokazuje izraženu letargiju. Fetus može imati spor rad srca. Reserpin može izazvati i menstrualne grčeve kod žena.
U središnjem živčanom sustavu nuspojave nastaju uglavnom zbog nedostatka serotonina i dopamina. Takozvani ekstrapiramidalni motorički poremećaji i parkinsonizam razvijaju se sa simptomima kao što su kruti mišići, nepokretnost, mišićni drhtanje i posturalna nestabilnost.
Kad se rezerpor predozira, krvni tlak, otkucaji srca i tjelesna temperatura brzo padaju. Oni oboljeli pate od jake pospanosti. Mogu se pojaviti i grčevi.
Treba napomenuti da prethodna primjena tricikličkih ili tetracikličkih antidepresiva izaziva takozvani rezervni preokret. Motorička ekscitacija nije inhibirana kako je predviđeno, već se pojačava. Neizravni simpatikomimetičari ne djeluju kada su prethodno tretirani s rezerpinom. Suprotno tome, rezerpin povećava učinak antidijabetičkih lijekova na razinu šećera u krvi. Učinkovitost lijekova protiv Parkinsona, poput levodope ili bromokriptina, narušena je. Pacijenti koji istodobno uzimaju srčano aktivne glikozide i rezerpine mogu razviti nepravilne otkucaje srca.
Reserpin je kontraindiciran u slučaju anamneze depresivnih epizoda, postojećih čira na želucu i dvanaesniku i bronhijalne astme.
