nefazodon

Na nefazodon je farmakološko sredstvo koje se koristi u liječenju depresije. Tvar spada u skupinu takozvanih dvostrukih serotonergičkih antidepresiva. Nefazodon je derivat fenilpiperazina i ima sličnosti u pogledu njegove strukture, a u nekim slučajevima i njegovih učinaka na antidepresiv trazodon, što je otkriveno ranije.

Što je nefazodon?

Nefazodon je aktivni sastojak koji spada u skupinu inhibitora ponovne pohrane serotonin-norepinefrina. Zbog toga je aktivni sastojak jedan od antidepresiva. Zbog ozbiljnih nuspojava toksičnih za jetru, nefazodon se danas više ne prodaje. Prije toga lijek je bio dostupan od 1997. u Njemačkoj pod trgovačkim nazivom Nefadar®. Nekoliko slučajeva teškog zatajenja jetre rezultiralo je povlačenjem lijeka nefazodona s tržišta u Njemačkoj 2003. godine.

U osnovi, tvar nefazodon je u farmakološkoj upotrebi kao nefazodon hidroklorid. To je kristalni prah bijele boje i slabe topljivosti u vodi. Nefazodon je derivat triazola i fenilpiperazina. Također ima strukturne sličnosti s tvar-trazodonom.

Farmakološki učinak

Nefazodon je antidepresiv čiji točni mehanizam djelovanja još nije u potpunosti razjašnjen. Interakcija s takozvanim serotoninergičkim mehanizmima relevantna je u svakom slučaju. Jer nefazodon ima dvostruki učinak na serotoninergičku neurotransmisiju. S jedne strane, tvar smanjuje posebne postsinaptičke receptore koji su dizajnirani za serotonin. S druge strane, nefazodon djelomično zaustavlja presinaptičku apsorpciju tvari.

Određeni aktivni metaboliti također utječu na serotoninske receptore. Važno je i za učinak da nefazodon nema značajan afinitet prema dopaminergičkim, histaminergičkim i holinergičkim receptorima.

Pored serotonina, nefazodon također inhibira povrat neurona glasnika tvari norepinefrina. Pored toga, lijek nefazodon ima hepatotoksična svojstva, zbog čega je u nekim slučajevima doveo do ozbiljnih bolesti jetre.

Učinak na serotoninski receptor prvenstveno je antagonistički. Tako se koncentracija monoamina povećava. Koncentracija serotonina ponovno se povećava samo kada je ograničena odgovorna tvar za transport serotonina. Ovo je odgovorno za osiguravanje da se monoamin ponovno izvuče iz sinaptičkog jaza. Nefazodon razvija svoj učinak kao inhibitor serotonina i njegovu ponovnu apsorpciju.

Pored toga, nefazodon ima slabu inhibiciju određenih enzima, zbog čega ima manje nepoželjnih nuspojava od sličnih lijekova iz iste kategorije kao što su paroksetin i fluoksetin.

Lijek nefazodon potpuno se apsorbira gastrointestinalnim putem i to u relativno kratkom vremenu. Maksimalne koncentracije u plazmi u krvi rezultiraju otprilike dva sata nakon gutanja. Budući da je presistemski metabolizam vrlo jak, bioraspoloživost farmaceutskih supstanci iznosi samo oko 20 posto. Stoga je preporučljivo uzimati lijek zajedno s obrokom, jer se u tim okolnostima takozvana sistemska dostupnost može povećati i do 18 posto.

Metabolizam lijeka nefazodon odvija se u jetri i odvija se uz pomoć citokroma CYP3A4. Istodobno, tvar je koja snažno utječe na citokrom. Tri aktivna metabolita su tvari meta-klorofenilpiperazin, hidroksinefazodon i triazoldion. Međutim, hidroksinefazodon ima posebnu kliničku važnost. Ova tvar može doseći visoke koncentracije i ima sličnosti s nefazodonom.

Primjena i upotreba u medicini

Lijek nefazodon koristi se za brojne mentalne bolesti. Prije svega, to je lijek koji se koristi u terapiji depresije. Pored toga, nefazodon je također propisan za opsesivno-kompulzivni poremećaj, granični sindrom ili napade panike.

Lijek se obično uzima oralno. Bioraspoloživost tvari je oko 20 posto. Djelatna tvar se u potpunosti veže na proteine ​​plazme u krvi. Nefazodon se izlučuje uglavnom u urinu, a minimalno u stolici.

Ako se doza hidroksinefazodona samo neznatno poveća, rezultat su nerazmjerno veće koncentracije u plazmi. U principu, poluživot dviju tvari u plazmi iznosi oko dva sata, a nakon ponovnog uzimanja, oko tri i pol sata. U osoba starijih od 65 godina i osoba koje pate od oslabljene funkcije jetre, razina u plazmi je značajno viša nego u mladih bolesnika i bez zdravstvenih problema.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

Rizici i nuspojave

Moguće su različite neželjene nuspojave kada se uzima nefazodon. Oni dijelom ovise o dozi. To ponekad dovodi do pospanosti, vrtoglavice, mučnine i suhih usta. Mogući su i vidni poremećaji poput zamagljenog vida. U nekim slučajevima se simptomi postupno smanjuju kako se trajanje liječenja povećava.

Manje uobičajene nuspojave uključuju simptome povlačenja, gubitak kose i hipoglikemiju. Mogući su i seksualni poremećaji. U pojedinačnim slučajevima primijećena je teška disfunkcija jetre koja se može pojaviti tjednima ili mjesecima nakon terapije. Ako se nefazodon uzima zajedno s MAO inhibitorima, pogođeni pacijenti ponekad pate od suicidnih misli.